クリプトコックス症：原因、症状、診断、治療

クリプトコッカス症 は、クリプトコッカス（Cryptoccocus）属の酵母様真菌の代表によって引き起こされる疾患であり、日和見感染症を指す。免疫適格者では、病原体は肺に局在し、免疫不全状態にあり、プロセスは髄膜、腎臓、皮膚、骨組織の関与を伴って一般化される。クリプトコッカス症は、AIDSマーカー疾患を指す。

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

クリプトコッカス症の疫学

クリプトコッカス（Cryptoccocus）属の真菌は遍在しており、常に外部環境に見出される。ネオフォルマンス変異体は、主に北米、ヨーロッパ、および日本で発見されている。gatti変異体は、オーストラリア、ベトナム、タイ、カンボジア、ネパール、中米で一般的です。キノコはミルク、バター、様々な野菜や果物から敷地内の空気から分離された。人々の感染の主な原因は、ハトの糞と豊富に汚染された土であると考えられています。感染は、小さな酵母細胞にほこり粒子を吸入させることによって気象的に起こるが、特定の条件下では、損傷した皮膚、粘膜、消化管に感染することが可能である。子宮内伝達、ならびに人から人への伝達は説明されていない。クリプトコッカスが広く分布していることを考えると、事実上すべての人々が感染していると一般に信じられていますが、臨床形態が顕在化するリスクは非常に小さいです。臨床的に発現される疾患の発症リスク群は、異なる免疫不全状態の人々である。

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

クリプトコッカス症の原因は何ですか？

クリプトコッカス症は、クリプトコッカス（Cryptoccocus）属の酵母様真菌によって引き起こされ、これには多数の種が含まれ、そのうちC. Neoformansのみがヒトに対して病原性であると考えられている。-20℃〜+ 37℃の広い温度範囲で、ほとんどの栄養培地上で良好に生育します。原因物質は環境要因にかなりの抵抗力を持ち、長期間土壌に持続する。

C.ネオフォルマンスには2つの種類がある。ヨーロッパおよび北米では、C. Neoformans var。ネオフォルマンス、および熱帯および亜熱帯ゾーン - C.ネオフォルマンス変種。gatti。両方の変異体はヒトにとって病原性である。エイズ患者では、C. Neoformans var。neoformans（以前はC. Neoformans var gattiのみが伝播していた熱帯地域でさえ、現在C. Neoformans var。neoformansがHIV感染者に発見されている）。C.ネオフォルマンス（Neoformans）の酵母相は、球形、円形または楕円形であり、平均細胞サイズは8μm〜40μmであり、同じ患者では小規模品種と大型品種の両方がある。原因エージェントは出芽を増やします。真菌の厚い壁は、光を屈折させるムコ多糖類カプセルによって囲まれており、その大きさは実際には検出できないものから真菌細胞自体の2つの直径に等しい厚さまで変化する。脳および肺組織の切片におけるS.ネオフォルマンス（S. Neoformans）のフィラメント化現象が記載されている。培養では、菌糸体および偽菌の形成が可能である。完全な形態は菌糸を有し、その上に一倍体の担子胞子が形成される多数の側部および末端基底部が形成される。

組織内で最も一般的な形態は、包囲された丸い細胞である。クリプトコッカス症の原因物質は身体のすべての組織に影響を及ぼす能力を有するが、主に中枢神経系において再生が起こる。この寄生虫の神経栄養を説明するいくつかの仮定があります。人の血清には、脳脊髄液中に存在しない抗クリプトコッカール（他の情報源によれば、より普遍的な - 静真菌性の）因子が含まれていると考えられている。病原体の成長は、脳脊髄液中に存在するチアミン、グルタミン酸、炭水化物の高濃度での存在により促進される。中枢神経系には、真菌叢の成長を制限する主導的役割を果たす細胞性免疫因子は存在しない。しかしながら、クリプトコッカスにおける病原性の主な要因は、多糖類カプセルであり、これは、感染生物におけるその導入、複製および一般化に寄与する。莢膜抗原に加えて、病原体は、グラム陰性細菌のエンドトキシンの性質を有する体細胞抗原を有する。クリプトコッカスのすべての抗原は、顕著な病原性効果にもかかわらず、低い免疫原性を有することに留意すべきである。

クリプトコックス症の病因

感染の入り口は呼吸器官である。エアロゾルは、病原体（ほこり、患者または担体から粘液分泌物）を含む気道に入る、免疫抑制個体の器官および組織のさらなる血行性播種のソースとすることができる肺における原発巣の形成につながります。それは感染性小であると考えられている、beskapsulnye、酵母細胞は、肺胞に到達する2ミクロン未満、可能な気流の直径です。子嚢子子は、そのサイズが小さいため、病原性とも考えられる。人体では、クリプトコッカスは傷ついた皮膚、粘膜、胃腸管を通過することもあります。免疫適格個体では、疾患は消失し、局所的かつ自然発生的に身体の痛みで終わる。クリプトコッカス感染の発症に寄与する因子は先天性または後天性の免疫不全であり、主にその細胞間リンクである。保存免疫状態の病原体クリプトコッカスの患者では、肺に当たって、それは数ヶ月または数年持続する、とだけ変更された状況（免疫抑制）場合は組織や臓器の違いに影響を与え、体内で増殖し、普及し始めます。この状況の間接的な証拠は、エイズ患者のクリプトコックス症の高い発生率である。

クリプトコッカス症の症状

クリプトコッカス症の症状は、感染した人の免疫系の状態によって決まります。明白な形態の中には、様々な免疫系の欠陥を有する人において、事実上健康な人（慢性の反復性髄膜脳炎）および急性の、しばしば雷の感染の慢性経過が区別される。

定期的に始め、頭痛、その後、永久的な、めまい、吐き気、嘔吐、神経過敏、疲労、記憶喪失、精神障害 - 免疫正常者における感染の間、通常、クリプトコッカス非特異的な症状をぼやけています。頭蓋内圧亢進の結果、うっ血性視神経乳頭、髄膜刺激症状の症状を特定しています。脳神経の敗北に視力、複視が出現、neyroretinity、眼振、anizokariya、眼瞼下垂、視神経萎縮、顔面神経麻痺を減少させることができます。温度がやや高いことが、時には耐subfebrilitetをマークしてもよいです。胸の中に夜の汗、痛みがあります。小さな咳、痰時々で - 健常者では時々呼吸器の症状かもしれません。多くの場合において、疾患は、主に肺に残留効果の形で予防X線検査で特定し、自己排除です。それらが損傷している場合に免疫不全のない人では皮膚をもたらすことができます。通常の免疫状態を有する人では一般的な、クリプトコッカス感染症では良性のは、回復を終了し、特に髄膜脳炎後、残留変更を残します。

免疫抑制された個体におけるクリプトコックス症の経過は深刻である。無関心、運動失調、意識障害、傾眠、昏睡：ほとんどの場合、病気はクリプトコッカス症と急性髄膜脳炎の現象と急速に増加し脳機能障害の兆候から始まります。このプロセスは、一般化された文字を素早く仮定します。患者は急速に増加する灌流換気指標の不均衡を伴う低血圧症、アシドーシスの現象を迅速に発現し、これは間質性肺のプロセスにおける二次的関与に関連する。原発性病変が肺に局在することがあるが、この場合、胸部の鈍い痛み、痰の咳、痰や血液の縞模様が現れる。プロセスは、肺組織、フォアグラウンドが急速に増加し、呼吸不全（頻呼吸、呼吸困難、急成長akrozianoz）の間質を伴うことを考えます。肺クリプトコッカスのX線は、単離され実質浸潤、「コイン」の形で単離さ浸潤の非常に特徴的な外観を検出した肺（直径2~7センチ）の中央又は下葉に明確に定義されています。しかし、しばしば悪性の肺の損傷を連想させる大きな、あいまいな浸潤があるかもしれません。大動脈瘤は極めてまれであり、典型的なものではないが、時には小病巣肺病変は絨毛結石に似ている。同時に、クリプトコックス症は石灰化を特徴とせず、線維症もない。一般化された形式の患者には、顔の皮膚の影響を受ける可能性があり、首、体幹、皮膚の基底細胞癌に似た小さな丘疹、膿疱、潰瘍vegetating病変や潰瘍の形で手足。リンパ節は拡大しない。播種性病変では、頭蓋骨、肋骨、大管状骨にクリプトコッカスを導入することが可能である。病変の場所で腫れや圧痛が現れ、骨の結核のように冷たい膿瘍が出現することがあります。X線検査では、通常、破壊的な焦点変化が視覚化されます。播種性クリプトコックス症では、副腎、心筋、肝臓、腎臓、および前立腺が冒される可能性があります。

HIV患者の感染経路はユニークです。中枢神経系のクリプトコックス症の割合は、HIVにおけるクリプトコックス症のすべての症例の60〜90％を占める。CNS病変は、AIDS段階のHIV患者において、一般化されたクリプトコックス症の背景に対して広がる。温度応答はめったに39℃を超えず、主な症状は顕著で疲れた頭痛です。吐き気、嘔吐、けいれん、知覚過敏（軽度、聴覚、触覚）：クリプトコッカス症の早い兆候が加わる。髄膜炎の症状は存在していてもいなくてもよい。髄膜炎の診療所は、細菌性髄膜炎の診療所に似ています。場合クリプトコッカスCNSプロセスは、髄膜脳炎のために典型的であるくも膜下腔、血管周囲領域を、髄膜鞘を包含する。彼はわずかに濁っ又はクリーム色とゼラチンの文字を取得することができる多数のcryptococciの存在下で、化膿文字ではない：クリプトコッカス髄膜脳炎の特徴は酒の特徴的なパターンです。脳脊髄液中のすべてのこれらの変更の結果、水頭とependimatitaの発展のクモ膜下腔に脳室から脳脊髄液の流出を妨げています。中枢神経系の限局性病変は、グミのような明確な肉芽腫の形を取ることがある。

HIVの患者の肺のクリプトコッカスは、体重減少、発熱、咳、痰時々のわずかな分離と、呼吸困難、胸膜の関与による胸の痛みの出現で発生します。X線写真では、肺の病変を伴う単発およびびまん性の間質性浸潤および時には胸水の存在が明らかになった。肺の播種性クリプトコッカス症の場合、急性間質性肺炎は、肺胞間質におけるクリプトコッカスの蓄積とともに発症する。

HIV患者のクリプトコッカスの皮膚病変は、色素性丘疹、膿疱、潰瘍性壊死病巣によって表される。皮膚病変は、局所的およびびまん性の両方である。

HIV患者の場合、腎臓はしばしば罹患し、このプロセスは無症状で進行するが、腎臓の髄壊死を伴う腎盂腎炎のタイプに従って進行することができる。そして一次治療後、持続感染の焦点は前立腺であり得る。

クリプトコッカス症の診断

鑑別診断は、病変部の位置に応じて、行わなければならない、そしてこの疾患のみ基礎疾患又は免疫抑制につながる有害な要因による免疫抑制状態を反映することができることを忘れてはならない、またはそれはHIVのためのマーカーとして作用することができるように、多形性クリプトコッカス症の症状 - 感染。クリプトコッカス髄膜炎は、結核性髄膜炎、ウイルス性髄膜脳炎、転移プロセス、様々な真菌性髄膜炎性、細菌性髄膜炎と区別されます。肺病変は悪性腫瘍、結核、カポジの肺腫瘍転移を除外することを余儀なくされています。なぜなら彼らのnepatognomonichnostiのクリプトコッカスにおける皮膚病変は梅毒、皮膚の結核、基底細胞皮膚癌の除去を必要としています。骨疾患は、骨髄炎と区別する必要があり、細菌や結核自然を骨膜炎。

クリプトコッカス症の診断は、臨床データと臨床検査データの複合体に基づいています。HIV感染患者では、髄膜脳炎および髄膜炎の発症に伴い、クリプトコッカス症の検査が常に示され、これらの患者のCNS損傷の主要な原因の1つであるのはこの病原体である。検査室診断法には、脊髄液、痰、膿、他の生物学的に剥離可能な体組織のマスコット投与製剤の顕微鏡検査が含まれる。同一の生物学的培地中でラテックス凝集反応によりC.ネオフォルマンス抗原を検出することが可能である。

診断は、インクで染色するときに透明なカプセルで囲まれた出芽酵母細胞を検出するときに行われる。C. Neoformansは AIDS患者の血液から容易に単離されるので、純粋な培養物を得て、原因物質を同定することによって診断を確認することができる。

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

クリプトコックス症の治療

次いで、2週間 - 0.7~1.0のMg / MG / 25でフルシトシンとの組み合わせで1時間日/ kgでHIVことなく開発クリプトコッカス髄膜炎の患者で1日4回/ kgでアンホテリシンBを推奨1回の日を0.4gにフルコナゾール - 10週間、フルコナゾールと維持療法に続いて内側6-12ヶ月2回0.2gの日の内部1回日またはイトラコナゾールの0.2〜0.4グラム、又はIV中のアンホテリシンB 1mg / kgを週に1〜3回投与する。次いで、内側フルコナゾールを投与し、3週間 - HIV投与アムホテリシンBの背景に/ 0.7〜1.0ミリグラム/ MG / 25でフルシトシンとの組み合わせで1時間日/ kgで1日4回kgの1日1回~10週間に0.4gのフルコナゾールを含むクリプトコッカス症の維持療法は、1日に0.2gを1日1回使用する。HIV感染のない肺クリプトコッカス症は、フルコナゾールで1日0.2-0.4gで3-6ヶ月間治療されます。HIV感染における肺クリプトコッカスの場合に生活のために1日2回を0.2gの内部日またはイトラコナゾールあたりフルコナゾール内側0.2〜0.4グラム1時間を示しています。