Alpha2-アドレナリン作動薬

心血管系の中枢的な刺激は、アドレナリンα2およびイミダゾリン受容体を介して交感神経系を通じて行われる。アドレナリン作動性α2受容体は、脳の多くの部分に局在するが、最大数は孤独な管の核にある。イミダゾリン受容体は、主に、髄腹部の吻側腹側部分および副腎髄質のクロム親和性細胞に局在する。

有利A2-アドレナリン受容体への作用を刺激することはグアンファシンおよびメチルドーパを持っています。リルメニジンとモキソニジンは、主にイミダゾリン受容体を刺激します。降圧薬クロニジンの中で、このグループにのみ投与するためのpapaenteralnogo形態を有し、かつ前および術後に麻酔実際に使用されています。（ - 唯一の獣医学では、最近ヒトでの臨床診療に導入され、長い時間のために） - 高度に選択的な刺激アルファ2-アドレナリン受容体への懸念アルファ2-アドレナリン受容体の外国アゴニストによるデクスメデトミジン、降圧効果を持っていますが、麻酔メンテナンス中に主に鎮静剤として使用されています。

アルファ-2-アドレナリン受容体アゴニスト：治療の場

クロニジンは、ストレスの影響（挿管、覚醒および患者の抜管）に応答する生体の超動的反応を防ぐために、手術中および手術後の高血圧反応を停止するために首尾よく使用することができる。

前投薬の場合、クロニジンは経口投与される。クロニジンの静脈内投与では、血圧の短期間の上昇が最初に起こり、続いて長期の低血圧が続く。α2-アドレナリン受容体のアゴニストをin / in、好ましくは滴定により導入する。

クロニジンは、全身麻酔の鎮痛および鎮静成分として、周術期に使用することができる。これにより、気管挿管に対する血行力学的応答が低下する。全身麻酔の成分として、血行動態を安定化吸入麻酔薬（25~50％）、睡眠薬（約30％）およびオピオイド（40から45パーセント）の必要性を低減することができます。アルファ-2アゴニストの術後投与はまた、オピオイドの必要性を減少させ、オピオイドに対する耐性の発達を妨げる。

多数の副作用、低い管理性、誘導中の重度の低血圧の発生の可能性、および麻酔の維持の可能性のために、クロニジンは広く使用されていない。しかし、いくつかの臨床状況ではそれは喜んでそのメンテナンスのステージで彼らの投与量を減らすだけでなく、難治療術中高血圧症エピソードの救済のためにするために、鎮静の目的だけでなく、麻酔のための一定の資金の効果の増強のために使用します。術後の高血圧を阻止する目的で術後期間にも使用される。

クロニジンは、術後期間中に悪寒を和らげるために使用することができる。

呼吸抑制には縮瞳が伴い、オピオイドの作用に似ている。急性中毒の治療には、換気支援、徐脈および胸腺支持を制御するためのアトロピンまたは交感神経作用薬の投与が含まれる。必要に応じて、ドーパミンまたはドブタミンを処方する。アルファ2-アゴニストについては、特定のアンタゴニストであるアチパメゾールがあり、その導入は鎮静作用および交感神経作用を急速に逆転させる。

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作用メカニズムと薬理作用

グループは、特にクロニジンでは、阻害は周辺でCNSアドレナリン活性および抑制システムからの交感神経刺激を減少、血管運動中心を発生PMと呼ばれる中央A2 - アドレナリン受容体の刺激の結果として。正味の効果は、OPSの低下であり、程度は低いが、CBは血圧の低下によって明らかになる。アルファ2アドレナリン受容体アゴニスト、心拍数を遅くし、徐脈の開発のための付加的な機構である血圧の低下を相殺するために設計された、pressosensitive反射の重症度を低下させます。クロニジンは、血漿中のレニンの形成および含量を減少させ、これはまた、長期間の入院による降圧効果の発達に寄与する。血圧の低下にもかかわらず、腎血流のレベルは変化しない。クロニジンの長期使用とナトリウムと水の体内の遅延が発生し、有効性の低下の原因の一つであるCGOを高めます。

高用量では、アルファ2-アドレナリン作動薬は、このように負のフィードバックに基づいて、ノルエピネフリン放出の調節、および起因血管の狭窄に血圧の一過性の上昇を引き起こし、それを通してアドレナリン作動性ニューロンの終末における末梢シナプス前A2 - アドレナリン受容体を活性化します。治療用量では、ホルモン作用クロニジンは検出されないが、過量で重度の高血圧を発症し得る。

GHBおよびフェントラミンとは異なり、クロニジンは顕著な姿勢反応を引き起こさずにBPを減少させる。クロニジンはまた、分泌の減少および房水の流出の改善により眼内圧の低下を引き起こす。

アルファ2-アドレナリン作動薬の薬理学的効果は降圧効果に限定されない。クロニジンおよびデクスメデトミジンはまた、それらの特徴的な鎮静、抗不安および鎮痛特性と関連して使用される。鎮静効果は、髄腔角窩の菱形窩の領域における脳腔の髄腔の主なアドレナリン作動性核の抑圧と関連している。アデニレートシクラーゼおよびプロテインキナーゼ機構の阻害の結果として、ニューロンインパルスおよび神経伝達物質放出が減少する。

クロニジンは顕著な鎮静作用を有し、ストレスに対する体の血行力学的応答を抑制する（例えば、挿管に対する超力学的反応、外傷の手術、覚醒および患者の抜管）。鎮静効果を適用し、麻酔薬の作用を増強するクロニジンは、EEG画像に有意な影響を与えない（これは、腕頭動脈の手術中に非常に重要である）。

クロニジン自身の鎮痛作用は、周術鎮痛を達成するには不十分であるが、特に髄腔内投与が行われた場合、全身麻酔薬および麻薬性物質の作用を増強することができる。この正の効果は、全身麻酔の間に使用される麻酔剤および麻薬の用量を有意に減少させる可能性がある。クロニジンの重要な特徴は、中枢アドレナリン活性の低下によるものと考えられる、アヘン剤およびアルコール離脱の体性食欲不振症状を軽減する能力である。

クロニジンは、局所麻酔の持続時間を増加させ、そしてまた、脊髄の角のシナプス後α2受容体に直接的な効果を有する。

薬物動態

クロニジンは消化管からよく吸収される。経口投与のためのクロニジンの生物学的利用能は、平均75〜95％である。血漿中のその最大濃度は3〜5時間で達成され、薬物は血漿タンパク質に20％結合する。親油性物質であるので、BBBを容易に貫通し、大量の分布を有する。T1 / 2クロニジンは8-12時間であり、腎不全で延長されることもある。薬剤の約半分は、腎臓によって体内から排出され、変化しない形態である。

禁忌および注意

クロニジンは、低血圧、心原性ショック、心臓内遮断、洞結節の弱化症候群の患者に使用すべきではない。非経口薬物を使用する場合、血圧のレベルを慎重に監視する必要があり、これにより重度の低血圧の適時診断が可能になり、合併症の発生を適時に修正することができます。

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耐性および副作用

クロニジンは、一般に、患者によって十分に耐容される。低血圧薬と同様に、それを使用すると、過剰な低血圧を発症する可能性があります。一部の患者は著しい徐脈を発症し、これはM-holinoblokatoramiによって排除することができる。前投薬の目的でクロニジンを指定する場合、患者は口が乾燥することがあります。

鎮静は、宛先LANの目的である時アルファ2-アドレナリン受容体のアゴニストは、高血圧症の治療における副作用であると考えられる顕著な鎮静および嗜眠を有します。クロニジンの欠点は、その低い取り扱い、誘導時及び麻酔中の両方の使用後に重度の低血圧の可能性、ならびに臨床的にその解除後8-12時間以内に重度の高血圧症の発症を明らか症候群、の開発です。これは、クロニジンを系統的に受けている患者の術前準備において考慮に入れることが重要である。クロニジンの単独使用後、離脱症候群はまれである。

クロニジンの過剰摂取は命を脅かす可能性があります。急性中毒の状態には、低血圧、徐脈、QRS複合体の広がり、意識障害、呼吸抑制によって置き換えられる一過性高血圧症が含まれる。

インタラクション

クロニジンは、三環系化合物のα-アドレナリン遮断特性に起因するクロニジンの降圧作用を弱めることができる三環系抗うつ薬と併用してはならない。クロニジンの降圧作用の弱化は、ニフェジピン（カルシウムイオンの細胞内電流への影響における拮抗作用）の影響下でも観察される。

神経弛緩薬は、アルファ2-アゴニストの鎮静作用および降圧作用を増強し得る。