バルビツール酸塩

バルビツレートはバルビツール酸の誘導体である。1903年に実際に施行されて以来、睡眠薬や抗けいれん剤として世界中で広く使用されてきました。麻酔の実践では、他のすべての静脈内麻酔薬より長く使用されています。

近年、彼らは数十年を要する支配的な催眠手段に道を譲ってきました。現在、麻酔に使用されるバルビツレートのリストは、チオペンタールナトリウム、メトヘキシタールおよびヘキソバルビタールに限定されている。1934年から1989年にプロポフォールを導入するまでのチオペンタールナトリウムは、麻酔の誘導のための催眠的基準であった。前投薬の手段として、経口投与されるフェノバルビタール（セクションIII参照）を使用することができる。

超短時間作用のLSを使用した後でさえも、その残留血漿濃度および効果は数時間持続するので、作用の持続時間によるバルビツール酸の分類は完全に正確ではない。さらに、作用の持続時間は、投与の注入方法によって著しく変化する。従って、バルビツール酸の分割は、バルビツール酸中の炭素原子の化学的置換の性質によってのみ正当化される。オキシカルボキシレート（ヘキソバルビタール、メトヘキシタール、フェノバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタール）は、2炭素原子の位置に酸素原子を保持する。チオバルビツール酸塩（チオペンタールナトリウム、チアミラール）では、この原子は硫黄原子で置換されています。

バルビツレートの効果および活性は、その構造に大きく依存する。例えば、バルビツールー環の2位および5位の炭素原子の位置における鎖の分岐度は、催眠効果の強さおよび期間を決定する。そのため、チアミラールとセコバルビタールはチオペンタールナトリウムよりも強く、長く続く。硫黄原子による第2の炭素原子の置換（硫化）は、脂溶性を増加させ、したがって、バルビツール酸塩を強力な睡眠薬にし、作用の開始および持続時間を短くする（チオペンタールナトリウム）。窒素原子におけるメチル基は、薬物（メトヘキシタール）の作用の短い持続時間を決定するが、より大きな励起反応の可能性を生じる。5番目の原子の位置にフェニル基が存在すると、抗けいれん活性（フェノバルビタール）が増加する。

大部分のバルビツレートは、5番目の炭素原子の周りの回転に起因する立体異性体を有する。CNSおよび同様の薬物動態学に浸透する同じ能力により、チオペンタール、チアミラール、ペントバルビタールおよびセコバルビタールの1-異性体は、d-異性体より約2倍強力である。メトヘキシタールは4つの立体異性体を有する。β-1異性体は異性体a-1より4〜5倍強い。しかし、ベータ異性体は過剰な運動活動を決定する。したがって、すべてのバルビツレートは、ラセミ混合物の形態で入手可能である。

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バルビツレート：治療の場

現在、バルビツレートは、主として麻酔を誘発するために使用されている。通常、ヘキソバルビタールおよびメトヘキシタールは、1％溶液およびチオペンタールナトリウム-1.2.5％溶液の形態で投与される。意識喪失は、麻酔深度を反映しておらず、過反射が伴う可能性があります。したがって、気管挿管を含む外傷性操作の実施は、他の薬物（オピオイド）の追加使用で行うべきである。メトヘキシタールの利点は、導入後の意識の回復が早く、外来患者にとって重要である。しかし、それはチオペンタールナトリウムよりも頻繁にミオクローヌス、うずまきおよび他の覚醒の徴候を引き起こす。

麻酔を維持するための成分として、バルビツレートは現在ほとんど使用されていません。これは、副作用および不適切な薬物動態の存在によって決定される。それらは、電気的除細動および電気的痙攣治療においてモノアネスティックとして使用することができる。DBの出現に伴い、前投薬の手段としてのバルビツレートの使用は急激に制限されていた。

集中治療室（ICU）では、バルビツール酸塩を使用して発作を予防および阻止し、神経外科患者のICPを低下させ、鎮静剤としての頻度を減らすことが少なくなる。鎮静を達成するためのバルビツール酸の使用は、痛みの状態では正当ではない。ある場合には、バルビツール酸塩を用いて精神運動を鎮静させる。

動物実験ではバルビツール酸塩の高用量は、平均血圧の減少につながることがわかった、MCとPM02メトヘキシタールは、チオペンタールナトリウムよりも代謝や血管収縮に対する影響を最小限に抑えます、また、より簡単に操作します。大脳動脈の閉塞を生じさせるとき、バルビツール酸塩は梗塞領域を減少させるが、脳卒中または心停止で利益を得ることはない。

ヒトでは、30〜40mg / kg体重の用量のチオペンタールナトリウムは、正常な人工循環（IC）の条件下で心臓弁操作を保護した。チオペンタールナトリウムは、頸動脈内膜切除術および胸部大動脈の動脈瘤の存在下でICPが増加した患者の脳の弱く灌流された領域を保護する。しかし、このような高用量のバルビツレートは、顕著な全身性低血圧を引き起こし、より多くの変力的支持を必要とし、長期間の覚醒を伴う。

頭蓋外傷または循環停止による全身虚血および低酸素症後の脳生存を改善するバルビツール酸の能力は確認されていない。

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作用メカニズムと薬理作用

静脈内麻酔のためのCNS薬物抑制のメカニズムは完全には明らかではない。現代の概念によれば、全身麻酔薬の普遍的なメカニズムはない。イオンチャネルと神経伝達物質の理論は、脂質、タンパク質理論に取って代わりました。ご存知のように、中枢神経系の機能は、神経インパルスの伝導を活性化し、阻害するシステムのバランスで起こります。哺乳動物の中枢神経系における主要阻害性神経伝達物質はGABAである。その作用の主な場所はGABA受容体であり、いわゆるオリゴヌクレオチド糖タンパク質複合体であり、いわゆるクロライドチャネルの周りに結合した少なくとも5つの部位からなる。GABA受容体の活性化は、細胞内への塩化物イオンの摂取の増加、膜の過分極、およびシナプス後ニューロンの興奮性神経伝達物質への反応の低下をもたらす。GABA受容体複合体に加えて、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸、ステロイド、ピクロトキシンおよび他の結合部位を含む。In / In麻酔薬は、GABA受容体複合体の異なる部位と異なって相互作用することができる。

バルビツレートは、まず、活性化された受容体からのGABAの解離速度を低下させ、それによりイオンチャネルの開口を延長する。第二に、いくつかの大きな濃度では、GABAが存在しなくても模倣し、塩化物チャネルを直接活性化する。データベースとは異なり、バルビツール酸はその作用においてあまり選択的ではなく、興奮性神経伝達物質の活性を抑制することができる。シナプスの外側にある。これは、麻酔の外科段階を引き起こす能力を説明することができる。それらは交感神経系の神経節における衝動を選択的に阻害し、例えば、血圧の低下を伴う。

中枢神経系へのバルビツール酸の影響

バルビツレートは、用量依存性の鎮静剤、催眠剤、および抗けいれん効果を有する。

投与量に応じて、バルビツレートは鎮静、睡眠を引き起こし、過剰摂取の場合 - 麻酔の外科的段階であり、誰に投与するか。種々のバルビツレートにおいて、鎮静 - 催眠作用および抗痙攣作用の重症度は同じではない。中枢神経系と迷走神経系への影響の相対的な強さに従って、それらは以下の順序で配置される：メトヘキシタル>チアミル>チオペンタールナトリウム>ヘキソバルビタール。同等の用量では、メソヘキシタルはチオペンタールナトリウムの約2.5倍強く、その効果は2倍短くなります。残りのバルビツレートの効果はそれほど厳しくはない。

流涙を伴う痛覚過敏、頻呼吸、頻脈、高血圧、攪拌 - バルビツール酸塩のサブ麻酔薬の投与量では、痛みに対する感受性の増加を引き起こす可能性があります。これに基づいて、バルビツール酸は抗鎮痛薬と考えられていたが、これは将来確認されなかった。

バルビツレートの抗痙攣特性は、主にGABAのシナプス後の活性化、塩素イオンの膜伝導度の変化、およびグルタミン作動性およびコリン作動性の興奮に対する拮抗作用に起因する。さらに、神経終末へのカルシウムイオンの進入のシナプス前の遮断および伝達物質の放出の減少が可能である。バルビツレートは、痙攣活性に異なる効果を有する。したがって、チオペンタールナトリウムおよびフェノバルビタールは、他の薬物が効果がない場合、発作を迅速に阻止することができる。Methohexitalは、高用量および長期注入で使用すると発作を引き起こす可能性があります。

それらの投与量および位相に応じてバルビツール酸により誘発される脳波変化は、麻酔および抑制フラットEEGに凹部フレアに混合、高振幅と低周波5-及び9-波、低用量の投与後、低電圧高速活動異なります。意識消失後の画像は、生理的な夢のようなものです。しかし、このような脳波の画像でさえ、激しい痛みの刺激は目覚めを引き起こす可能性があります。

誘発電位に対するバルビツール酸の効果は、特徴を有する。脳の体性感覚誘発電位（SSVP）および聴覚誘発電位（SVP）には用量依存的な変化がある。しかし、チオペンタールナトリウムの導入の背景に対して等電点EEGが達成されたとしても、SSEP成分は登録に利用可能である。チオペンタールナトリウムは、運動誘発電位（MAP）の振幅をメトヘキシタールよりも大幅に低下させる。バイスペクトル指数（BIS）は、バルビツレートの催眠効果に対する良好な基準である。

バルビツレートは、脳を保護する薬物と考えられている。特に、フェノバルビタールおよびチオペンタールナトリウムは、虚血に起因する電気生理学的、生化学的および形態学的変化を抑制し、脳のピラミッド細胞の回復を改善する。このような防御は、多数の直接的な神経保護および媒介効果のためであり得る：

• 脳活動が高い地域における脳代謝の減少;
• （ニューロンのK +うちのカチオン性グルタミン酸受容体チャネルを介して虚血中およびニューロン膜電位の不均衡を引き起こし、Na +およびCa 2+を含む）、一酸化窒素の不活性化による励起の抑制（NO）、弱化グルタミン酸発作活性。
• 脳の健康領域の血管収縮および患部における血液のバイパス;
• 頭蓋内圧の低下。
• 増加した脳灌流圧（CPD）;
• リポソーム膜の安定化;
• フリーラジカルの生成を減少させる。

しかしながら、バルビツレートの高用量は、それらの負の血行力学的効果と共に、免疫抑制を増加させ、その臨床的有効性を制限し得ることが留意されるべきである。チオペンタールナトリウムは、ICPが上昇した脳神経外科患者（脳によるPMおよび酸素消費を減少させる-PMO 2）において有用であり、頭蓋内血管の閉塞、すなわち、焦点虚血を伴う。

バルビツール酸の心血管系への影響

薬物の心血管効果は、投与方法によって決定され、IV注入は、使用される用量、ならびに循環血液（BCC）の初期容量、心臓血管および自律神経系の状態に依存する。正常な血液量の患者では、誘導用量の導入後、血圧が10-20％低下し、15-20 /分の心拍数が代償的に増加する。主な原因は、末梢静脈内投与であり、これは、髄腔角傍の血管運動中心の低下および中枢神経系からの交感神経刺激の減少の結果である。容量性血管を拡張し、静脈還流を減少させると、心拍出量（CB）および血圧が低下する。心筋収縮性は、吸入麻酔薬の使用よりも少ない程度で減少するが、他の静脈内麻酔薬の使用よりも多い。可能なメカニズムは、カルシウムの膜外電流および一酸化窒素の捕捉に対する効果である。圧反射はあまり変化せず、メトヘキシタールを使用した場合、チオペンタールナトリウムよりも低血圧の結果として心拍数が有意に増加する。心拍数の増加は、心筋による酸素の消費を増加させる。OPSSは通常変更されません。低酸素血症および高炭酸症がない場合、リズム障害は観察されない。より高い用量は、心筋に直接的な影響を及ぼす。カテコールアミンに対する心筋の感受性は低下する。まれに、心停止が起こることがあります。

バルビツレートは脳の血管を狭くし、MCおよびICPを減少させる。BPは頭蓋内圧よりも低下するので、脳灌流は大きく変化しない（CPDは通常上昇する）。これは、ICPが上昇した患者にとって非常に重要です。

PM02の程度は、用量にも依存し、酸素の代謝要求ではなくニューロンの減少を反映する。乳酸、ピルビン酸、ホスホクレアチン、アデノシン三リン酸（ATP）、グルコースの濃度は大きく変化しない。酸素中の脳の代謝ニーズの真の低下は、低体温を作り出すことによってのみ達成される。

誘導中にバルビツール酸を導入した後、眼内圧は約40％低下する。これにより、すべての眼科治療に安全に使用できます。suxamethoniumを使用すると、眼内圧がベースラインレベルに戻ったり、それを超えることさえあります。

バルビツレートは基礎代謝を低下させ、血管拡張による熱の損失をもたらす。体温の低下および体温調節の障害は、術後の振戦を伴い得る。

呼吸器系へのバルビツール酸の影響

薬剤の効果は、投与量、投与速度および前投薬の質に依存する。他の麻酔薬と同様に、バルビツレートは、呼吸中心がその活性（すなわち、CO2およびO2）の自然刺激剤に対する感受性を低下させる。この中枢うつ病の結果、呼吸の深さおよび頻度（BH）は無呼吸に減少する。換気パラメータの正規化は、高炭酸ガス血症および低酸素血症に対する呼吸器中心応答の回復よりも速く起こる。咳、hiccoughおよびmyoclonusは肺換気を複雑にする。

多くの場合、バルビツール酸の顕著な迷走神経刺激作用は、粘液の過分泌を引き起こし得る。喉頭痙攣および気管支痙攣が可能である。通常、これらの合併症は、気道（挿管チューブ、喉頭マスク）が表面麻酔の背景に対して確立されたときに生じる。バルビツール酸が誘発されると、喉頭反射は、等用量のプロポフォールの投与後よりも少ない程度に抑制されることに留意すべきである。バルビツール酸は、気管気管支樹の粘液繊毛浄化（TBD）の保護機構を抑制する。

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胃腸管、肝臓および腎臓への影響

バルビツレートによる麻酔の誘導は、健康な患者の肝臓および胃腸管の機能に重大な影響を及ぼさない。バルビツレートは、迷走神経の活動を増加させ、消化管における唾液および粘液の分泌を増加させる。ヘコバルビタールは、腸の運動活動を抑制する。空腹時に使用すると、吐き気や嘔吐がまれに起こります。

全身動脈圧を低下させる結果として、バルビツレートは、腎血流、糸球体濾過および尿細管分泌を減少させることができる。適切な注入療法および低血圧の矯正は、腎臓に対するバルビツレートの臨床的に有意な影響を防止する。

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内分泌応答に対する効果

チオペンタールナトリウムは、血漿中のコルチゾール濃度を低下させる。しかし、エトミダータとは異なり、これは手術ストレスの結果として副腎皮質刺激を防ぐものではない。粘液浮腫を有する患者によって、チオペンタールナトリウムに対する感受性の増加が検出される。

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神経筋伝達への影響

バルビツレートは神経筋接合部に影響を与えず、筋肉の弛緩を引き起こさない。高用量では、神経筋シナプスのシナプス膜のアセチルコリン作用に対する感受性を低下させ、骨格筋の緊張を軽減する。

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公差

バルビツレートは、それら自身の代謝に関与するミクロソームの肝臓酵素を誘導することができる。このような自己誘導は、それらに対する寛容の発達のための可能なメカニズムである。しかし、バルビツレートに対する鋭敏な耐性は、酵素の誘導の進展を時間的に凌駕する。許容範囲は、最大限に表され、薬物の必要性が6倍に増加する。バルビツレートの鎮静作用に対する耐性は、抗けいれん薬よりも速く顕著になる。

鎮静催眠薬に対する耐性が排除されているわけではありません。これは、これらの薬物の既知の都市乱用およびポリドラッグ虐待の有病率に関連して考慮されるべきである。

薬物動態

弱酸として、バルビツレートは、胃および小腸で非常に迅速に吸収される。この場合、ナトリウム塩は、遊離酸、例えば、バルビトールおよびフェノバルビタールよりも速く吸収される。

バルバミル、ヘキソバルビタール、メトヘキシタールおよびチオペンタールナトリウムは、筋肉内投与することができる。また、Barbitalは、浣腸の形態で直腸投与される（好ましくは小児に投与される）。メトヘキシタール、チオペンタールナトリウムおよびヘキソバルビタールは、5％溶液の形態で直腸投与することもできる。アクションは遅くなります。

バルビツレートの投与の主な方法はIVです。血液脳関門（GEB）を通る薬物の浸透の速度および完全性は、その物理化学的特性によって決定される。分子サイズが小さく、脂溶性が高く、血漿タンパク質との結合度が低いLSは、より大きな透過力を有する。

バルビツレートの脂肪溶解度は、薬物の非イオン化（非解離）部分の脂溶性によってほぼ完全に決定される。解離の程度は、水性媒質中のイオンおよびこの媒質のpHを形成する能力に依存する。バルビツレートは、7よりもわずかに高い解離定数（pKa）を有する弱酸である。これは、生理学的血液pH値において、薬剤の約半分が非イオン化状態にあることを意味する。アシドーシスでは、解離する弱酸の能力が低下する。これは、薬物の非イオン化形態の増加、すなわち、薬物がBBBを貫通して麻酔効果をもたらすことができる形態。しかしながら、すべての非イオン化薬物がCNSに入るわけではない。その一部は血漿タンパク質に結合するが、この複合体はそのサイズが大きいため組織障壁を通過する能力を失う。従って、解離の減少および血漿タンパク質への結合の同時増加は、逆効果的プロセスである。

硫黄原子の存在のために、チオバルビツール酸塩はオキシバルビツール酸塩よりもタンパク質に強く結合する。（肝硬変、新生児における尿毒症を伴う）タンパク質への薬物の結合を減少させる状態は、バルビツレートに対する感受性を増加させる可能性がある。

バルビツレートの分布は、それらの脂肪溶解度および組織中の血流によって決定される。Thiobarbituratesとmetohexitalは容易に脂肪に溶解するので、中枢神経系への影響は非常に迅速に始まります - 前腕脳の循環の約1サイクル。時間の短い期間は、その後、血液と脳内の薬物の濃度によって相殺され、内部に他の組織にさらに集中再分配を受ける（VDSS - 定常状態での分布容積）、単回ボーラス後の中枢神経系における薬物の濃度の減少効果の迅速な終了を決定します。脳への血液供給は、血液量減少を低減することに脳および心血管うつ病の大きな度合いを定義する、ハード、中央チャンバ（血漿、脳）中のバルビツレートの濃度が増加し、筋肉および脂肪組織などではありません。

チオペンタールナトリウムおよび他のバルビツレートは、脂肪組織に良好に蓄積するが、このプロセスは、脂肪組織の灌流不良のためにゆっくりと進行する。反復注射または長期注入では、筋肉および脂肪組織は薬物で大きく飽和し、血液への戻りは遅れる。薬物の停止は、脂肪組織のLSの遅い吸収およびそのクリアランスに依存するようになる。これは、半減期の有意な増加につながる。薬物の血漿中濃度を半減させるのに必要な時間。大きな脂肪沈着の存在は、バルビツール酸の効果の延長に寄与する。

バルビツレートは弱酸であるため、アシドーシスは、イオン化されたものよりも脂溶性であるため、より迅速にVATに浸透する非イオン化フラクションを増加させる。したがって、アシドーシスが増加し、アルカロシスは、バルビツール酸の影響の重症度を低下させる。しかし、代謝物とは異なり、血液pHの呼吸器の変化は、イオン化の度合いおよび薬物がBBBに浸透する能力におけるそのような重大な変化を伴わない。

オキシバルビツール酸の代謝は、肝細胞の小胞体においてのみ起こり、チオバルビツール酸は肝臓の外で（おそらく腎臓ではCNS）ある程度代謝される。バルビツレートは、5番目の炭素原子の位置で側鎖の酸化を受ける。生成するアルコール、酸およびケトンは、原則として不活性である。酸化は、組織内の再分布よりもはるかにゆっくり進行する。

チオペンタールナトリウムは、C5で側鎖を酸化し、C2位を脱硫し、バルビツール酸環を加水分解することにより、ヒドロキシチオペンタールおよび不安定なカルボン酸誘導体に代謝される。大量に使用する場合、脱硫はペントバルビタールの形成まで進行することができる。単回注射後のチオペンタールナトリウムの代謝率は1時間当たり12-16％である。

メトヘキシタールは、脱メチル化および酸化によって代謝される。脂溶性が低く、代謝の可能性が高いため、チオペンタールナトリウムよりも速く分解します。側鎖の酸化では、不活性な水媒体が形成される。むしろ重要な薬はあまり肝抽出が少ないためチオペンタールナトリウムのクリアランスの両方の結合タンパク質。クリアランスの三重の差にもかかわらず。そのT1 / 2P体積分布に直接比例し、クリアランスに反比例し、排泄の速度に関連するチオペンタールナトリウムとmetogeksitalom間のT1 / 2（3の差に起因し、それぞれの主要な要因閉鎖効果誘導用量PMを継続しながら約15分間の平衡は30分、脂肪組織でのコンテンツの後、筋肉中のそれらの濃度を発生した後、再分配プロセスは。脳内投与後30分後。バルビツール酸塩の10％未満であるです 2.5時間後に最大に達し、増加している。完全な回復の精神運動機能は代謝の速度によって決定され、チオペンタールナトリウムよりメトヘキシタールの投与後より迅速に起こる。また、ナトリウムと比較してチオペンタール肝クリアランスメトヘキシタールは、全身および肝臓の血流に、より依存しています。ヘキソバルビタールの薬物動態は、チオペンタールナトリウムの薬物動態に近い。

バルビツレートの肝臓クリアランスは、疾患または年齢による肝機能の侵害、ミクロソーム酵素の活性抑制、肝血流の影響を受けることがある。大都市の居住者における喫煙者などの外的要因の影響下でのミクロソーム酵素の誘導は、バルビツレートの需要の増加につながる可能性がある。

バルビツレート（フェノバルビタールを除く）は少量（1％以下）で変化なく放出される。代謝産物の水溶性グルクロニドは、主に糸球体濾過によって腎臓によって排泄される。したがって、腎機能障害はバルビツール酸の排泄に有意に影響しない。年齢とともに分布量が変化しないにもかかわらず、高齢者および高齢者の中枢部から末梢部へのチオペンタールナトリウムの移行率は、若年成人に比べて（約30％）減速する。セクター間クリアランスのこの遅れは、血漿および脳における薬物の集中を生じさせ、高齢者においてより顕著な麻酔効果を提供する。

意識を消すために必要な血漿中のバルビツレートの濃度は、年齢とともに変化しない。小児では、タンパク質結合とナトリウムチオペンタールの体積分布は成人のものと異ならないが、T1 / 2は肝臓クリアランスが速いため短くなる。したがって、乳幼児の意識回復はより早い。妊娠中は、タンパク質へのより良い結合のためにT1 / 2が増加する。過度の脂肪蓄積へのより大きな分布のために、肥満患者においてT1 / 2が延長される。

禁忌

バルビツレートは、個々の不耐性のために禁忌であり、肝臓および腎臓の有機性疾患を伴い、重度の不全を伴い、家族性ポルフィリン症（潜伏期を含む）を伴う。ショック、虚脱、重度の循環障害に使用することはできません。

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バルビツレートおよび離脱症候群に対する依存性

鎮静催眠薬の長期使用は身体的依存を引き起こす可能性があります。症候群の重症度は、使用される用量および特定の薬物の排泄速度に依存する。

バルビツレートに対する物理的依存性は、それらに対する耐性と密接に関連している。

バルビツレートの撤退は、アルコール（不安、振戦、筋肉の痙攣、悪心、嘔吐など）に似ています。この場合、痙攣はむしろ遅れて現れる。禁断症状を弱めることは、短時間作用性のバルビツレート、クロニジン、プロプラノロールの任用となり得る。離脱症候群の重篤度は、排泄速度に依存する。したがって、緩慢な排泄を伴うバルビツレートは、禁断症状の遅延および軽度の臨床像を有するであろう。しかしながら、てんかんの治療における少量の用量のフェノバルビタールでさえも急激な中断は、より大きな発作につながる可能性がある。

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耐性および副作用

バルビツレートは、一般的に耐容性が高い。バルビツレートの副作用および毒性の発生は、主としてその過量および濃縮溶液の導入によるものである。バルビツレートの最も一般的な副作用は、血液循環および呼吸の用量依存性抑制であり、誘導中のCNSの初期興奮は逆説的効果である。注入時に痛みが少なく、アナフィラキシー反応が起こる。

バルビツレートの逆説的な効果は、阻害CNS効果の抑制に発症筋緊張亢進、振戦または痙攣の形態、ならびに咳及びしゃっくりの励起光を明示。これらの症状の重篤度は、特に最初の1.5mg / kgを超えると、チオペンタールナトリウムよりもメトヘキシタールの方が高い。興奮は、麻酔を深くすることによって除去される。さらに、刺激効果は、アトロピンまたはオピオイドの予備投与によって最小限に抑えられ、スコポラミンまたはフェノチアジンによる前投与後に増強される。

バルビツール酸塩の過剰摂取は、昏睡までの意識のうつ病の症状を計上し顕在化すると血液循環と呼吸の抑制を伴っています。バルビツール酸塩は、過量投与のための特定の薬理学的拮抗薬を有さない。ナロキソンおよびその類似体は、その効果を排除しない。蘇生薬（Bemegride、etimizol）は、バルビツール酸塩への解毒剤として使用されるが、後でそれはそれらによって引き起こされる副作用の可能性がその有用性を超えたことが判明しました。具体的には、「覚醒」効果と呼吸中枢の刺激に加えてBemegrideは、血管運動中枢を刺激し、発作活性を有します。Etimizolは、より少ない程度で血行動態を刺激し、痙攣活性を有さないが、「目を覚ます」活性を欠き、さらに麻酔薬の効果を高める。

オキシバルビツール酸を使用する場合のアレルギー反応はまれであり、胸部、頸部および顔の上部に痒みおよび急速に通過する蕁麻疹の発疹の形で発現することができる。チオバルビツール酸による誘発後、アレルギー反応がより頻繁に観察され、蕁麻疹、顔の浮腫、気管支痙攣およびショックの形態で現れる。アナフィラキシーに加えて、それほど頻繁ではないが、アナフィラキシー様反応がある。オキシバルビツール酸とは異なり、チオペンタールナトリウムおよび特にチアミラールは、ヒスタミンの用量依存性放出を引き起こす（20％以内）が、これは臨床的に重要ではない。ほとんどの場合、患者はアレルギー歴を有する。

バルビツレートに対する重度のアレルギー反応はまれであり（30,000人に1人）、死亡率が高い。したがって、治療は激しく、エピネフリン（1：10000の希釈で1ml）の導入、液体の注入、ならびに気管支痙攣を抑制するためのテオフィリンの導入を含むべきである。

興味深いことに、両性（特に若年成人）の成人患者の約3分の1は、ナトリウムチオペンタールを投与すると、球根状またはニンニクの臭いおよび味の出現を報告する。原則として、前腕の大静脈にバルビツール酸を導入することは、痛みを伴わない。しかし、手首または手首を小静脈に挿入すると、メトヘキシタール注射による痛み感覚の頻度は、チオペンタールナトリウム注射の約2倍である。静脈血栓症の可能性は、濃縮溶液を用いる場合に高くなる。

バルビツレートを動脈または皮膚の下に意図せずに導入することの問題は非常に重要である。オキシバルビツール酸塩の1％溶液を動脈または皮膚の下に注入すると、望ましくない結果を招くことなく適度な局所的不快感を生じることがある。しかし、より濃縮された溶液またはチオバルビツールを血管外に注射すると、注射部位における組織の痛み、腫脹および発赤が広がり、壊死が広がる可能性がある。これらの症状の重篤度は、投与された薬物の濃度および総量に依存する。チオバルビツール酸の濃縮溶液の誤った動脈内投与は、強い動脈痙攣を引き起こす。これは直ちに注射部位から指への激しい燃焼痛を伴い、これは数時間にわたり持続することができ、老人性紅斑も伴う。麻酔状態では、チアノーゼと四肢の黒ずみが認められる。将来、知覚過敏、浮腫、運動性の制限があるかもしれません。これらの徴候は、内皮から筋層への損傷の深さを有する化学的な内動脈炎の特徴である。

最も重篤な症例では、血栓症、四肢の壊疽、神経損傷が発症する。血管攣縮およびバルビツレートの希釈を停止させるために、パパベリン（10-20mlの生理的溶液中40〜80mg）または1％リドカイン溶液5〜10mlを動脈に注入する。交感神経封鎖（星状神経節または上腕神経叢）もまた痙攣を軽減する。末梢パルスの存在は、血栓症の発症を排除するものではない。血栓症の予防は、その後の全身投与を伴うヘパリン、GCSの動脈内投与によって促進され得る。

バルビツレートの長期投与は、肝臓のミクロソーム酵素のレベルの上昇を刺激する。これは、維持用量の指定とともに明確に示され、フェノバルビタールを使用する場合に最も顕著である。ミトコンドリア酵素の刺激もある。5-アミノレブリン酸シンターゼの活性化の結果、ポルフィリンおよびヘムの形成が促進され、断続的または家族性のポルフィリン症の経過を悪化させる可能性がある。

バルビツレートは、特に大量投与では、好中球の機能（走化性、食作用など）を低下させる。これは、非特異的細胞性免疫の弱化および保護的抗菌機構を導く。

バルビツール酸の発癌性、突然変異誘発性の影響に関するデータは存在しない。生殖機能に悪影響はない。

インタラクション

バルビツール酸塩を使用してCNS抑制の程度は、エタノール、抗ヒスタミン薬、MAO阻害剤、イソニアジドなどのような他のうつの併用とともに増加する。テオフィリンとの同時投与は、ナトリウムチオペンタールの効果の深さおよび持続時間を減少させます。

これとは対照的に、長期間の使用中にバルビツール酸は、肝臓ミクロソーム酵素の誘導を引き起こし、チトクロームP450システムに関わる代謝される薬物の動態に影響を与えます。だから、彼らはハロタン、経口抗凝固薬、フェニトイン、ジゴキシン、プロピレングリコール、コルチコステロイド、ビタミンK、胆汁酸を含む薬の代謝を促進しますが、三環系抗うつ薬の生体内変化を遅らせます。

有利な組み合わせ

原則として、バルビツレートを用いて麻酔を誘発する。麻酔を維持するために、他の静脈内および/または吸入麻酔薬を使用することができる。DBまたはオピオイドと共に使用される場合のバルビツレートは、個々の薬物の個々の要件の相互低減を確実にする。筋弛緩剤でもうまく働きます。

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特別な注意が必要な組み合わせ

バルビツレートと組み合わせると、誘導のための他の麻酔薬およびオピオイドの使用は、血液循環低下の程度および無呼吸の可能性を増加させる。これは、衰弱した衰弱した患者、高齢の患者、血液量減少症および付随する心血管疾患を考慮に入れて行うべきである。バルビツレートの血行力学的効果は、プロプラノロールの作用によって大きく増強される。X線造影剤およびスルホンアミドは、バルビツレートを血漿タンパク質との結合から置き換え、LSの遊離画分を増加させ、その効果を高める。

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望ましくない組み合わせ

血行動態（例えば、プロポフォール）に同様の効果を有する薬物によるバルビツレートの共有は適切ではない。Thiopental sodiumは、他の薬剤の酸性溶液と混合してはならない（例えば、suxamethonium、atropine、ketamine、iodidesなど）。

警告

その他の麻酔薬と同様に、バルビツール酸は、特別な訓練を受けた個人や人工呼吸器のサポートがなく、心臓血管の変化が緩和されることなく使用することができます。バルビツレートを扱う際には、以下の要素を考慮する必要があります。

• 患者の年齢。高齢者および老人年齢の患者は、部門間の再分配が遅くなるため、バルビツール酸塩に対してより敏感である。さらに、高齢者はしばしば、バルビツール酸の使用の背景に対して興奮の逆説的反応を有する。小児では、大量または反復投与のチオペンタールナトリウムからの回復は、成人よりも迅速であり得る。1歳までの乳児では、メトヘキシタールを使用した後の回復はチオペンタールナトリウムよりも早い。
• 介入の期間。反復注射または長期注入では、メトヘキシタールを含むすべてのバルビツール酸塩の累積効果を考慮する必要があります。
• 付随する心血管疾患。バルビツレートは予圧における心拍数又は減少の望ましくない増大の患者で注意して使用すべきである（例えば、血液量減少、心膜炎、心タンポナーデ、弁狭窄症、うっ血性心不全、心筋虚血、封鎖初期sympathicotoniaを圧縮します）。動脈性高血圧の患者では、基礎療法にかかわらず、低血圧は正常血圧よりも顕著である。ベータブロッカーや抗高血圧薬の中枢効果を背景に圧反射が低下すると、その効果はより顕著になります。誘導線量の投与速度を低下させても、状況は最適化されない。ヘキソバルビタールは好都合予防M-抗コリン作用薬を使用した場合、したがって、迷走神経を刺激します。
• 呼吸器系の付随疾患。チオペンタールナトリウムおよびメトヘキシタールは、気管支喘息の患者にとって安全であると考えられているが、ケタミンとは異なり、気管支拡張を引き起こさない。それにもかかわらず、バルビツール酸塩は、気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者には注意して使用すべきである。
• 付随する肝疾患。バルビツレートは主に肝臓で代謝されるため、重度の機能障害を伴う使用は推奨されません。チオペンタールナトリウムはまた、肝臓の血流を減少させることができる。肝疾患のバックグラウンドに対する低蛋白質血症は、非結合画分の割合の増加および薬剤の増強された効果をもたらす。したがって、肝硬変患者では、バルビツール酸を25〜50％減量してゆっくりと投与する必要があります。肝不全の患者では、効果の持続時間が長くなることがある。
• 付随する腎臓病。尿毒症に対する低アルブミン血症は、タンパク質への結合が少なく、薬物に対する感受性が高い理由である。付随する腎疾患は、ヘキサメトニウムの排除に影響を及ぼす。
• 出産の麻酔、胎児への影響。チオペンタールナトリウムは妊娠子宮の音色を変えません。バルビツレートは胎盤障壁に浸透し、胎児への影響は投与される用量に依存する。帝王切開チオペンタールナトリウムで6 10mg / kgの誘導投与量は胎児に悪影響を及ぼしません。しかし、8ミリグラムの用量は、/そこには、胎児の生命活性阻害kgです。胎児の脳内バルビツレートの限られた供給は、母親の体、胎盤循環、胎児の肝クリアランスだけでなく、薬の栽培胎児の血液の急速な分布によるものです。それは誘導後10分以内に削除された場合、胎児へのチオペンタールナトリウムの適用は安全であると考えています。帝王切開時の投与後の母新生児におけるT1 / 2チオペンタールナトリウムは、ナトリウムチオペンタールミダゾラム誘導よりCNS機能の新生児の少ない阻害の使用に続いて11〜43時間で変化するが、ケタミンを使用した場合よりも大きいです; 妊娠7~13週で既にナトリウムチオペンタール変化の分布容積、およびSV、約20％減少し妊娠中のバルビツール酸の必要性の増加にもかかわらず。授乳中の母親へのバルビツール酸の使用には注意が必要である。
• 頭蓋内病変。バルビツール酸塩は、MK、CPR、PMO、ICPおよび抗けいれん活性に有益な効果があるため、脳神経外科手術および神経麻酔に広く用いられている。てんかん患者ではMethohexitalを使用しないでください。
• 外来での麻酔。メトヘキシタールの単回ボーラス投与後、覚醒はチオペンタールナトリウムの投与後よりも迅速に起こる。それにもかかわらず、精神生理学的検査およびEEG画像のメトヘキシタールによる回復は、チオペンタールナトリウムよりも遅い。これは、全身麻酔後24時間運転を控えるように患者を推奨するための基礎である。

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