ゾラフレン

ゾラフレンは抗精神病薬のカテゴリーに属する精神安定剤です。

適応症 ゾラフレーナ

これは、治療の有効期間中に薬物療法に反応すると以前に判明している統合失調症患者の治療に使用されます。

これは、統合失調症やその他の精神病の患者において、強い生産的症状（自動症や幻覚の出現）または陰性症状（感情の弱体化、社会活動の低下、言語の乏しさ）を呈し、さらに感情的性質の併発障害を伴う患者のさまざまな増悪を治療するだけでなく、再発を防ぐための長期維持療法にも使用されます。

また、双極性障害の混合発作または躁病（急性）発作（精神病症状および急速な段階変化を伴う場合と伴わない場合がある）の治療にも処方されます。

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リリースフォーム

この薬は錠剤の形で発売され、ブリスターパックに30錠ずつ包装されています。1パックには1錠ずつ入っています。

薬力学

オランザピンは非定型抗精神病薬（神経遮断薬）であり、モノアミン作動性因子の選択的拮抗薬として作用し、以下の末端に親和性を有します：セロトニン（5HT2a/2c、5HT3、5HT6）、ドーパミン（D1、D2、D3、D4、D5）、コリン作動性ムスカリン（M1-5）、ヒスタミン（H1）、そしてα1アドレナリン。オランザピンは、錐体外路系には顕著な影響を与えず、中脳辺縁系に選択的に作用します。

オランザピンをはじめとする統合失調症治療薬の正確な治療効果発現のパターンは未だ不明です。統合失調症におけるこの薬の効果は、ドパミン拮抗薬と5HT2系セロトニンの組み合わせによってもたらされると結論付けられました。

オランザピンは、D2末端との合成と比較して、5HT2末端との結合が強い。この薬剤は、単純な神経遮断薬よりも後者末端への結合が弱い。この治療プロファイルは、オランザピンが病的症状に及ぼす好ましい効果を説明するだけでなく、オランザピンが使用される治療に関連する錐体外路障害および遅発型ジスキネジアの発現に対しても単一の効果を示す。

ドーパミンおよび5HT2終末以外の拮抗作用は、他の個々の薬剤の作用およびオランザピンの悪影響を説明する。M1-5ムスカリン終末への拮抗作用は、その抗コリン作用を説明する可能性がある。H1ヒスタミン終末への拮抗作用は眠気を誘発する可能性があり、α1アドレナリン終末への拮抗作用は起立性虚脱の発生を説明する。

薬物動態

経口投与されたオランザピンは消化管から良好に吸収され、5～8時間後に血中濃度のピークに達します。食事摂取は吸収に影響を与えません。

この薬剤は肝臓で代謝され、合成と酸化反応（全体の40%）を経て代謝されます。主な分解生成物は10-N-グルクロン酸抱合体で、これは血液脳関門（BBB）を通過できません。ゾラフレンの治療効果は、生体内変換を受けていないオランザピンの活性に大きく依存しています。

半減期は21～54時間（平均値30時間）であり、血漿クリアランス率は12～47 l/時（平均値25 l/時）である。

オランザピンは主に分解産物の形で排泄され、約 57% が尿中に、残りの 30% が便中に排泄されます。

血漿中の薬物指標は、使用された薬物の投与量に比例して変化します。7日間、1日1回薬物を使用すると、血漿中に安定した指標が生成され、これは単回投与後の2倍の値に相当します。

薬物の血漿パラメータ、半減期、およびクリアランス率は、患者の年齢、性別、喫煙の有無によって変動する可能性があります。女性、高齢者、非喫煙者では、血漿中の薬物クリアランス値が低くなります。ただし、これらの因子は治療において特に重要ではないことに留意する必要があります。

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投薬および投与

この薬は1日1回、食事摂取量に関係なく服用します。最初は1日10mgを服用し、その後は5～20mgの範囲で増減できます。患者の状態を考慮して最適な用量を選択し、1日10mgを超える増量は臨床的適応に基づいて判断してください。必要に応じて、5mgずつ増量または減量してください。

1 日あたり 20 mg を超える薬剤の摂取は許可されません (少なくとも 4 日間の治療後には、1 日あたり 15 mg を超える用量への増加が許可されます)。

高齢者または低体重の方は、最初は1日5mgの服用をお勧めしますが、この用量で症状が改善する場合に限ります。腎不全または肝不全の方は、同様の用量を服用してください。

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妊娠中に使用する ゾラフレーナ

ゾラフレンは妊娠中または授乳中は使用しないでください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬効成分に対する強い過敏症の存在。
• 閉塞隅角緑内障。

副作用 ゾラフレーナ

薬物の使用は、多くの場合、体重増加、眠気、無力症（脱力感）、起立性虚脱、めまいなどの症状を引き起こします。さらに、食欲増進、口渇、便秘、体液貯留（末梢浮腫の出現）、人格障害、不安、アカシジア（横になったり座ったりできない状態）などの症状も現れます。

パーキンソン症候群、視覚障害、嘔吐、ジスキネジア（特に指と手に現れる精密動作の障害）、頭痛、ジストニア（筋緊張障害）などの症状が時々現れます。

治療の初期段階では、血漿中のプロラクチン濃度の上昇が観察される場合がありますが、ほとんどの患者では治療を中断することなく初期レベルに戻ります。

治療周期が長期化すると、乳汁漏出、月経消失または月経周期の乱れ、女性化乳房、乳腺腫大などが記録されることがあります。オランザピンは心電図QT間隔に顕著な影響を及ぼしませんでした。肝トランスアミナーゼ活性（ALTとASTを併せた値）の一時的な上昇が認められましたが、これは治療可能です。

CPK値の上昇も散発的に報告されています。他の神経遮断薬と同様に、血液検査値の変化が記録されています。重度の羞明がまれに報告されています。

NMS（神経多発性硬化症）を発症する場合もあります。その症状には、自律神経障害（頻脈、多汗症、下痢、不整脈、血圧変動）および運動障害（けいれん、筋硬直）、意識障害、CPK値の上昇、ミオグロビン尿症（尿中にミオグロビンが出現する）、または急性腎不全などがあります。NMSの場合、特別な治療法は処方されませんが、抗精神病薬の使用を直ちに中止し、患者の状態を注意深く観察し、集中的な対症療法を行う必要があります。

後期ジスキネジアは、体幹と四肢の異常な運動が制御不能となる複合的な症状であり、治癒の可能性は低いと考えられます。高齢者（特に女性）では、このような症状を発症するリスクが高くなります。後期ジスキネジアに対する特異的な治療法はありませんが、抗精神病薬の服用を中止することで、症状が完全にまたは部分的に改善する可能性があります。

過剰摂取

中毒の兆候としては、言語障害、眠気、視覚障害、瞳孔散大、呼吸困難、錐体外路症状、血圧低下などがあります。

中毒の急性期には、呼吸器官の自由な通過と酸素供給を確保し、患者の呼吸プロセスをモニタリングする必要があります。また、活性炭や胃洗浄が必要かどうかを判断することも重要です。

低血圧を伴う虚脱が発生した場合は、静脈内輸液またはノルアドレナリンを投与する必要があります。薬物中毒の場合は、完全に回復するまで専門医の継続的な監視下に置く必要があります。

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他の薬との相互作用

オランザピンは主に中枢神経系に作用するため、中枢神経系に作用する他の薬剤と併用する場合は注意が必要です。

ゾラフレンは血圧を低下させる可能性があるため、特定の降圧薬の効果を増強する可能性があります。

この薬は、ドーパミン拮抗薬やレボドパの治療効果に対して拮抗的な効果があります。

フルオキセチンとの併用は薬剤のクリアランスレベルを低下させますが、カルバマゼピンは逆の効果があり、リファンピシンやオメプラゾールと同様にゾラフレンのクリアランス値を高めます。

シメチジンの単回投与、および経口のマグネシウムまたはアルミニウム含有制酸剤は、経口摂取した薬物の生物学的利用能のレベルに影響を与えません。

臨床データと試験管内試験によれば、この薬はほとんどの治療薬の代謝プロセスに影響を与えないことが示唆されています。

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保管条件

ゾラフレンは、乾燥した暗い場所に保管し、幼児の手の届かない場所に保管してください。保管温度は15～25℃です。

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賞味期限

ゾラフレンは医薬品の製造日から36ヶ月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

18歳未満の人に薬を処方することは禁止されています。

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類似品

この薬の類似薬には、アダジオ、アザピンとジプレキサ、アザレプチン、ケチレプトの併用、そしてアザレプトールとゲドニンの併用、クロザピンとジプレキサ・アデラの併用、そしてクエチロンの併用があります。また、オラン、レポネックス、セロクエル、ナンタリド、スキゾリル、オランザピン、エゴランザ、パルナサンもリストに含まれています。