対照臨床試験では、コルチコステロイド療法により重症慢性I型肝炎の生存期間が延長されることが示されています。
自己免疫性肝炎の治療効果は、特に最初の2年間に顕著です。倦怠感は軽減し、食欲は改善し、発熱や関節痛は治療可能です。月経周期も回復します。ビリルビン、γ-グロブリン、トランスアミナーゼの値は通常低下します。これらの変化は非常に顕著であるため、自己免疫性慢性肝炎の診断を確定するために用いることができます。治療中の肝臓の組織学的検査では、炎症過程の活性が低下していることが明らかになります。しかしながら、慢性肝炎から肝硬変への移行を予防することはできません。
治療開始前に肝生検を実施する必要があります。凝固障害によりこの処置が禁忌となる場合は、コルチコステロイドによる寛解後、できるだけ早く生検を実施する必要があります。
プレドニゾロンの通常の投与量は、1週間は1日30mgを投与し、その後、維持量として1日10~15mgまで漸減します。初期治療は6ヶ月間続きます。臨床検査、臨床検査、そして可能であれば肝生検の再検査によって寛解が達成されたと判断されたら、2ヶ月かけて徐々に投与量を漸減します。一般的に、プレドニゾロン療法は2~3年、あるいはそれ以上、しばしば生涯にわたって継続されます。薬剤の投与を早期に中止すると、病状の悪化につながります。通常は1~2ヶ月後に治療を再開しますが、致命的な結果に至る可能性もあります。
治療中止時期の判断は困難です。低用量(10mg/日未満)のプレドニゾロンによる長期維持療法が望ましい場合があります。プレドニゾロンは若干高用量で使用することもできます。プレドニゾロンの隔日投与は、重篤な合併症の発生率が高く、組織学的検査による寛解達成率が低いため、推奨されません。
コルチコステロイド療法の合併症には、満月様顔貌、ニキビ、肥満、多毛症、線条などがあります。これらは特に女性にとって望ましくないものです。より深刻な合併症としては、10歳未満の患者における成長遅延、糖尿病、重度の感染症などがあります。
プレドニゾロン1日10mg投与でも骨粗鬆症が認められ、治療期間と相関しています。プレドニゾロンの投与量が1日15mgを超えない場合、副作用はまれです。この用量を超えなければならない場合、または重篤な合併症が発生した場合は、代替治療を検討する必要があります。
プレドニゾロン20mg/日で寛解が認められない場合は、アザチオプリン50~100mg/日を治療に追加することができます。アザチオプリンは広範囲に使用するには適していません。この薬剤による長期(数ヶ月、あるいは数年)治療には明らかな欠点があります。
慢性自己免疫性肝炎に対するプレドニゾロン投与計画
最初の週
プレドニゾロン10 mgを1日3回(30 mg/日)
2週目と3週目
プレドニゾロンの投与量を維持量(10~15 mg/日)まで減量
毎月
肝機能検査を含む臨床検査
6ヶ月までに
完全な臨床検査と臨床検査室検査
肝生検
完全寛解
プレドニゾロンの段階的な中止
増悪時の治療再開
寛解の欠如
維持用量のプレドニゾロンによる治療をさらに6か月継続し、アザチオプリン(50~100 mg/日)の追加を検討する
最大用量:プレドニゾロン20 mgとアザチオプリン100 mg
少なくとも2年間:血清中の抗核抗体が消失し、ビリルビン、γグロブリン、トランスアミナーゼ活性が正常化するまで;肝生検で活性がない(通常2年以上)
アザチオプリンを処方するその他の適応症としては、クッシング病の悪化、糖尿病などの併発疾患、および寛解を達成するために必要な用量でプレドニゾロンを使用したときに発生するその他の副作用などがあります。
併用療法により1年以上完全寛解を達成した患者には、アザチオプリン単独の高用量(2mg/kg)投与が考慮されることがあります。副作用には、関節痛、骨髄抑制、癌リスクの上昇などがあります。
シクロスポリンは、コルチコステロイド療法に抵抗性のある患者に使用されることがあります。この毒性のある薬剤は、標準的な治療が効果がない場合にのみ、最後の手段として使用する必要があります。
肝移植の適応は、コルチコステロイドによる寛解が得られなかった場合、または肝硬変の合併症を発症した進行例において検討されます。肝移植後の生存率は、コルチコステロイドによる寛解が得られた患者と同等です。移植後の肝生検を繰り返し行っても、自己免疫性慢性肝炎の再発は認められません。