鉄芽球性貧血の原因

遺伝性

これらは、X連鎖性の劣性遺伝（男性が罹患）または常染色体優性遺伝（男女両方が罹患）で遺伝します。

代謝阻害は、グリシンとスクシニルCoAからデルタ-アミノレブリン酸が生成される段階で発生することがあります。この反応には、ピリドキシンとアミノレブリン酸合成酵素の活性補酵素であるピリドキサールリン酸が必要です。臨床検査では、赤血球中のプロトポルフィリンおよびその他のポルフィリンの濃度が低いことが明らかになっています。また、コプロポルフィリノーゲンとプロトポルフィリンIXの生成段階の間に代謝阻害が発生する場合もあります。これはおそらくコプロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素の欠損が原因です。この場合、赤血球中のプロトポルフィリン濃度の低下とともにコプロポルフィリンが増加します。プロトポルフィリンとヘムの形成が阻害されると、鉄をヘモグロビン合成に利用できなくなり、体内に鉄が蓄積し、組織や臓器に沈着します。

この疾患の臨床症状は、通常、小児期後期に現れる。患者は、低酸素症による貧血症候群と、臓器および組織での血球新生に必要として使われなかった鉄の沈着による組織ヘモジデローシスの症状を発症する。貧血症候群の症状は、無気力、脱力、運動中の急速な疲労である。診察時に、貧血の程度に応じて皮膚および粘膜の蒼白が認められる。ヘモジデローシスの症状は、肝脾腫、心筋への鉄沈着による心血管機能不全（患者は動悸、息切れ、頻脈、浮腫を訴える）であり、膵臓への鉄沈着による糖尿病の発症の可能性があり、肺、腎臓および他の臓器に損傷がある可能性がある。一部の患者では、皮膚が土色になる。

獲得形態

ポルフィリン合成障害に関連する後天性貧血は、鉛中毒によって引き起こされる可能性があります。

家庭内鉛中毒は小児科診療において非常に一般的です。これは、缶詰や自家製の釉薬をかけた陶器に保存された食品を摂取することで発生します。鉛中毒は、鉛を含む塗料、石膏、鉛染料で飽和したその他の材料（新聞紙、石膏、砕石など。鉛含有量は0.06%を超える）、および家庭内の埃や土粒子（鉛含有量500mg/kg）の摂取によって最も多く発生します。鉛は吸入によって大気中に放出されるだけでなく、ほとんどの場合、沈殿して埃や土粒子とともに体内に取り込まれます。乳児の場合、汚染された水を使用して乳児用調合乳を調製すると鉛中毒が発生します。家庭で鉛を精錬する際に必要な予防措置を遵守しなかった場合にも、中毒が発生する可能性があります。

鉛中毒では、デルタアミノレブリン酸からポルフォビリノーゲンへの変換、コプロポルフィリノーゲンからプロトポルフィリノーゲンへの変換、そして鉄からプロトポルフィリンへの取り込みが阻害されます。ヘム合成におけるこれらの3つの代謝異常は、鉛がこれらの合成段階に関与する酵素（主にデルタアミノレブリン酸脱水酵素とヘム合成酵素）のスルフィドリル基を阻害することで説明されます。その結果、赤血球細胞にデルタアミノレブリン酸が蓄積し（尿中に大量に排出されます）、赤血球細胞中のプロトポルフィリン、コプロポルフィリノーゲン、そして鉄の含有量が増加します。鉛中毒（サタニズム）による貧血も、赤血球の溶血の増加によって引き起こされます。

土星中毒の臨床像は、神経系の損傷による症状を特徴とします。患者は頭痛、めまい、睡眠不足、易刺激性に苦しみます。多動症候群や一時的な麻痺が生じる可能性があります。重度の鉛中毒が長期にわたると、多発性神経炎、脳症、痙攣症候群を発症する可能性があります。「急性腹症」に似た鉛疝痛が現れます。診察すると、皮膚が青白く、土っぽい灰色がかった「鉛蒼白」が見られます。特徴的な徴候として、歯頸部の歯肉に鉛の縁が見られます。消化不良も認められます。

後天性鉄芽球性貧血は、特定の薬剤の使用と関連することがあります。例えば、抗結核薬（シクロセリン、イソニアジド）、腫瘍治療薬（メルファン、アザチオプリン）、クロラムフェニコールなどです。これらは二次的なものです。上記の薬剤を服用中に鉄芽球性貧血を発症する可能性があるのは、これらの薬剤がピリドキシンの代謝拮抗薬であり、アミノレブリン酸合成酵素の活性を部分的に阻害するという事実によるものです。