小児と成人のインフルエンザ・ワクチン接種：禁忌

インフルエンザワクチンは、2006年から国民カレンダーに組み込まれました。ヨーロッパ諸国では、インフルエンザ症例の完全な記録が保管されており、完全とは言えないものの、インフルエンザワクチンはインフルエンザの発生率の減少につながっています。

WHOによれば、毎年のインフルエンザ流行で成人の5～10％、子供の20～30％が罹患し、世界中で25万人～50万人がこの病気で亡くなり、経済的な損害は人口10万人あたり100万ドル～600万ドルに及んでいます。

インフルエンザワクチンは、慢性疾患患者、急性呼吸器感染症を頻繁に患う患者、および就学前の児童に接種する必要があります。欧州諸国では、高齢者、心臓、肺（気管支喘息を含む）、腎臓の疾患を持つ患者、糖尿病患者、そして免疫抑制状態にある患者もワクチン接種を受けています。米国では、2008年から生後6ヶ月以上の小児を対象としたインフルエンザワクチン接種が国民カレンダーに組み込まれています。

小児インフルエンザ予防接種

インフルエンザの予防接種は、生後1年目から実施する必要があります。この年齢層ではインフルエンザの発症率が高く、重篤な経過をたどる傾向があるためです。2007/08年シーズンでは、インフルエンザに罹患した0～2歳児の割合は38.4%、3～6歳児は43.5%でした。一方、学童はわずか14%、成人は2.8%でした。インフルエンザと診断され入院した子どものうち、50%が生後6ヶ月未満の子ども、2/3が1歳未満の子ども、80%が2歳未満でした。別の調査によると、インフルエンザに罹患した2～5歳児のうち、250人に1人、6～24ヶ月児は100人に1人、0～6ヶ月児は10人に1人が入院しています。アメリカ小児科学会の統合データによると、この病気による入院頻度は、0～6か月の乳幼児10万人あたり240～720人、2～5歳の乳幼児10万人あたり17～45人であり、入院者の37％はリスクグループに属し、その入院頻度は10万人あたり500人です。

子供の死亡率は高齢者の死亡率の1/10（10万人あたり0.1～1.0）であるが、2004～2005年に米国で行われたこの問題に関する特別調査では、その年の前半の子供の死亡率は10万人あたり0.88であることが示された。

幼児におけるインフルエンザの症状は、典型的な症状（高熱＋中毒＋咳と鼻水）とは異なることがよくあります。この年齢では、高熱を背景に熱性けいれんを起こすことも珍しくありません。インフルエンザはしばしばクループ、細気管支炎、喘息の悪化を引き起こし、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎を合併することがよくあります。様々な研究によると、インフルエンザに罹患した小児の中耳炎の発症率は18～40%で、2歳未満の小児ではさらに高い割合で発症します。心筋炎や神経系の合併症も珍しくありません。例えば、検査でインフルエンザと診断された小児 842 名を対象としたある研究では、72 名に神経学的合併症が見られ、そのうち 10 名に脳症、27 名に熱性けいれん、29 名に無熱性けいれん、2 名に髄膜炎、4 名に低血圧による脳卒中が認められました。

誰がワクチン接種を受けるべきでしょうか?

国立カレンダーに規定されている対象者には、インフルエンザワクチン接種が確実な効果をもたらし、推奨できるグループが含まれていません。疫学的兆候に基づく免疫予防カレンダーでは、リスクグループを明確に区別できません。米国で施行されている推奨事項は以下の通りです。インフルエンザワクチン接種は、以下のカテゴリーの人々に実施する必要があります。

• 生後6か月以上の健康なお子様。
• 喘息や嚢胞性線維症などの慢性肺疾患。
• 血行動態障害を伴う心臓疾患。
• 呼吸機能障害（誤嚥、痰の滞留）につながる可能性のある状態 - てんかん、神経筋疾患、脊髄損傷、精神遅滞
• HIV 感染を含む免疫不全。
• 鎌状赤血球貧血およびその他の異常ヘモグロビン症。
• 慢性腎臓病、代謝性疾患、糖尿病、
• ライ症候群の予防としてアセチルサリチル酸による長期治療を必要とする疾患（リウマチ性疾患、川崎症候群）。
• 5歳未満のお子様の世話をする家族およびスタッフ（特に生後6か月未満のお子様の場合）

これらの推奨事項は、インフルエンザによって長時間の無呼吸を引き起こす中枢神経系の器質性病変を有する患者、肺奇形および気管支肺異形成症を有する小児といった明らかなリスク群は含んでいないものの、私たちの状況には全く問題ありません。もちろん、すべての小児および成人に対して個別にワクチン接種を推奨すべきです。

インフルエンザワクチンは慢性疾患を持つ人にとって安全です。これらのグループが安全にワクチン接種を受けられることを裏付ける、説得力のある研究が数多く発表されています。

インフルエンザワクチン

インフルエンザワクチンは、A/H1N1、A/H3N2、Bウイルスの最新株から製造されており、WHOが毎年推奨しています。インフルエンザワクチン接種は秋に実施するのが理想的ですが、できれば感染者数の増加が始まる前に実施するのが望ましいです。

従来製造されていた抗インフルエンザガンマグロブリンの代わりに、通常のヒト免疫グロブリンが 2 倍の用量で使用されます。

現在、ヘマグルチニンとノイラミニダーゼではなく、変異しないマトリックスタンパク質1とビリオン核タンパク質をベースにしたインフルエンザワクチンの試験が行われており、成功すれば毎年のワクチン接種の必要性がなくなるだろう。

生ワクチンは、ウイルスの弱毒化株（寒冷適応変異株）から作られ、鼻腔内投与により局所免疫（IgA抗体の産生）を誘導することができます。米国では、喘息のある小児を含む5歳児に生ワクチンが使用されており、A/H1N1およびB型インフルエンザに対する不活化ワクチンと比較して、生ワクチンの有効性が高いことが実証されています。

インフルエンザワクチン（尿膜内生乾式、3歳以上の小児および成人用、Microgen社製、ロシア） - 溶液調製用凍結乾燥品。アンプルの内容物を0.5 mL（1回分）の熱湯（冷却済み）に溶解します。年齢に応じたワクチンを、付属の使い捨てスプレーディスペンサーRD型を用いて、各鼻腔に0.25 mLずつ、0.5 cmの深さまで1回投与します。

インフルエンザワクチンは反応性が弱いため、製剤は2～8℃で保管してください。有効期間は1年です。

不活化全ウイルス粒子インフルエンザワクチンは、7歳以上の小児および成人に使用されます。鶏胚で培養され、紫外線照射によって不活化された精製ウイルスで構成されています。

Grippovac（NIIVS、ロシア）には、1mlあたり20mcgのヘマグルチニンサブタイプAと26mcgのBが含まれています。防腐剤はチメロサールです。リリースフォーム：1mlのアンプル（2回分）、40回分または100回分入りのバイアル。2〜8°で保管してください。7歳以上の子供と青年には、3〜4週間の間隔をあけて2回、各鼻腔に0.25mlを鼻腔内（RJ-M4ネブライザーを使用）で投与します。18歳以上の成人には、同じスキームに従って鼻腔内投与するか、または0.5mlを1回非経口（s/c）投与します。

インフルエンザワクチン不活化溶出液遠心分離液（ロシア） - グリポバックと同じスキームに従って使用

サブユニットワクチンとスプリットワクチンは、生後6ヶ月以上の乳幼児、青年、成人に使用されます。初めてワクチン接種を受ける小児でインフルエンザにかかったことがない方、および免疫不全の患者には、4週間間隔で2回接種し、それ以降は1回接種することが推奨されます。春と秋に1回ずつ接種すると、ワクチンの免疫原性は低くなります。

インフルエンザワクチンは、肩の外側上部3分の1に筋肉内または深部皮下に接種します。ワクチンは2～8℃で保管し、有効期間は12～18ヶ月です。

ロシアでサブユニットワクチンとスプリットワクチンが登録される

インフルエンザ予防接種	成分、防腐剤	投与量とワクチン接種方法
グリポル サブユニット-マイクロゲン、ロシア	2種類のA株5mcgとB株11mcg、ポリオキシドニウム500mcg、チメロサール。アンプル0.5ml	6 か月から 3 歳までのお子様には、4 週間の間隔をあけて 0.25 ml を 2 回服用します。3 歳以上のお子様には、0.5 ml を 1 回服用します。
グリポル®プラス ポリマーサブユニット - FC Petrovax、ロシア	A株およびB株2種（ソルベイバイオ社製）5mcg + ポリオキシドニウム500mcg（防腐剤不使用）。シリンジ、アンプル、0.5mlバイアル	3歳以上の子供および成人：1回0.5mlを1回
Agrippal S1 - サブユニット、Novartis Vaccines and Diagnostics Srl、イタリア	15mcg 3種、防腐剤不使用。シリンジ1回分。	3歳以上の子供と大人は1回1回（0.5ml）、3歳未満の子供は1/2回（0.25ml）、初めて接種する人やインフルエンザにかかったことがない人は1か月後に2回接種します。
ベグリヴァク・スプリット、11月 アルティスワクチン、ドイツ	15mcg 3株、防腐剤不使用。シリンジ1回分
Vaxigrip Split、サノフィパスツール、フランス	3種類の菌株を15mcg配合。防腐剤不使用。シリンジ、0.5mlアンプル、10回分バイアル入り。	9 歳未満のお子様には、0.25 ml (3 歳まで) または 0.5 ml (3 ～ 8 歳) を 2 回服用します。9 歳以上の場合、0.5 ml を 1 回服用します。
屈折音V サブユニット、ベルナ・バイオテック、スイス	3種類の菌株を15マイクログラム配合。ビロソームはビリオンを模倣しています。防腐剤、ホルムアルデヒド、抗生物質は使用していません。	3 歳以上の子供および成人の場合 - 筋肉内または深部皮下に 0.5 ml、6 か月から 3 歳までの子供の場合 - 0.25 ml (以前にワクチン接種を受けたことがない人の場合 - 2 回接種)。
インフルバック ソルベイファーマ（オランダ）サブユニット	15mcg 3種配合。防腐剤・抗生物質不使用。自動消滅型シリンジ入り。	14歳以上の成人：0.5ml。3歳未満の小児：0.25ml、3～14歳：0.5ml。過去に病気やワクチン接種歴がない方は2回接種してください。妊婦のワクチン接種は許可されています。
Fluarix Split、SmithKlineBeachamForm. GmbH、KG、ドイツ	15mcg 3株、微量のチメロサールとホルムアルデヒド。シリンジ投与量。	6歳以上の子供：0.5mlを1回、6ヶ月～6歳：0.25mlを2回

細胞培養で増殖したサブユニットインフルエンザワクチン「On-taflu」（ノバルティス・ワクチン・アンド・ダイアグノスティックス社、ドイツ）およびスプリットワクチン「FluvaxN」（チャンチュクライフサイエンス社、中国）が登録中です。

インフルエンザワクチンは、鳥インフルエンザウイルスや将来発生する可能性のある変異株には効果がありません。ロシアをはじめとする国々では、流行に備えて「鳥」株からワクチンが開発されています。

インフルエンザ予防接種の禁忌

すべてのワクチンについて：鶏卵タンパク質、アミノグリコシド（これらを含むワクチンの場合）、およびワクチン接種によるアレルギー反応。インフルエンザワクチンのスプリットワクチンおよびサブユニットワクチンは、免疫不全、妊婦および授乳婦、免疫抑制療法を受けている患者など、慢性疾患のある方、および他のワクチン（異なる注射器を使用）との併用で使用できます。ギランバレー症候群の既往歴のある方へのワクチン接種は推奨されません。

生ワクチンの禁忌は、免疫不全状態、免疫抑制、悪性腫瘍、鼻炎、妊娠、鶏肉タンパク質不耐症です。不活化ワクチンと同様に、一時的な禁忌は、急性疾患および慢性疾患の増悪です。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ワクチン接種による反応と合併症

生インフルエンザワクチンは反応性が弱く、接種後3日間に37.5℃を超える発熱が認められるのは、接種者の2%以下です。皮下接種の全細胞ワクチンでは、 37.5℃を超える短時間の発熱または50mm以下の浸潤が認められるのは、接種者の3%以下です。鼻腔内接種では、1～3日間の微熱が認められるのは、接種者の2%以下です。

サブユニットワクチンおよびスプリットワクチンは、接種者の3%以下に、弱い短期（48～72時間）の反応を引き起こします。国際的な独立研究によると、サブユニットワクチンは最も反応原性が低いことが示されています。臨床経験では、不活化サブユニットワクチンおよびスプリットワクチンは、成人後期の小児においても反応原性が低いことが確認されています。ワクチンの安全性に関する資料（約7万回分）は米国から提供されたものが最も多く、米国では約7万回分が使用されています。インフルエンザワクチンは、年前半の小児には安全であるという観察結果もあります。

まれに血管炎の症例が報告されています。イングランドで様々なワクチンを接種した34,000人（うち75%が慢性病変）を観察したところ、総反応とアレルギー反応の頻度はともに低かったことが示されました（ワクチンの種類による差は合計で1～3%以内）。

2006 年にグリポル インフルエンザ ワクチンが投与された後に稀に起きた即時反応は、事実上、再発していません。

インフルエンザの予防接種は効果がありますか？

インフルエンザワクチンは接種後14日で免疫を獲得しますが、過去にウイルスに接触したことのない小児の場合は、4～6週間間隔で2回の接種が必要です。免疫はウイルスの種類によって異なります。インフルエンザワクチンは、ウイルス株の抗原ドリフト（連続変異）が発生すること、また、たとえ株の構成が前シーズンと変化していなくても有効期間が短い（6～12か月）ことから、毎年接種する必要があります。

インフルエンザワクチンは、検査で確認された疾患に対して60～90%の予防効果がありますが、小児および高齢者に対する予防効果は低いと考えられています。ワクチンに含まれるウイルスとは異なる株に感染した場合、効果は低下します。ワクチン接種を受けた人の症状は軽度ですが、インフルエンザの発症率と死亡率は依然として流行閾値を上回っています。

インフルエンザワクチン接種は、一般集団とリスクグループの両方において、インフルエンザの発生率と死亡率を低減する最も効果的な方法です。インフルエンザワクチン接種は、6～23ヶ月齢の乳幼児（ワクチンを2回接種）の入院を75%、死亡率を41%減少させます。また、2年以上のワクチン接種による予防効果は、流行前に1回接種した場合よりもはるかに高くなります。インフルエンザワクチン接種を受けた市中肺炎の成人では、インフルエンザシーズン中の死亡率がOR 0.3（0.22～0.41）低下しました。この効果は特に高齢者において顕著で、10シーズンにわたる肺炎の相対リスクは0.73、死亡は0.52でした。

インフルエンザワクチン接種は、小児における急性中耳炎（2.3～5.2%）および滲出性中耳炎（22.8～31.1%）の発生率を低下させます。インフルエンザワクチン接種は、あらゆる急性呼吸器感染症の発生率を低下させます。

年前半の子供たちをこの病気から守るため、妊婦へのワクチン接種の効果について研究が進められています。バングラデシュのデータによると、このようなインフルエンザワクチンの有効性は63%で、生後24週までにインフルエンザと診断された子供の割合は4%だったのに対し、対照群では10%でした。さらに、発熱を伴う急性呼吸器感染症（ARI）の発症頻度は29%減少しました。

鳥インフルエンザの問題

高病原性鳥インフルエンザウイルス（H5N1）は鳥の腸内で増殖します。N1ノイラミニダーゼは酸性環境に耐性があり、H5ヘマグルチニンは鳥に特有のシアリン酸を含む上皮受容体を認識します。ヒトにはこのような受容体がほとんどないため（そのためヒトはめったに発症しません）、ブタの気管には両方のタイプのシアリン酸が存在するため、ブタがウイルスの主な「ミキサー」となっています。ヒトからヒトへの大量感染は、鳥ウイルスのヘマグルチニンの特異性が変化した場合にのみ可能となります。

曝露後予防

インフルエンザの予防接種は、風邪の季節が始まる前に行う必要があります。流行期には、インターフェロンαが使用されます。アルファロン、グリップフェロン（10,000単位/ml）の点鼻薬、およびエアロゾル剤が用いられます。0～1歳のお子様には1滴（1,000 IU）、1～14歳の方は2回、14歳以上の成人の方は3滴を1日2回、5～7日間（インフルエンザ患者との接触時）投与するか、流行期には年齢に応じた用量を1～2日ごとに朝に投与します。ビフェロン1坐剤も同様の方法で使用されます。インターフェロン ガンマ (インガロン - 100,000 IU をボトルに 5 リットルの水で希釈) 7 歳以上の子供と大人の場合、鼻に 2 滴: インフルエンザ患者と接触した場合は 1 回、流行期には 10 日間、1 日おきに 1 回鼻を洗浄した後、食前 30 分に 2 ～ 3 滴 (必要に応じて 2 週間後にコースを繰り返します)。

成人および1歳以上の子供の予防には、リマンタジン（50 mg錠、子供用2％シロップ、アルギン酸ナトリウムを含むアルギレム）が使用されますが、A1ウイルスは耐性を獲得しています。リマンタジンの投与量：100 mg /日（7〜10歳の子供）、150 mg /日（10歳以上の子供と大人）; アルギレム：1〜3歳の子供10 ml（20 mg）、3〜7歳の子供-15 ml：（30 mg）-1日1回、10〜15日間。アルビドールにも同様の効果があります-同じスキームによると：2〜6歳の子供-0.05、6〜12歳-0.1、12歳以上-0.2 g。

ノイラミニダーゼ阻害剤オセルタミビル（タミフル）は、1歳からA型およびB型インフルエンザの治療と予防に承認されています。患者との接触後36時間以内に使用すると、インフルエンザの発症を80%予防し、鳥インフルエンザにも有効です（ただし、急性呼吸器ウイルス感染症には効果がありません）。予防投与量は、小児の場合は1～2mg/kg/日、成人の場合は75～150mg/日を接触後7日間、または流行期には最大6週間まで投与します。ザナミビル（リレンザ）のエアロゾル剤は、5歳から治療と予防のために、1日2回、2吸入（合計10mg/日）で使用されます。

慢性疾患患者に対するインフルエンザ予防接種

インフルエンザワクチンは、スプリットワクチンおよびサブユニットワクチンとして、重篤な病状（喘息、白血病、肝移植患者、糖尿病、多発性硬化症など）の患者に投与した場合、その有効性と安全性が実証されています。様々な病状を持つ31人を含む5,000人以上の小児へのワクチン接種という臨床経験から、その安全性と有効性が実証されています。