イマード

イマードは抗マラリア薬です。

適応症 イマルダ

関節リウマチ（若年型も含む）、SLE、DLE、および日光の影響下で発症する皮膚炎（または病気の症状が悪化した場合）の治療に適応されます。

三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）、および熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）の感受性株による急性マラリア発作の抑制または治療。また、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）の感受性株によるマラリアの根治治療にも用いられる。

[ 1 ]

リリースフォーム

錠剤タイプ（ブリスターパックに10錠入り）です。1パックにブリスターパック3個入り。

[ 2 ], [ 3 ]

薬力学

抗マラリア成分（クロロキンおよびヒドロキシクロロキン）には、リウマチ性病変を排除するプロセスにおける薬効を決定するいくつかの薬理作用があります（ただし、これらのメカニズムの役割は不明のままです）。

提供される効果には、チオール基との相互作用、酵素活性（ホスホリパーゼ、プロテアーゼ、NADH-ヘモプロテインC還元酵素、およびコリンエステラーゼを含む加水分解酵素を含む）の変化、DNA合成などがあります。さらに、リソソーム膜の正常化、PG形成プロセスの遅延、多形核細胞の走化性を伴う貪食作用も示します。同時に、IL-1単球への結合プロセスを阻害し、好中球の助けを借りてスーパーオキシド放出プロセスを遅延させることもできます。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

薬物動態

ヒドロキシクロロキンの薬物動態特性、作用機序、代謝プロセスはクロロキンと類似しています。服用後、ヒドロキシクロロキンは非常に速やかに、ほぼ完全に吸収されます。ボランティアによる単回投与（400mg）試験では、ピーク濃度は53～208 ng/ml、平均値は105 ng/mlでした。血漿中濃度が最大となるまでの平均時間は1.83時間でした。

半減期は摂取後の経過時間によって異なり、それぞれ 5.9 時間 (ピーク値 - 10 時間)、26.1 時間 (ピーク値 - 10 ～ 48 時間)、299 時間 (ピークレベル - 48 ～ 504 時間) となります。

崩壊生成物に関連する化合物は、体全体の組織に分布し、主に尿中に排泄されます。薬剤服用後24時間経過後には、投与量のわずか3%しか排泄されなかったという試験結果があります。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

投薬および投与

この薬は経口摂取してください。成人、特に高齢者は、薬効が得られる最低用量（1日あたり6.5mg/kg（実体重ではなく理想体重に基づく）を超えてはならず、通常は200～400mgです）を服用してください。

1日400mgの服用が許可されている方の場合、初期段階では2回に分けて服用してください。顕著な改善が見られない場合は、200mgまで減量できます。薬が効果的であれば、1日の維持量を400mgまで増量できます。

小児には、1日当たりの最小有効用量（理想体重1kgあたり6.5mg以下）が処方されます。そのため、理想体重が31kg未満の小児には、200mg錠の薬剤を処方することは禁止されています。

マラリア発作の抑制期間中、成人の場合、同じ曜日に400mgを服用します。小児（体重31kg以上の小児）の場合、発作抑制のための週当たりの服用量は6.5mg/kgですが、体重に関わらず、成人に推奨される用量を超えて服用することはできません。

状況が許せば、流行地域への旅行の2週間前から抑制療法を開始する必要があります。それが不可能な場合は、成人には2倍量（800mg）、小児には体重1kgあたり12.9mg（ただし800mgを超えない）を6時間間隔で2回に分けて投与します。抑制療法は流行地域を離れた後も8週間継続する必要があります。

急性マラリア発作時の治療。成人の場合、初回投与量は800mgで、その後2日間は6～8時間ごとに400mgを投与します（合計で有効成分2g）。効果的な代替投与法として、800mgの単回投与も可能です。投与量は体重を考慮して計算してください（小児の場合）。

理想体重が 31 kg 以上の子供の場合、総投与量は 32 mg/kg（ただし最大 2 g）で、以下の追加を考慮して 3 日間服用する必要があります。

• 初期 – 12.9 mg/kg（ただし1回投与量は800 mg以下）
• 2回目 – 初回投与から6時間後に6.5 mg/kg（ただし最大400 mg）
• 3回目 – 2回目の投与から18時間後に6.5 mg/kg（最大400 mg）
• 4回目 – 3回目の投与から24時間後に6.5 mg/kg（最大投与量400 mg）。

すべての錠剤は、食事または牛乳（1 杯）と一緒に服用してください。

ヒドロキシクロロキンは体内に蓄積するため、薬効が現れるまでに数週間かかりますが、弱い副作用はかなり早期に現れることがあります。リウマチ性疾患の治療を6ヶ月間継続しても症状の改善が見られない場合は、治療を中止することをお勧めします。

光不耐性に関連する病状を治療する場合、治療コースを光への継続的な露出期間のみに限定する必要があります。

[ 19 ]

妊娠中に使用する イマルダ

妊娠中および授乳中の女性への処方は禁止されています。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 4-アミノキノリン誘導体に対する不耐性;
• 網膜症、肝臓または腎臓病、黄斑症、血液または中枢神経系疾患、およびポルフィリン症の既往歴。
• まれな先天性疾患（ガラクトース過敏症、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症など）を持つ人々
• 体重31kg未満の子供
• 小児における長期使用;
• 治療時に患者がポルフィリン症を患っている場合。

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

副作用 イマルダ

錠剤を服用すると、以下の副作用が発生する可能性があります。

• 視覚器官：眼振の発生。網膜症は視野欠損や色素沈着の変化を伴って発症することがありますが、必要な投与量を守ればこのような症状はまれです。網膜症の初期段階では、薬の投与を中止すれば進行は可逆的です。しかし、投与を適時に中止しないと、後になって病気が進行するリスクがあります。網膜の変化が起こる可能性があり、最初は無症状の場合もあれば、色覚障害や側頭暗点、中心周囲暗点、傍中心暗点として現れる場合もあります。角膜の問題（混濁や浮腫など）が発生することもあります。これらの障害は無症状の場合もありますが、かすみ目や羞明、ハロー現象の原因となることもあります。このような障害は一時的であり、治療を中止すれば可逆的になる可能性があります。視力低下は調節障害が原因で発生し、投与量に依存します。この障害は可逆的です。
• 皮膚：かゆみが時々現れ、これに加えて、皮膚の発疹、粘膜の色素沈着を伴う皮膚の色素変化、脱毛症の発生、毛髪の変色、ポルフィリン症の発症。これらの障害は、薬の投与を中止すると多くの場合消失します。水疱性の発疹が現れ、多形紅斑および悪性滲出性紅斑の発生、ならびに羞明が散見されることがあります。別途記載した症例では、リッター皮膚炎が現れました。まれに、急性型の膿疱性発疹（全身性発疹性）が発生することがあります。これは乾癬と区別する必要がありますが、薬の有効成分がこの病状の悪化を引き起こす可能性があります。これは、白血球増多および体温の上昇が原因である可能性があります。薬の投与を中止すると、多くの場合、障害は可逆的です。
• 消化器系：下痢、激しい吐き気、腹痛、食欲不振。嘔吐もまれに認められる。これらの症状は、投与量を減らすか、薬を中止すると消失する。
• 神経系：耳鳴り、激しいめまい、鋭い頭痛、神経過敏、情緒不安定。さらに、難聴、けいれん、運動失調、中毒性精神病、悪夢の出現、自殺行為。
• 筋肉と骨格：進行性筋ジストロフィーまたは神経筋症の出現。近位筋の筋力低下とそれに続く萎縮を引き起こします。この病態は薬剤の投与を中止すれば回復しますが、完全な回復には数ヶ月かかる場合があります。中等度の感覚障害、脛の痛み、腱反射の抑制、さらには神経伝導異常が生じる可能性があります。
• 心室中枢神経系：心筋症は散発的に発生します。伝導障害（いわゆる脚ブロック）が生じたり、心室肥大が始まったりした場合は、慢性中毒が始まっている可能性があります。薬剤の投与を中止すれば、伝導は回復する可能性があります。
• 造血器官：骨髄機能が時折抑制される。貧血（またはその無形成性型）、血小板減少症または白血球減少症、そしてG6PD欠損症患者では溶血が時折発現する。本剤の有効成分は、ポルフィリン症の増悪または病状の悪化に寄与する可能性がある。
• 肝胆道障害：肝機能検査値の変化、劇症肝不全の発症に関する情報があります。
• 不耐性反応：クインケ浮腫、蕁麻疹、気管支痙攣などのアレルギー反応。さらに、皮膚のかゆみや発赤。
• その他：体重減少。

過剰摂取

4-アミノキノリンの過剰摂取は乳児にとって非常に危険です。この物質は 1 ～ 2 g でも死に至る可能性があるからです。

症状としては、視覚障害、激しい頭痛、発作、心臓伝導障害、およびそれに伴う調律障害（QT間隔の延長を含む）、心血管虚脱、低カリウム血症、心室細動、心室頻拍などが挙げられます。また、呼吸を伴う突然の（場合によっては致命的な）心停止が起こることもあります。

このような反応は、薬剤を大量に服用した直後に起こる可能性があるため、症状の緩和を目的とした治療を直ちに行う必要があります。胃洗浄と嘔吐誘発が必要となります。服用した薬剤の5倍以上の活性炭を服用することで、その後の吸収を防ぐことができます（洗浄直後、薬剤服用後30分以内にプローブを介して活性炭を胃に投与してください）。

過剰摂取の場合、ジアゼパムを非経口投与する選択肢が検討されることがあります。この薬剤はクロロキンによって引き起こされる心毒性の症状を軽減する能力があるという証拠があります。

必要に応じて呼吸機能を維持するための処置や抗ショック治療も行います。

他の薬との相互作用

硫酸ヒドロキシクロロキンは血漿中のジゴキシン濃度を上昇させる可能性があるため、これらの薬を併用している人は血清中のジゴキシン濃度を継続的に監視する必要があります。

硫酸ヒドロキシクロロキンはクロロキンとも相互作用する可能性があります。併用すると、以下の効果が期待されます：アミノグリコシド系薬剤の筋シナプス遮断作用の増強、シメチジンの影響下での物質代謝の遅延（抗マラリア薬の血漿中濃度の上昇）、ピリドスチグミンとネオスチグミンの作用に対する拮抗作用、（狂犬病に対するヒト皮内ワクチン（二倍体細胞）の初回免疫接種に対する反応として）形成される抗体数の減少。

制酸剤もクロロキンと同様の作用を持ち、ヒドロキシクロロキンの吸収を弱めます。そのため、これらの薬剤を併用する場合は、服用間隔を少なくとも4時間空ける必要があります。

ヒドロキシクロロキンは抗糖尿病薬の特性を高める可能性があるため、併用する場合はインスリンまたは低血糖薬の投与量を減らす必要がある場合があります。

ハロファントリンはQT間隔を延長させるため、不整脈を引き起こす可能性のある他の薬剤（ヒドロキシクロロキンを含む）との併用はできません。また、他の不整脈誘発性薬剤（モキシフロキサシンとアミオダロンの併用を含む）との併用により、心室性不整脈を発症する可能性が高まります。

イマードとシクロスポリンを併用すると、血漿中の濃度が上昇します。

ヒドロキシクロロキンは発作閾値を低下させる作用があります。同様に発作閾値を低下させる他の抗マラリア薬（メフロキンなど）と併用すると、発作の可能性が高まります。

抗てんかん薬と併用すると、抗てんかん薬の効果が低下する可能性があります。

クロロキンとプラジカンテルの単回投与の相互作用を研究した研究では、プラジカンテルのバイオアベイラビリティが低下することが示されています。ヒドロキシクロロキンとプラジカンテルを併用した場合に同様の影響が生じるかどうかについては、情報がありません。クロロキンとヒドロキシクロロキンの薬物動態と構造が非常に類似していることを踏まえ、この情報を外挿すると、そのような影響が生じることは予測できると結論付けることができます。

アガルシダーゼとの併用投与は理論的には細胞内のα-ガラクトシダーゼの活性を低下させる可能性があります。

[ 20 ]

保管条件

医薬品は標準的な保管条件で保管されており、子供の手の届かない場所に保管されています。温度は25℃以下です。

賞味期限

イマードは薬剤の発売日から2年間使用が許可されます。