早産

思春期早発症（PPP） - 1によって明らかに女の子の違反、または健康な子供の人口で、その発生の平均年齢より低い2.5以上の標準偏差（SDまたは2.5σ）で性的成熟のすべての兆候。現在、世界のほとんどの国で、思春期は白人レースの女の子で7年、負傷者で6歳までの兆候の存在で時期尚早と考えられています。

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疫学

早産は、人口の少女の0.5％に起こります。小児期の全婦人科病理のうち、早産は2.5-3.0％である。少女の90％において、早発思春期の完全な形態は、容積脳形成の背景（45％）を含む中枢神経系（CNS）の病理に起因する。McCune-Albright-Breitsev症候群は、早発思春期の女児の2.6％において、エストロゲン産生卵巣腫瘍の5％に認められます。早産は3歳未満の少女の1％で出会い、真の早産の頻度の2〜3倍です。21-ヒドロキシラーゼの欠損を有する副腎皮質の先天性肥厚の頻度は、8歳未満の小児の人口において0.3％である。

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原因 早産

HT依存性早漏は、家族性素因（特発性変異体）、腫瘍または視床下部下垂体領域（脳変種）における他の病理学的プロセスによって引き起こされ得る。HT依存性の早発性思春期のまれな原因は、乳幼児期から適度に過剰なゴナドトロピンの産生を伴って継承されたラッセル・シルバー症候群である。

早期pubarheは、非古典的先天性副腎過形成症、アンドロゲンの卵巣腫瘍（arrhenoblastoma、lipidokletochnaya腫瘍gonadoblastoma、未分化胚細胞腫、奇形腫、絨毛癌）または副腎（腺腫、androblastoma）の形で副腎アンドロゲンの過剰分泌によって引き起こされ得ます。副腎および卵巣のアンドロゲン産生腫瘍は、まれに少女に影響を及ぼす。

早期thelarcheと初経（非常にまれな）は、腫瘍のエストロゲンを産生背景永続卵胞嚢胞、顆粒卵巣腫瘍、先天性及び/又は未処理の甲状腺機能低下症（ヴァンウィック-Grombaha症候群）、ヒト絨毛性ゴナドトロピンおよびゴナドトロピンで発生することができ、場合外因性製剤または食品の形態におけるエストロゲンおよびエストロゲン様化合物を投与します。Izoseksualnoe HT非依存性的早熟症候群は、MAC-キュンオルブライトBraitsevaときに早期thelarcheを初経発生し、エストロゲン合成の制御されない活性化を引き起こす先天性遺伝子突然変異受容体タンパク質（GSαタンパク質）の結果として発症します。

早発性の部分的早産の女児では、二次的な性的特性の自発的退行が可能であり、年齢基準に従って子どもの発達がさらに進行する。他方で、二次的な性的徴候の出現を引き起こしたバックグラウンド状態は、フィードバックによって視床下部構造を活性化させ、完全な早産をもたらすことができる。

フォーム

未熟な思春期の公式に受け入れられている分類はありません。現在、性腺刺激ホルモン依存性（中枢または真性）および性腺刺激ホルモン依存性（末梢性または偽性）の早発性思春期が分離されている。ICD-10によれば、ゴナドトロピン依存性（HT依存性）早発性思春期は、中枢発症の時期尚早思春期とされている。HT依存性早漏は、他の器官や系の成熟の生理学的速度を維持しながら、8歳未満の女児の成長期の閉鎖と思春期のすべての徴候によって明らかにされるので、常に完了する。

疾患の原因に応じてHT非依存性の早発性思春期の患者は、同性愛または異性の徴候を有する。胸（未熟thelarche）、陰毛の分布（未熟pubarhe）、月経（初潮時期尚早）、少なくとも - - 二つの特徴（thelarcheと初潮）部分HT-独立した思春期早発症は時期尚早思春期の兆候の開発によって特徴付けられます。

早期の気管切開 - Tanner、より頻繁には左乳房によりMa2への乳腺の片側または両側の拡大。この場合、原則として、乳首の乳頭の色素沈着はなく、性的な毛と外部および内部生殖器のエストロゲン化の徴候はない。

若々しい兆候の発達と組み合わせられていない、6-8歳の少女の早産褥瘡 - 恥毛。時期尚早pubarheは、外性器の男性化と女の子に表示されている場合、それは異性性腺-Tropin放出ホルモン非依存性早熟症（のGnRHに依存しない）に属します。

早産早期卒中 - 他の二次的な性的特性がない場合、10歳未満の女児における周期性子宮出血の存在。

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診断 早産

早産の診断の主な目標：

• 病気の形態の定義（完全、部分的）。
• 早産（GT依存性およびGT非依存性）の活性化の性質を明らかにする。
• 性腺刺激ホルモンおよびステロイドホルモンの過剰分泌源の決定。

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性行為および身体検査

早産の方法の兆候がみられるすべての女児に必須：

• anamnesisコレクション;
• 身体検査とタナーによる年齢基準による身体的および性的成熟度の比較;
• 異性愛者早産期の女児の血圧の測定。
• 患者の心理的特徴の明確化。

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ラボラトリー法

FSH、LH、プロラクチン、TSH、エストラジオール、テストステロン、17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OP）、デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEAS）、コルチゾール、遊離T4および遊離T3のレベルを決定します。LHおよびFSHのレベルの単一の決定は、早産の診断においてほとんど有益ではない。

ステロイドホルモンの産生を刺激および抑制するサンプルを実施する

GnRHの合成類似体を含む試料は、完全な睡眠後の午前中に実施される。15分、すぐにGnRHの投与前-性腺刺激ホルモンの分泌は、パルスの文字を持っているので、LHとFSHの初期値は、二回決定されるべきです。基礎濃度は、2回の測定の算術平均として計算される。毎日の使用（トリプトレリン）のためのGnRH類似体を含有する製剤は25-50ミリグラム/ mの用量で/高速単一用量で投与される²ベースライン、15、30、45、60及び90分で静脈血のフェンス続いて（典型的には100g）を。ベースラインと3つの最高刺激値を比較する。LHのレベルの最大増加は、原則として、薬物投与の30分後に、FSH- 60-90分後に決定される。初期から10倍以上のLHおよびFSHのレベルの増加、または思春期の期間の特徴的な値、すなわち、5~10IU / lを超えると、完全なGT依存性早発思春期の発生を示す。早期thelarche患者におけるトリプトレリン有する試験に応答してLHの最低濃度でFSHレベルを上げるとGT-依存性的早熟の開発の低い確率を示します。早産の他の部分的な形態の小児では、検査後のLHおよびFSHのレベルは、8歳未満の小児のレベルと同等である。

17-OPおよび/またはDHEASおよびテストステロンの含有量が静脈血中にある場合、グルココルチコイドを含む少量のサンプルを、早産児の女児で実施すべきである。グルココルチコイドホルモン（デキサメタゾン、プレドニゾロン）を含む製剤は、2日間経口服用するべきである。デキサメタゾンの1日量は40μg/ kg、5歳未満の少女のプレドニゾロン（10mg / kg、5〜8歳-15mg / kg）でなければなりません。検体を服用するときは、服用前夜と3日目の朝（入院2日目以降）に静脈血を採取する必要があります。通常、薬剤の摂取に応答して、17-OP、DHEASおよびテストステロンのレベルが50％またはそれ以上低下する。ホルモン濃度の動態の欠如は、アンドロゲン産生腫瘍の存在を示唆している。

短期または長期作用型合成ACTH（tetrakozaktidom）を有するサンプルは、高い血漿17-OPの検出時に行われ、CAHの非古典的形態を排除するためにDHEAS減少または正常コルチゾールレベルです。サンプルは、血圧の急激な上昇および薬物投与後のアレルギー反応の発生が可能であるため、病院環境で実施されるべきである。Tetrakozaktidは、[α-（1-24）-kortikotropin] 0.25 mgのN / A又はI /すぐ朝の8-9時間で静脈血サンプリング後の用量で投与します。短命の薬物が投与される場合、試料は30分後および60分後に評価される。導入tetrakozaktidomデポーは、農産物を介して、少なくとも9時間の静脈血のサンプリングを繰り返した。検討しなければならないサンプルとコルチゾールとOPの最初の17刺激レベルを評価します。早期pubarheを有する患者は、ベースライン17-OPを20-30％またはベースラインから6以上のSDの増加に伴って非古典的形態のCAHをとることができます。51nmol / lを超える刺激された17-OPのレベルは、CGNAの非古典的形態の最も重要なマーカーである。テトラコザクチドの作用を延長してテストを行う場合、差別の指標に焦点を当てることができます：

D = [0.052×（17-OP2）] + [0.005×（K1）/（17-OP1）] - [0.018×（K2）/（17-OP2）

ここで、Dは差別の指標である。K1および17-OP1-コルチゾールおよび17-OP-プロゲステロンのベースラインレベル; K2および17-OP2 - テトラコサクチド投与の9時間後のホルモンレベル。21-ヒドロキシラーゼの非古典的欠損の診断は、0.069を超える識別指数で確認されたと考えられる。

インストゥルメンタルメソッド

• 子宮と卵巣、乳腺、甲状腺と副腎の成熟度の評価を伴う内部生殖器官の超音波検査。
• 子どもの骨格（生物学的年齢）の差異の程度の定義による左手首および手首関節の放射線写真。生物学的および年代学的年齢の比較。
• 脳波と非特異的変化（病理学的リズムの外観、皮質下構造の刺激、増加発作）を識別ehoentsefalograficheskoe研究は、ほとんどの場合、CNSの有機および機能障害の背景に早期思春期伴います。
• T 2強調モードで脳のMRIは、8歳までの乳腺の発達、III心室と過誤腫と他の空間占有病変を回避するために、110ピコモル/ L以上の血清エストラジオールのレベルで6歳まで性的pilosisの出現により、すべての女の子を示します下垂体。MRI後腹膜または時期尚早pubarheと副腎示し女の子。
• 異性間の早発性思春期の徴候を有する患者の静脈血中のナトリウム、カリウム、塩素の含有量の生化学的研究。

追加メソッド

• 細胞遺伝学的研究（核型の定義）。
• 性的早発思春期の女児のHLAシステムであるステロイド生成酵素（21-ヒドロキシラーゼ）のアクチベーター遺伝子の特異的欠損を同定するための分子遺伝学的検査。
• 眼底検査、McCune-Albright-Breitsev症候群に特徴的な徴候の存在下での視力および視野の決定を含む眼科検査。

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差動診断

HT依存性の早産

• 病気の特発性（散発性または家族性）異型。家族歴では、これらの子供は親戚の早期または早期の性的発達の徴候を示しています。性的成熟は生理学的に近い時期に始まり、乳腺の成長および発達に早期に跳躍する。有機性および機能性中枢神経系病理の不在下での性腺刺激ホルモン放出ホルモンの刺激に対するLH、FSH、エストラジオールまたは思春期応答の思春期の値。
• 【実施例非腫瘍性疾患は、炎症後または先天性CNS変化（出生外傷を含む）外傷後のための説明書の歴史を持っていた患者に起こります。幼児期や幼児期（髄膜炎、くも膜炎、脳炎、膿瘍または炎症後の肉芽腫プロセス）での生活（tsitomegalo-およびヘルペスウイルス感染症、トキソプラズマ症、梅毒、結核、サルコイドーシス）の出生前期間中に、以前の感染症。神経過敏、情緒的な脱抑制：心理神経学的状態では、有機psihosindromaの兆候があります。神経学的検査は、CNSの症状は非特異的で明らかになりました。
• 頭蓋咽頭腫の開発の中で - 腫瘍疾患の実施例は非常にまれ成長視床下部過誤腫、神経膠腫、上衣腫、クモ膜嚢胞底又は寄生III心室、および下垂体腺腫嚢胞、松果体腫、結果として形成されます。ほとんどの腫瘍の特徴は狭い脚として心室IIIの壁との限られた接点と心室空洞における良性および遅い成長です。症状は、同じタイプの腫瘍の開発中に発生すると、添付ファイルの位置、サイズ、およびCSFの流出の障害の程度によるものです。早期思春期に加えて、小さいサイズの腫瘍、大きな光間隔と頭痛の臨床的にマニフェストのみ発作があります。頭痛の発作の高さで子供たちは、一般的な弱さ、大げさな姿勢による除脳硬直、暴力的な笑いを（腫瘍の位置でモータ規制笑いを行って、フィールドに近い）時に観測されます。より稀血管運動障害および（ - 意識とトニック痙攣38-39°Cまでsubfebrileからoznobopodobnoeジッタなどの短い発作、多量の発汗、発熱、未満）に敏感な刺激でてんかん様発作を認められていません。精神障害は剛性と無関心を表しますが、運動不安の発作の可能性があります。

水頭症高血圧症候群の直接の結果が原因浮腫ニップル光学キアズマ病変または病理学的頭蓋刺激に対する損失の諸症状、主に動眼神経（瞳孔不同、麻痺ら上方注視。）されています。視床下部核から発せられるものを含む複数の神経膠腫は、神経線維腫症（レックリングハウゼン病）の患者では、早期思春期を引き起こす可能性があります。この疾患は、グリア及び線維組織要素の蓄積の複数焦点異常増殖によって特徴付けられる、常染色体優性様式で遺伝される（皮膚平滑コーヒーカラーパッチまたは皮下プラークに現れます）。クリトリスに多くのグリアのうちの1つの位置は、外性器の男性化の誤った印象を与えることができる場合、即ち 異性間の早発性思春期について 特徴的な特徴として、腋窩のスポッティングおよび内臓病変の多重度が注目される。生後1年以来、骨の欠損（嚢胞、湾曲）が確認されています。脊髄神経根のダンベル型肥厚は、子供の動きを足枷激しい痛みを引き起こす可能性があります。けいれん、視覚障害、精神遅滞が可能です。神経線維腫症の小児における思春期早発症は人生の早い時期での真の完全な思春期早発症として開発しています。

有機性脳病変では、早期思春期の症状は、通常、神経学的症状の発生の後期または同時に現れる。多くの場合、乳腺の成長と初潮のHT-依存性思春期早発症の最初の一致が完全に第二次性徴（Ma4-5 / R4-5タナー）で形成され、常に、早期初潮を完了の外観を伴います。この疾患の臨床デビューの年代は8ヶ月から6.5年の範囲である。HT依存性の早発思春期のすべての女児のうち、1/3だけが思春期の順番および率を保持していた。臨床像における疾患の早期年間でアンドロゲン依存性特性（izoseksualnayaフォーム）が存在しない状態で性的成熟のestrogenzavisimye症状を支配しています。適度な成熟度の乳腺（Ma2とタナー）は、両側で同時に女の子の人生の1〜3年で出現する傾向があります。二次的な性的特性の早期発症および急速な進行は、視床下部過誤腫の特徴である。胸（未熟thelarche）の出現で始まった女子の病気の数は、長い時間のための5月には、思春期の他の徴候を示しませんでした。HT-依存性思春期早発症の不完全な形は、多くの場合、（1〜2年以内）その後すぐに、adrenarche（6-8歳）まで持続するpubarheと初潮を表示されます。隆起したソース及びトリプトレリンに対するエストロゲンの場合ホルモン検査ノートの増加はゴナドトロピン（LH、FSH）のレベルを刺激しました。HT依存性思春期早発症、子宮及び卵巣の大きさ（3ミリメートルmultifollikulyarnye構造変化を超える容積 - 4ミリメートルより大きい直径を持つ複数6個の卵胞の外観）場合思春期それらの女の子に対応します。卵巣と子宮の大き性的に成熟したパフォーマンスの両方の思春期早発症のボリュームを持つ女の子を月経中。HT-依存思春期早発症を持つすべての患者では骨の発達が2年以上のカレンダー年齢骨年齢を上回るにつながる加速し、成長ゾーンの急速その後の閉鎖。思春期の開始時にこれらの女の子はかなり先に同じ年齢の物理的な開発のですが、思春期に起因する短い手足と広い骨、骨盤、背骨細長い肩帯に異形成体格を持っています。例外は、ラッセル・シルバー症候群でGT依存性の早発性思春期の女児である。それは幼児期に子宮内発育遅延、頭蓋骨の形成（三角形の面）の違反とスケルトン（低成長と体幹と四肢の顕著な非対称性）によって特徴づけられる遺伝性疾患です。この疾患は、ゴナドトロピンの中程度の過剰産生で生じる。この疾患を持つフル産児は不十分長と体重（一般的に未満2000グラム）を持っているし、人生のすべての段階で成長して仲間に遅れ。しかし、これらの子供の骨と暦年齢は同じです。ラッセル・シルバー症候群の女児では早産の完全な形態が5〜6歳にまで発展しています。

HTに依存した早期思春期の完全な形態を有する女子では、外来成人期にもかかわらず、精神的、感情的および知的発達がカレンダー年齢に対応する。

完全な形態は、HT非依存性の早発性思春期の女性、ならびに放射線および化学療法後、または頭蓋内脳腫瘍の外科的治療後に、女児で起こり得る。

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HT非依存性早産（同性愛者）

早産。選択的な乳房の拡大は、3歳未満および6歳以上の女児で最も一般的です。原則として、乳首の乳歯、性的な毛髪、および外部および内部の生殖器官のエストロゲン化の兆候はない。早産を患う少女の覚醒状態では、原則として、出生前および出生後に肉眼的病理の証拠はない。身体発達は年齢に対応する。骨関節系の成熟の進行は1.5〜2年を超えず、さらに進展しない。多くの場合において、早過ぎるテラチェの女児は、許容レベルのLHの背景に、一時的なFSHの爆発とエストラジオール分泌を有する。卵胞の例60から70パーセントで孤立し、早期thelarcheと女の子では時々 0.5〜1.5センチメートルの直径に達し、満たしています。子供偏差のホルモン状態LH、FSHの年齢のための標準金利から、しばしば欠席。早漏の女性のGnRHを用いて試験した場合、健常者と比較してFSH応答のレベルの上昇が見られる。答えは、LGは形容詞的性質を持っているということです。早過ぎるテロリストは身体発達の加速を伴わない。通常、乳腺は独立して1年を通して通常のサイズに縮小されるが、場合によっては思春期まで拡大する。性腺刺激性調節の不安定性は、10％の患者における性的発達の進行をもたらす可能性がある。

早期超短期 - 他の二次的な性的特性を持たない10歳未満の少女の循環月経出血の出現。この条件の原因は指定されていません。不眠症（ホルモン剤の使用、多数の植物性エストロゲンの摂取）の研究は、診断に役立ちます。女の子の成長と骨の年齢はカレンダーに対応しています。検査の間、エストロゲンのレベルの一時的な増加は、生殖器官からの非周期的な血液排出の期間中にしばしば検出される。

早産は、6-8歳の女児でより一般的です。少女の未熟児孤児院の原因は、テストステロンの過剰な変換（正常値でさえも）が末梢血中の活性代謝物デヒドロテストステロンになる可能性がある。デヒドロテストステロンは、皮脂嚢の発生の自然なリズムを崩壊させ、成長段階に保ちます。5α-レダクターゼ活性の増加した少女の性的及び身体的発達は、年齢基準と差異がない。おそらく、クリトリスの中程度の増加、したがって、長い間、この時期の早産のpuarthaは、特発性または憲法に指定されました。恥毛の早期成長は、副腎アンドロゲン分泌の早期増強の背景に対するテストステロンの末梢形成の増加によって引き起こされ得る。早産のマーカーは、DHEASのレベルが思春期まで上昇することです。早産は、正常な思春期の割合に影響を及ぼさない非進行性状態と呼ばれます。骨の年齢と成長は、ほとんど常にカレンダーの年齢に対応しており、それが先行している場合は2年以内です。女の子にはエストロゲン作用の兆候はない：乳腺の腺組織、内部生殖器の大きさは年齢に対応する。ホルモンのパラメータ（ゴナドトロピン、エストラジオール）は前立腺児のものに対応し、血清中のDHEASのレベルはしばしば思春期の値まで増加する。早発性関節炎を患っている子供を診察すると、CCHDのいわゆる非古典的（後期、出生後、消退または思春期）の形態が見出される。早産は、性的に成熟した女性のメタボリックシンドロームの発症につながる多くの代謝異常の最初のマーカーとなることが多い。

Van Vika-Grombach症候群は代償不全の原発性甲状腺機能低下症の小児に発症する。両方の甲状腺ホルモン（チロキシンおよびトリヨードチロニン）の重度の主要不足は、成長を遅く不均衡体の出現および顔面骨格（鼻の広い沈没ブリッジ、下顎骨の形成不全、大きな額、泉門の小さな増加）の開発が遅れています。患者の覚醒時には、後期外観および遅れた歯の変化が認められる。初期症状は、子供が食べていない不特定疾患は、稀にそれは長く続く新生児期に、泣いてない黄疸低血圧、巨大舌、臍ヘルニア、便秘、眠気を指摘しています。未治療の患者では、後に臨床疾患は無気力の腱反射と筋力の低下、乾燥肌、徐脈、低血圧、低厳しい声、精神運動遅滞を持っており、クレチン病、肥満、粘液水腫までの知能偏差を表明しました。骨年齢は暦年より2年以上早く、二次的な性的特性の早期出現が注目される。検査が増加ホルモンのプロラクチン分泌、および多嚢胞性卵巣を明らかにしたとき、多くの場合、変更または個々の卵胞嚢胞の外観を見つけます。性的な髪を発達させることはあまり一般的ではなく、早産は完全になります。

症候群MC-キュン・オルブライトBraitsevaにおける思春期早発症は通常、子宮出血が早い（3年平均）と長いthelarcheとpubarheの前に登場することから始まります。マップライトコーヒー色、長骨の複数の線維嚢胞性異形成症と頭蓋の骨に似ている皮膚上の非対称シミが存在することを特徴と患者のために。多くの場合、このシンドローム障害甲状腺機能（結節性甲状腺腫）で、ミート末端肥大症および高コルチゾール症はるかに少ないです。症候群Mcのキュンオルブライト・Braitsevaの背景上のPPPの特徴は、ゴナドトロピンの低い（dopubertatnogo）性能（LH、FSH）における思春期の値に対する血清エストロゲンの一過性増加に疾患の起伏のあるコースを認識する。

Estrogenprodutsiruyuschie腫瘍（folliculoma、lyuteoma）、濾胞性嚢胞卵巣と副腎。小児期には、卵巣の最も一般的な濾胞嚢胞である。これらの嚢胞の直径は2.5〜7センチメートルごとに異なりますが、多くの場合、それ3-4 cmである。濾胞性嚢胞の臨床症状は急速に発展の背景に。女の子は性的な体毛の発展なし生殖管からの血液流出の出現に続いて、乳房や子宮の成長を加速、顔料areolasと乳首を表示されます。しばしば肉体的発達の顕著な加速を観察した。濾胞嚢胞は1.5〜2ヶ月以内に独立した逆行発達を受けることができる。自然退縮や嚢胞を除去した後は、乳房や子宮の緩やかな減少を観察したとき。しかし、再発またはより大きな嚢胞スイングでエストロゲン効果は思春期早発症の完全な形の開発に視床下部-下垂体地域の活性化を引き起こす可能性があります。思春期早発症とは対照的に、真の思春期早発症嚢胞で除去がカレンダーの年齢に相当するレベルに生殖システムアクティビティを返すことはできません、卵胞嚢腫の自律的発展の背景に起こりました。顆粒細胞間質腫瘍、および間質過形成gipertekoz、要素ホルモン活性組織chorionepitheliomaとteratoblastomy、卵巣腫瘍をlipidokletochnyeはめったに女の子に会っていないが、彼らは時期尚早思春期の兆候の出現を引き起こすことができるエストロゲン分泌電池の第二の最も一般的な原因となっています。いくつかのケースでは、エストロゲンは、生殖腺tyazhevidnyhに配置gonadoblastomy、卵巣の嚢胞腺腫および嚢胞腺癌を分泌することができます。歪んだ第二次性徴の出現が多い順（未熟初潮がタイムリーpubarheでthelarcheの前に）。（早い段階で）、好ましくは、非環式、性的毛羽をオフライン子宮出血又は不十分発現。および臨床検査室検査ではバックグラウンド値は、ゴナドトロピンをdopubertatnogo末梢血血清中エストラジオールの高いレベルの成熟、子宮の大きさ、一方的な増加の卵巣や副腎のサイズの増加を決定します。背景estrogenprodutsiruyuschih腫瘍に対して生じた思春期早発症の最大の特徴は、不在または若干の事前の生物（骨）のカレンダーの年齢（これ以上2年以内）です。

HT非依存性早産（異性愛者）

CGNAの背景にある早産。クリトリス/陰茎の頭部に尿道口から小陰茎（プラダーによってV工程）を形成する前に、陰核（プラダーのI工程）の肥大-アンドロゲンの過剰産生は、特にアンドロステンジオンは、子宮内男性化の女の子を引き起こします。女の子は異性愛者の特性を獲得する。深前庭、高股、小規模および大陰唇の低開発を橋渡し尿生殖洞の存在は、出生時の子供は時々誤って尿道下裂と停留精巣を持つ男性として記録される原因になります。染色体46 XX - -でもCAHの小児に設定された深刻な男性化染色体中に子宮と卵巣の開発は、遺伝的性別に基づいて発生します。先天性男性化の兆候が3-5歳で症状に異性思春期早発症に参加。性的な発生学と顔や背中の肌のにきびが表示されます。過剰アンドロゲンステロイド、特にDHEAの影響下で、女の子の成長スパートで、思春期の成長スパートの対応する値を発生しますが、10歳までに、患者が原因の完全な骨端融合スリットに成長するのをやめます。身体発達の不均衡は、短い巨大な手足による短い身長によって表される。GT-依存PPPと女の子とは異なり、また、背景に思春期早発症CAHの患者における低身長は、男性的な形質が（広い肩と腰の狭い漏斗状）を構築明らかにしています。DHEASおよびアンドロステンジオンの同化作用は、脂肪組織および筋肉肥大の緻密化をもたらす。女の子は "小さなヘラクレス"のように見えます。バックプログレッシブ腹部の正中線上の顔と四肢の毛の成長を伴う男性化、および、声が粗い、輪状軟骨の増加となります。乳腺は発達しておらず、内部生殖器は安定して前立腺サイズのままである。臨床像は、アンドロゲン依存性の思春期の兆候によって支配されている。新生児期の臨床男性化の症状だけでなく、外性器の男性化の兆候と思春期早発症や看護師との兄弟の家族の中で存在がCAHを示唆しています。異性思春期早発症と女の子で男性化の他の徴候と一緒に時期尚早の性的体毛のイベントでは、酵素の欠陥の種類を指定する必要があります。21ヒドロキシラーゼ欠損症に関連した古典的なフォームCAHにおいて、テストステロンおよびDHEA及びコルチゾールの低レベルの正常または上昇したレベルで、特にアンドロステンジオン、OP-17および副腎アンドロゲンの基底レベルを増加させました。発現21ヒドロキシラーゼ欠損症は、順番に、アルドステロンの欠乏の臨床症状の発展を引き起こしdeoxycortisolし、デオキシコルチコステロンのような融合の実質的な制限につながります。不足鉱質コルチコイド原因はCAHを形成solteryayuschey初期の開発は、重要な21ヒドロキシラーゼ欠損症（のDebre Fibiger症候群）を引き起こしました。

血漿中のカリウム、ナトリウムおよび塩化物の調査を - CAH異性HT非依存性的早熟必要血圧測定と女児におけるそのような形態の早期発見のために、それを改善するため。CCHPの非古典的変異体の最初の臨床症状の1つは、促進された産褥である。エコー検査は、古典的な形態では重要ではない、または年齢基準を超える古典的な形態では重要でない、副腎の拡大を検出することを可能にする。疑いの非古典的CAHつのサンプルを有する患者におけるステロイドホルモンの基底レベル（OP-17および血清DHEAのレベルの適度な増加）の解釈の難しさは、合成ACTH（tetrakozaktidom）を用いて実施されます。HLAタイピングとの綿密な遺伝子検査は、あなたは、欠陥のヘテロまたはホモ接合キャリアに属する少女を識別し、子孫における疾患の再発のリスクを予測するために、CAHの診断を確認するために、子供の遺伝的性別を指定することができます。

アンドロゲン産生卵巣腫瘍（非芽細胞腫、奇形腫）または副腎の背景に対する早期性成熟。思春期早発症のこの形式の特別な機能は、症状のhyperandrogenaemiaの着実な進展を認識（顔の皮膚や頭皮、複数のシンプルなにきびのadrenarche時期尚早、油っぽさを、バック、barifoniyaは、汗の臭いを表明しました）。アンドロゲン卵巣や副腎腫瘍は主に出生時の男性化症状のない状態でクリトリスの急速な拡大を持つ、思春期早発症した患者を除外すべきです。二次的な性的特性の出現の順序は乱され、一般的には初心者は欠けている。後腹膜および骨盤臓器の超音波およびMRIでは、卵巣または副腎の1つが増加することが見出されている。ステロイドの分泌の保存された概日リズム（コルチゾール、17-OP、テストステロン、DHEA）（8時間および23時間で）血清において決定は、副腎ステロイドの自律的な生産を排除することを可能にします。ホルモンの研究は、アンドロゲンステロイド（テストステロン、アンドロステンジオン、17-ヒドロキシ、DHEAS）のレベルは、年齢規範の10倍であることを示唆しています。

処理 早産

HT依存性早漏の治療の目標：

• 二次的な性的特性の退縮、女児の月経機能の抑制。
• 骨の成熟速度の加速および成長の予後の改善。

3ヶ月以上持続的なによるHT非依存性的早熟フォーム（視床下部過誤腫を除く）卵胞嚢胞または腫瘍ホルモン産生卵巣又は副腎の、ならびに頭蓋内腫瘍を有する薬物療法が開発されていません。治療の主な方法は外科的治療である。

入院の適応

• 脳神経外科的プロファイルの専門病院における容積脳形成の外科的治療のため。
• 副腎のバルク形成の外科的処置のために、卵巣および肝臓のホルモン活性化形成。
• テトラコサクチド（ACTH）でサンプルを行う。

非薬物治療

いいえ、3ヶ月以上持続、ホルモン活性副腎腫瘍、卵巣及び卵胞嚢胞、卵巣、（視床下部過誤腫-nomic除く）CNS検出ボリュームの形成のための非薬理学的治療の実現可能性を確認するデータ。

薬

薬物療法のGT-依存性思春期早発症の主な病原性の合理的なビューは、下垂体性性腺刺激ホルモンのレベルが低下し、最終的に性ステロイドのレベルを下げるgonadotrofov急速な脱感作に貢献する長時間作用型GnRH類似体の使用を認識しました。HT-独立し、早期の部分的な形態を持つ子供の性的成熟の他の徴候の出現による治療GnRH類似体の臨床疾患の急速な進行とHT-依存思春期早発症の小児に実施（骨年齢の加速2年以上2 SDの成長率を加速）、思春期、7歳以下の少女で月経を繰り返した場合。

成長の最終的な予後を改善するためにGnRHアゴニストを使用することは、11。成長ゾーン（12〜12.5歳）の骨化後のアゴニスト治療の効果は、弱く発現されるばかりでなく、好ましくないかもしれない。

体重が30kgを超える小児では、体重が30kg未満、トリプトレリンまたはブセレリンの半量が3.75mgの全用量が使用される。薬物は、8〜9歳まで28日ごとに1回/ m投与される。おそらくGnRHの短命アナログのtransnazal使用 - ブセレリン。毎日の投与量は体重が30kgを超える子供の場合900μgであり、体重が30kg未満の場合は450μg（1回の注射は1日3回）です。早産の症状が止まらない場合、子供の体重に応じて1日量を1350mcgまたは900mcg（1日3回2回）に増やすことが可能です。この疾患の臨床症状の信頼できる陽性動態が、治療の最初の6ヶ月間に認められる。治療の有効性の制御は、GnRHアゴニストによる反復試験によって、開始から3〜4ヶ月後に実施される。治療は可逆的です。ゴナドトロピンおよび性ホルモンのベースライン値への上昇は、最後の注射から3〜12ヶ月後、少女の月経機能の回復 - 治療中止後0.5〜2年後に起こる。ごくまれに長期間使用すると、大腿骨の骨端を損傷する可能性があります。

プロゲストゲンは（メドロキシプロゲステロン、シプロテロン）プログレッシブGT-の独立性思春期早発症の背景に子宮出血の予防のために使用されます。治療効果は、子宮内膜に対する抗エストロゲン作用に起因しており、思春期の症状に対する影響は弱い。真の思春期の治療では、その有効性は低いです。メドロキシプロゲステロンを1日量100-200mg / m ²で1週間にm 2回投与する。長期間使用すると、プロゲステロンの若干のグルココルチコイド活性に起因する高皮質萎縮症の症状を発症する可能性がある。シプロテロンの1日量は70〜150mg / m ^2である。薬の長期使用は、骨の成熟を促進するだけで、最終的な成長見通しに影響を与えずに、遅延が、副腎皮質によって、グルココルチコイドの分泌の阻害の結果として、ストレスに対する抵抗性の弱体化につながることができます。

早期孤立した体

早すぎる触診による薬物治療の妥当性を確認するデータは欠けている。彼らの実施後に乳房の拡大の可能性があることを考えると、早期のテルラーの女児の予防接種による年1回の観察と一時的禁酒が示されている。

Van-Vika-Grombach症候群は、甲状腺機能の低下を背景とした孤立したテロパーチで、甲状腺ホルモンによる病原性代償療法を示しています。国際標準によれば、PPT = M ^0.425 ×P ^0.725 ×71.84×10 ^-4で計算される身体の表面積（PPT）を考慮して、日用量の計算が行われ、

ここで、Mは体の質量、kgは、この計算では、1歳未満の小児におけるレボチロキシンナトリウムの1日投与量は、10〜15μg/ m ²で15〜20μg/ m ^2である。血清中のTSHの制御の下で食べる前に30分間の空の胃や無料チロキシン（T4）で、午前中に3〜6ヶ月で1時間未満ではありません-レボチロキシンナトリウムは、連続運転に使用されています。治療の妥当性の基準は、骨年齢の成長と抑制、生殖管からの血液流出の消失、二次性徴の回帰、精神発達の無便秘、パルス回復と正常化の通常のダイナミクス正常なTSHとT4指標です。

早産プエルバ

早産児との薬物治療の妥当性を確認するデータは欠けている。健康栄養のステレオタイプを形成し、体重増加を予防するための予防措置を実施する：

• 精製された炭水化物および飽和脂肪が多い食品の食事の減少。1日あたりの脂肪の総量は30％を超えてはならない。
• 通常の身体運動の助けを借りて、低体力運動と正常な体重増加率の維持との闘い;
• 夕方の精神的および肉体的負荷の排除、夜間の睡眠の持続時間の遵守は8時間以上である。

マッチェン=オルブライト=ブライツェフ症候群

病原性療法は開発されていない。頻繁かつ大量の出血で、シプロテロンを使用することが可能である。シス - プロトンアセテートの1日量は70〜150mg / m ^2である。酢酸シプロテロンは、子宮内膜に抗増殖効果を有し、これは月経の終結をもたらすが、卵巣嚢胞の形成を妨げない。核内受容体に結合することが可能であり、症候群MC-キュンオルブライトBraitseva患者におけるエストロゲンの含有量を制御するために10-30ミリグラムの毎日の投与量でタモキシフェンを使用して再発卵巣卵胞嚢腫有します。12ヶ月以上の準備の使用は、白血球減少症、血小板減少症、高カルシウム血症の開発を促進する小血管のトーンを変化させ、その結果、網膜症の開発など。別の医薬的効果は、第1世代のテストラクトンのアロマターゼ阻害剤の使用である。薬の作用機序は、アロマターゼの阻害に減少して、結果的に、エストラジオールへのエストロンおよびテストステロンにアンドロステンジオンの変換を減らしています。この薬は非常に毒性が強いため、小児での使用は限られています。

HT非依存性早産（異性愛者）

塩の喪失の兆候のないCGPNの背景にある異性間の早発性思春期では、7歳より前に開始された治療が最も効果的です。子供をCGAPで治療する場合、長時間作用型薬物（デキサメタゾン）の使用を避け、ヒドロコルチゾンに相当する薬物の用量を計算すべきである。グルココルチコイドの最初の1日用量は、ACTH産生の完全な抑制を提供するコルチゾンの用量の2倍でなければならない。プレドニゾロンの2初期日用量歳女児7.5ミリグラム/ mであった² 10-20ミリグラム/ M - 2~6歳の年齢で、²を20mg / M - 6年間、²。6熟成女の子のための支援日用量プレドニゾロンを5mg / mで² 5から7.5ミリグラム/ M - 6年間、²。現在、ヒドロコルチゾンは、1歳以上の少女のCGAPのウイルス型の治療において選択される薬物である。6歳未満の女児では2回に分けて15mg / m ^2の日用量で処方され、6歳以上の女児では10mg / m ²が処方される。ACTH分泌を最大限抑えるために、グルココルチコイドは、朝の1日用量の2/3および生涯の就寝時の1/3の多量の体液で、食事後に服用しなければならない。グルココルチコイドの用量は、実験室指標の標準化後にのみ徐々に減少する。グルココルチコイドの最小有効投与量の制御は、午前8時に採取した血液中の17-OPおよびコルチゾールのレベルおよび血中レニン活性による鉱質コルチコイドに基づいて行われる。閉じた成長ゾーンでは、ヒドロコルチゾンをプレドニゾロン（4mg / m ²）またはデキサメタゾン（0.3mg / m ²）と置き換えるべきである。ストレス、急性疾患、外科的介入、気候変動、疲労、中毒および他のストレスの多い状況を背景にして、その薬の2倍の用量が摂取されるべきであるという少女の親戚に特別な注意を払うことが重要である。少女のためのブレスレットを購入する親戚を提供する必要があり、生命を脅かす場合に投与すべきハイドロコルチゾンの診断と最も有効な投与量を示します。

幼年期とCAHは、フルドロコルチゾン、合成グルココルチコイド、ミネラルコルチコイドの故障のための唯一の代替を使用することをお勧めしsolteryayuschey形での塩の損失の兆候と先天性副腎過形成症の中で異性のタイプ思春期早発症。治療は、レニン血漿の活性を考慮して行われる。この薬物の最初の1日用量は0.3mgである。1日の全量は、1日の最初の半分で取る必要があります。その後、数ヶ月以内に0.05から0.1 mgの毎日の線量を低減します。0.05から0.1ミリグラム - 1歳未満の子供のためのメンテナンス日用量は、1年間0.1〜0.2 mgです。疾患は中等度および重度であると組み合わせ15-20フルドロコルチゾンの0.1 MgがMg及び夕食後の割り当て朝ヒドロコルチゾン錠剤をお勧めします - 5〜10mgの用量でのみヒドロコルチゾン。あなたを形成solteryayuschey CAHと女の子の毎日比は塩2〜4グラム含まれている必要があります。

8-9歳まで、28日で3.75 mgの筋肉内に1時間の用量でトリプトレリン、またはブセレリン - 視床下部 - 下垂体 - 卵巣システムの二次活性化と先天性副腎過形成の背景に思春期早発症の異性のタイプは、グルココルチコイドのGnRH類似体と結合する必要があります。

外科的治療

外科療法は、腫瘍の除去が思春期早発症の回帰につながるホルモン活性副腎腫瘍、卵巣癌およびバルクCNS構造の背景に開発し、思春期早発症の小児に使用されるが、ありません。視床下部過誤腫は、厳密な神経外科的適応症によってのみ除去される。エストロゲンを産生する濾胞性卵巣嚢腫は、3ヶ月以上持続し、強制外科的除去を受ける。CGAPの背景にある異性間の早発性思春期の女児の外性器の構造を修正する必要がある場合には、外科的処置が用いられる。ペニス様または肥大性の陰核は、子供の年齢にかかわらず、診断直後に除去されるべきである。泌尿生殖器洞の切開は、生殖器のエストロゲン化の徴候が現れた後、10-11歳で行うのがより適切です。コルチコステロイドおよび天然のエストロゲン作用の長期使用が大幅に膣を生成する動作を容易に会陰組織の緩みに寄与する。

他の専門家の相談の兆候

• 外科的治療の実行可能性を決定するための容積CNS形成の検出の場合の神経外科医の相談。
• 甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、甲状腺の広範な拡大を伴う臨床徴候を有する患者における甲状腺の機能状態を明らかにするための内分泌専門医の相談; さらに、McCune-Albright-Breitsev症候群を有する全患者は、内分泌系の付随病理を除外する。
• 中枢神経系の有機病理学のない中枢型の早発性思春期患者の神経学的状態を明らかにする神経学者の相談。
• 卵巣または副腎の容積形成の悪性腫瘍の疑いと腫瘍学者の相談。

患者のさらなる管理

かかわらず、真または完全な二HT-の独立性思春期早発症の成功の治療効果のために不可欠な薬の種類の3-4ヶ月は性腺刺激抑制の消失を引き起こした後、継続して治療期間の原則と同様に、キャンセル扱いを認識し、思春期のプロセスを再開します。治療は、8〜9歳以上の年齢まで行わなければならない。治療の廃止後、女児は性的発達が終わる前に婦人科の婦人科医に登録されるべきです。思春期早発症と診断されたすべての子供たちは、開始前と生理的な思春期の期間中（3-6ヶ月で少なくとも1時間）の動的観察を必要としています。骨年齢の決定は、年に一度の早産の任意の形態の女児で行われる。ストップ思春期（成長率の正常化、乳腺の発達を減少または停止、LH、FSHの合成阻害）を完了するために、すべての3~4ヶ月ものを見て、のGnRHを受ける女の子。GnRHを有するサンプルは、その後1年間、治療の3-4ヶ月後に初めて観測のダイナミクスに行われるべきです。

防止

少女の未熟な思春期を防ぐために開発された措置が利用可能であることを確認するデータはない。

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予測

早発性の思春期では、脳、卵巣、副腎の悪性腫瘍が増加して死に至ることがあります。

治療の早期開始時に早発性思春期の任意の形態の患者の成長の予後における有意な改善が認められた。後期の診断と治療の遅延開始を大幅HT依存性思春期早発症患者の成長予後を損ない、部分GT非依存性的早熟で完全形で疾患の変換を引き起こします。

新生物を有する患者では、悪性胚細胞細胞腫瘍の割合が高いため、生命予後は好ましくない。頭蓋内局在の腫瘍の照射は、内分泌リハビリテーションの適切な方法を必要とする内分泌障害に続く下垂体機能不全の発症につながる可能性がある。

早期テラパスは、症例の10％のみが真の早発性思春期に変わります。

未熟な思春期の病歴を有する女性の妊娠可能性および生殖に関する健康に関する信頼できるデータはない。

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