エブラ

医師は、薬理学的薬剤エブラを経皮用ホルモン避妊薬の臨床薬理学的グループに分類しています。

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適応症 エブラ

問題の薬剤は当初、避妊薬としてのみ開発されました。したがって、エヴラの直接的な適応症は、女性の避妊です。

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リリースフォーム

現代の医薬品市場において、この革新的な薬剤は2種類の包装で提供されています。放出型は、特殊なホルモン組成物を内面に塗布したパッチです。

利用可能なパッケージ:

1. 3枚の避妊パッチはそれぞれ個別に滅菌密封されており、ラミネート紙と箔の2層構造の個別ケースに入っています。3枚のパッチはまとめてポリマーバッグに包装されています。
2. 提供される 2 番目のタイプのパッケージは、最初のオプションと同様に梱包された 9 個の避妊ユニットのケースですが、1 つの共通ポリマー パッケージに、個別に梱包された 3 個の Evra パッチが入った 3 つのケースが入っています。

女性用避妊パッチ（経皮吸収型避妊システム（TTS））は、角が滑らかに丸みを帯びた正方形です。層構造は、マットな淡いベージュ色のLDPE製ベースに「EVRA」の文字を象ったシンボルが施されています。内層は、ポリエステル、クロスポビドン、ラウリル乳酸、ポリイソブチレンポリブテンからなる不織布を含む無色の接着剤層です。内層のすぐ下には、有効成分の殺菌性を保護するポリエチレンテレフタレート（またはポリジメチルシロキサン）製の透明フィルムがあり、使用前に剥がされます。

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薬力学

このパッチ剤は、経皮避妊薬として特別に開発されました。したがって、エヴラの薬理作用は、卵巣で産生され、子宮内膜に作用するホルモンの量を阻害または減少させることを目的としており、その作用は下垂体の性腺刺激ホルモン分泌機能に直接作用します。そこから卵胞の増殖を抑制するシグナルが発せられ、細胞の受精（排卵過程）が不可能になります。

薬剤の避妊効果は、子宮頸管分泌物（頸管粘液）の粘度指数の上昇とともに高まります。同時に、子宮内膜組織の胚盤胞に対する感受性を低下させることも必要です。

パールインデックスによると、エヴラの薬力学的有効性は 0.90 と推定されます。

受精が起こるかどうかの量的な指標は、女性の年齢（まだ出産可能年齢の場合）とはまったく関係がなく、潜在的な母親の人種にも左右されないことを覚えておく価値があります。

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薬物動態

避妊パッチを女性の皮膚に貼付した瞬間から、短時間（最大48時間）でエチニルエストラジオールCssやノルゲストロミンなどのホルモンが_血清中に検出され始めます。これらの定量指標は、それぞれ0.8 ng/mlと50 ng/mlという数値で示されます。

本製品を長期間使用すると、C _ssおよびAUC の値がわずかに上昇します。女性の身体が肉体的および精神的ストレスの増加にさらされた場合、または体温成分が一定範囲内で変化した場合、これらのホルモンの指標に大きな変動は認められません。これは特にノルエストロミンのAUCおよびC _ssに当てはまり、エチニルエストラジオールのAUCは濃度がわずかに上昇する可能性があります。

パッチ剤の治療効果は、経皮吸収型治療システムを適用した瞬間から10日間持続します。これにより、女性が何らかの理由で推奨される7日間のパッチ交換を数日遅らせた場合でも、薬剤の必要な効果を維持することができます。

ノルゲストレルやノルゲストロミンなどのノルエルゲストロミンの代謝物は、血漿タンパク質と高い相互作用および結合性を示します。主に以下の化合物の組み合わせが観察されます：ノルゲストレル-グロブリン、ノルエルゲストロミン-アルブミン、エチニルエストラジオール-アルブミン。性ホルモンとの結合率は非常に高く、97%を超えます。これらの結合率は、患者の体表面積や体重などの人体パラメータの増加に伴って大幅に低下する可能性があり、年齢によっても調整可能です。

ノルゲストレルの代謝はほぼ完全に肝臓で行われ、その結果としてノルゲストレルが生成され、ノルゲストレルには他の抱合体および水酸化代謝物が伴います。エチニルエストラジオールの代謝（生命と発達を維持するために生体内で起こる化学反応の結果である変換）の最終結果は、水酸化化合物、硫酸抱合体、およびグルクロン酸抱合体です。

エストロゲンやプロゲストーゲンなどのホルモンは、ほとんどの肝細胞酵素の重要なプロセスを阻害または遅延させ、抑制します。

女性の身体に影響を及ぼすエチニルエストラジオールおよびノルゲストロミンの分解産物の平均半減期（T _1/2）は、それぞれ約17時間および28時間です。代謝産物の主な排泄経路は、尿路を経由して尿として、または腸を経由して便として排泄される古典的な経路です。

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投薬および投与

無視してはならない特定のルールと推奨事項があります。そうすることで初めて、望ましい結果を達成し、合併症や副作用の発現を最小限に抑えることができます。

1. 複数の TTS 避妊薬を同時に使用することは推奨されません。
2. すべての指示を厳守してください。
3. TTS エブラ パッチは、月経周期の 1 日目、8 日目、15 日目（月経ブロックの 2 番目と 3 番目の 7 日間期間に相当）のスケジュールに従って厳密に交換されます。
4. 「変更日」として選択した日の24時間以内であれば、次のパッチの適用が可能です。
5. 月経周期の4週目（生理周期の22日目から28日目）は、体は外的影響から休息します。避妊薬は使用しません。
6. 4回目の7日間の服用期間終了後2日目から、新たな避妊コースが始まります。ただし、月経が全くなかった場合でも、あるいはまだ続いている場合でも、Evraアプリケーターは必ず装着してください。
7. 女性の体における経皮吸収型治療システムの効果を7日間以上中断することは推奨されません。中断すると治療効果が急激に低下し、受精や妊娠の可能性が高まります。
8. 休止期間を 1 週間以上に延長する必要がある場合、妊娠の可能性は日々増加するため、この期間中は避妊のバリア法 (非ホルモン法および薬物) を使用する必要があります。

生活環境が異なれば、エブラ薬の使用方法や投与量は多少異なる場合があります。

前回の月経周期がホルモン避妊薬を使用せずに起こった場合。

1. パッチは生理周期の初日に皮膚に貼付します。貼付は1週間続けます。最初のエブラパッチを貼付した曜日が基準日となり、その後のパッチは同日（「交換日」）に1週間後（生理周期の8日目と15日目）に交換します。
2. 22日目にエブラを取り除きます。周期の28日目までの1週間は休息となります。

女性が前回の月経周期中に複合経口避妊薬を服用しており、現在はエブラ TTS に切り替える場合。

1. パッチは、経口避妊薬の服用終了後の月経周期の初日に貼付されます。
2. コース終了から5日が経過しても生理が始まらない場合は、妊娠検査薬で陰性の結果が出てからTTS Evraの使用を開始してください。
3. パッチを最初に周期の初日より遅く貼付した場合は、バリア避妊法を 1 週間並行して使用する必要があります。
4. 最後の避妊薬を服用してから1週間以上経過している場合、女性の体は卵子の排卵を許容する可能性があります。このような状況では、産婦人科医に相談し、医師の許可を得てからTTS Evraの使用を継続することをお勧めします。この期間中の性交は、卵子の受精と妊娠につながる可能性があります。

前回の月経周期中に女性がプロゲストーゲンのみをベースとした薬を服用し、今度はTTS Evraに切り替えた場合。

1. この場合、女性は以前使用していた避妊薬を終了した後、いつでも経皮治療システムに切り替えることができます。
2. 一つだけ条件があります。エブラの塗布は、前の薬の服用を中止した直後に行う必要があります。また、その後7日間はバリア避妊法を同時に使用する必要があります。これにより、必要な治療効果を維持することができます。

中絶または流産後の TTS への移行。

1. 妊娠20週未満で人工妊娠中絶または自然流産が行われた場合、この不快な処置の直後からTTS Evraを使用することができます。この場合、避妊補助法を併用する必要はありません。新たな妊娠は、流産または中絶から10日経過してからのみ可能です。
2. 妊娠が20週以降に中絶された場合は、不快な処置の21日目から、または新しい月経周期の初日から避妊パッチを挿入することが可能です。

出産後エヴラに移行。

1. 若い母親が新生児に母乳を与えていない場合は、赤ちゃんの誕生という記念すべき日から 4 週間後に TTS の使用を開始できます。
2. 合意した時期より遅れて導入が行われる場合、1 週間は追加の避妊法（バリア法）が並行して使用されます。
3. この期間中に性交があった場合は、パッチの使用を開始する前に、妊娠していないことを確認するか、月経出血が始まるまで待つ必要があります。

パッチ使用期間中に部分的または完全な剥がれが観察された場合。

1. この状況は、女性の体が受け取った必須化合物が少ないことを示しています。
2. 24時間以内に製剤が皮膚から部分的にでも剥がれると、期待される効果が大幅に損なわれる可能性があります。そのため、できるだけ早く新しいパッチを（同じ場所に）貼り付けて交換する必要があります。その他の補助方法は必要ありません。
3. エヴラのその後の変更は、以前に採用された「変更日」に実行されます。
4. 接触の完全または部分的な中断が 24 時間以上観察された場合、またはこの時間パラメータについて完全な確実性がない場合、妊娠の可能性はかなり高くなります。
5. このような状況では、まず妊娠検査を行う必要があります。結果が陰性の場合は、TTS Evraの服用を最初から開始し、この服用を避妊周期の初日とみなして「交換日」を変更します。
6. 最初の 1 週間は、バリア避妊法を並行して導入する必要があります。
7. パッチの粘着力が失われた場合は、皮膚に再貼付しないでください。エブラの上から、固定力を高めるために通常の粘着テープや包帯を使用しないでください。

「交換日」の調整。

月経出血を1周期遅らせる必要がある場合は、22日目に新しいシートを貼付してください。これにより、生理不順を遅らせ、その後の出血を止めることができます。

このような状況では、生理期間以外に出血が起こる可能性があります。パッチを6週間以上連続して使用することはお勧めしません。TTSの使用は1週間（7日間）休止する必要があります。この期間が過ぎた後、エブラの使用を再開できます。

女性は、薬剤を使用しない期間中にTTS Evraの最初の塗布をそのままにしておくことで、「交換日」を変更することができます。前の周期の3番目のアプリケーターを外してから新しいアプリケーターを塗布するまでの期間（「交換日」の変更を含む）は7日を超えないようにしてください。

妊娠中に使用する エブラ

経皮吸収型治療システム（TTS）はホルモン薬理学的製品であり、女性の身体への作用はより微妙なレベルで発現します。そのため、妊娠中および若い母親が新生児を授乳している期間中のエブラの使用は厳禁です。エブラの作用は人体の多くのプロセスに変化をもたらし、将来の健康と発達に予期せぬ影響を与える可能性があるためです。

禁忌

先ほど述べたように、問題のパッチは女性の体においてホルモンレベルに影響を与えます。この影響は非常に大きく、エブラの使用には幅広い禁忌があります。

• 避妊組成物の成分に対する個人の不耐性。
• 動脈血管の閉塞（以下を含む）：
  • 心筋の虚血。
  • 血管を通る血流の病理学的障害の急性期であり、脳組織の栄養と酸素供給に影響を及ぼします。
  • 網膜の毛細血管の閉塞。
  • 一過性虚血性心ブロックやリズム障害などの閉塞の前兆。
• アンチトロンビンIII欠乏症。
• 静脈または動脈が詰まりやすい遺伝的素因。
• 活性化プロテインCおよびSに対する抵抗力が低い。女性の体内でそれらが欠乏している。
• 血圧が160/100 mmHgを超える重度の高血圧。
• 糖尿病は血管の完全性に影響を与え、血管のその他の正常なパラメータを変化させます。
• 深部静脈血栓症を含む静脈血栓症、肺血栓塞栓症を含む。
• 遺伝性異リポタンパク血症（血液中のリポタンパク質の組成における量的および質的な異常）。
• 子宮内膜がん。
• 前兆を伴う片頭痛は、先行する神経症状（前兆）の後に起こり、発作的に感じられ、前頭・側頭・眼窩領域の安定した局在として現れ、頭の半分を覆う頭痛です。
• 高ホモシステイン血症（アミノ酸の高ホモシステイン濃度の上昇）。
• 患者の体内にカルジオリピンに対抗する抗リン脂質抗体が存在すると、ループス抗凝固剤となります。
• 女性の乳腺における悪性腫瘍の診断またはその疑い。
• エストロゲン依存性腫瘍またはその存在の疑い。
• 性器からの出血。
• 肝臓癌と腺腫。
• 女性の閉経後年齢。
• 納品後4週間以内。
• 赤ちゃんに授乳する時間です。
• 女性が18歳に達していない場合。
• 乳腺、皮膚の充血部分、または表皮に炎症やさまざまな損傷がある場所には塗布しないでください。

以下の要因が存在する場合、TTS Evra は細心の注意を払って使用する必要があります。

• 女性の近親者に、比較的若い年齢で動脈または静脈の血栓塞栓症が存在し、発症していること。
• 月経周期の異常。
• 身体全体または身体の個々の部分を長期間固定（動かさない状態）すること。
• 体重指数が30kg/m²を超える過剰体重。これは著しい肥満を示します。
• 肝臓と腎臓の機能障害。
• 女性の病歴に静脈瘤または表在性血栓性静脈炎の病歴がある。
• 長期にわたる動脈性高血圧。
• 潰瘍によって悪化した大腸炎。
• 心房細動は、心房の無秩序な電気活動を伴う上室性頻脈性不整脈であり、脈拍数は 1 分あたり 350 ～ 700 です。
• 心臓弁の欠陥。
• クローン病は、口から肛門までの消化管全体に影響を及ぼす慢性の炎症性疾患です。
• 溶血性尿毒症症候群 - 細小血管障害性溶血性貧血、腎不全および血小板減少症。

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副作用 エブラ

問題の避妊用絆創膏は強力な全身性薬剤に分類されます。これが、エブラの複数の副作用の可能性の原因です。

• 末梢および中枢神経系の反応:
  • めまい。
  • 頭痛。
  • 上肢または下肢の部分的な感覚喪失。
  • 震えとけいれん。
  • 精神的ストレス：うつ状態、イライラ。
  • 睡眠の問題。
• 泌尿生殖器系の反応：
  • 尿路感染症。
  • 性交痛は性交時の痛みです。
  • 膣炎は病原微生物によって引き起こされる膣粘膜の炎症です。
  • 乳腺炎は乳房組織の炎症です。
  • 性欲レベルの低下。
  • 月経困難症は、月経中の子宮のけいれんに伴う腹部の痛みを伴う症状です。
  • 乳腺の容積の増加。
  • 女性の月経周期の乱れ。月経期間以外の出血や過多月経が起こる場合があります。
  • 乳腺の線維腺腫。
  • 産科とは関係のない頸管粘液と母乳の分泌の障害。
  • 卵巣機能不全、多嚢胞性疾患。
• 胃腸反応:
  • 歯肉炎は歯肉の粘膜の炎症です。
  • 摂食プロセスの妨害（食欲の増加、または逆に、食べる意欲の低下）。
  • 腹痛。
  • 胃炎および胃腸炎（胃および小腸の壁の急性または慢性の炎症）。
  • 消化不良は、鼓腸、下痢、または逆に便秘や嘔吐として現れる消化障害です。
  • 痔は、直腸神経叢の内静脈節の炎症と肥大、および出血と脱出が原因です。
• 呼吸器反応:
  • 喘息発作。
  • 息切れの出現。
  • 耳鼻咽喉科臓器の感染の可能性。
• 心血管系の反応:
  • 頻脈。
  • 静脈瘤。
  • 血圧の上昇。
  • 腫れ。
• 皮膚反応:
  • かゆみ、発疹、じんましんなどの症状が現れるアレルギー反応。
  • 皮膚の乾燥が増す。
  • 接触性皮膚炎。
  • 光感作とは、紫外線の影響に対する身体の感受性が増加することです。
  • 水疱性発疹またはニキビ性発疹。
  • 表皮の色合いの変化。
  • 湿疹の出現。
  • 発汗の増加。
  • 脱毛症は病的な脱毛症です。
• 筋骨格組織の反応:
  • 腱症 - 腱パラメータの変化。
  • 関節痛は患部の関節に生じる痛みです。
  • 筋肉のけいれんと筋緊張の低下。
  • 骨痛は脊椎と脚に現れる痛みを伴う症状です。
  • 筋肉痛は筋肉に感じる痛みです。
• 代謝：
  • 体重増加。
  • 高コレステロール血症は、血液中のコレステロール値が上昇する病気です。
  • 高トリグリセリド血症は、空腹時の血漿中のトリグリセリド (TG) レベルが上昇した状態です。
• その他の反応:
  • 全体的な緊張が低下し、常に疲労感を感じる。
  • 貧血。
  • 表在静脈の血栓性静脈炎。
  • 胸に痛みを伴う症状。
  • インフルエンザのような症状。
  • 無力症候群とは、体が全力で働けない状態です。
  • 結膜炎、視力障害。
  • 失神。
  • リンパ節腫脹は、リンパ系のリンパ節の腫大を特徴とする症状です。
  • 膿瘍。
  • アルコール不耐性。
  • 肺塞栓症。

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過剰摂取

エブラ経皮吸収型治療システムの使用に関する推奨事項に従わない場合、パッチの成分を過剰摂取する可能性があります。そのような場合、女性の体は吐き気などの反応を示し、時には非常に重篤な嘔吐に発展することもあります。膣出血が起こる可能性もあります。

これらの症状が現れた場合は、すぐにパッチを剥がし、地元の婦人科医に助けとアドバイスを求めなければなりません。

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他の薬との相互作用

2種類以上の薬剤を併用する場合は、相互作用による影響を必ずしも予測できないため、特に注意が必要です。エブラと他の薬剤との相互作用については、いくつかの既知の結果があり、以下に示します。

TTS Evra を以下の薬理学的薬物および医薬品クラスと併用すると、性ホルモンの形成および機能の活性が高まり、周期の中間期に子宮出血が生じたり、ホルモン避妊薬の確実な作用が低下したりする可能性があります。

• バルビツール酸塩とヒダントイン。
• オキシカルバゼピン。
• カルバマゼピン。
• リトナビル。
• フェルバメート。
• リファンピシン。
• グリセオフルビン。
• プリミドン。
• モダフィニル。
• トピラマート。
• フェニルブタゾン。

TTSと併用すると、望まない妊娠につながる可能性があります。これらの薬は、これらのホルモンの代謝に使われる肝酵素の生成と蓄積に非常に強い作用があります。

肝酵素の最大誘導は主に併用投与後 2 ～ 3 週間で観察され、投与中止後約 1 か月間持続することがあります。

エブラパッチを複数のハーブ製剤と併用すると、避妊効果が大幅に低下する可能性があります。例えば、セントジョーンズワート（Hypericum perforatum）を含む薬剤との併用で同様の効果が得られます。この場合、月経中出血が起こる可能性があります。この効果のメカニズムは前述のものと同様です。誘発効果は、併用を中止してから2週間持続します。

TTS Evra は、テトラサイクリン系やアンピシリン系の薬剤を含む抗生物質による治療の場合にも避妊能力を失う可能性があります。

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保管条件

多くの点で、エヴラの高い治療効果は、エヴラの保管条件の正確さに直接依存します。この場合、保管温度は0℃より15～25℃高く維持する必要があります。TTSを冷蔵庫、特に冷凍庫に保管することは避けてください。開封前にパッチは元の包装に入っている必要があります。

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特別な指示

注記：

1. 今のところ、TTS が経口避妊薬よりも安全であることを明確に示す証拠は存在しません。
2. エブラパッチの使用を開始する前に、既往歴を収集し、女性の健康状態を完全に把握するために、徹底的な検査を受けることをお勧めします。妊娠していないことを確認する必要があります。
3. ホルモン避妊薬は、女性の身体を HIV を含む性感染症の感染から守る阻害要因ではないことを知っておく必要があります。
4. 女性の中には、ホルモン避妊薬の使用を中止した後に、無月経（月経周期の欠如）または稀発月経を経験する人もいます。この場合、出血はわずかで、数時間から数日間続くことがあります。
5. 貼付部位の表皮の炎症が顕著な場合は、次のパッチを皮膚の別の表面に貼付したほうがよいでしょう。
6. 女性の体重が90kgを超えると、薬の効果は低下します。
7. 期待される効果と合併症の確率の低さは、18 歳から 45 歳の女性についてのみ十分に評価されています。
8. 個包装は使用直前に開封してください。減圧後、パッチは直ちに皮膚に貼り付けてください。
9. パッチを本来の用途で使用した後、アプリケーターは取り外されますが、それでも一定量の有効成分が残っています。有効成分が水に混入し、土壌に浸透すると、自然環境に有害な悪影響を及ぼす恐れがあります。そのため、製造元によって経皮吸収型治療システム（Evra）の廃棄に関する一定のルールが定められています。廃棄にあたっては、特殊な外層の粘着フィルムを包装から取り除きます。使用済みのパッチは、TTSの粘着面が包装の着色部分で覆われるように袋に入れます。袋とパッチの層を互いに押し付けます。この後のみ、TTS Evraをゴミ箱に捨てることができます。トイレやその他の下水溝への廃棄は固く禁じられています。

エブラという薬は、薬に添付されている説明書に記載されているすべての推奨事項に従い、TTS を処方する時点で女性の健康状態を実際に評価できる担当婦人科医の許可を得た場合にのみ、女性の健康に対して効果的かつ安全になります。

賞味期限

適切な保管方法とすべての保管要件を満たした場合、当該薬剤の有効期間は2年間です。有効期間を過ぎた薬剤の使用は推奨されません。