遺伝性球状赤血球症と遺伝性楕円球症：原因、症状、診断、治療

遺伝性球状赤血球症および遺伝性楕円赤血球症は、赤血球膜の先天異常です。遺伝性球状赤血球症および遺伝性楕円赤血球症の症状は通常軽度で、様々な程度の貧血、黄疸、脾腫などがみられます。診断を確定するには、赤血球浸透圧抵抗の低下と直接抗グロブリン試験の陰性が必要です。まれに、45歳未満の患者では脾臓摘出が必要となる場合があります。

[ 1 ], [ 2 ]

原因 遺伝性球状赤血球症と楕円球症。

遺伝性球状赤血球症（慢性家族性黄疸、遺伝性溶血性黄疸、家族性球状赤血球症、球状赤血球性貧血）は、様々な遺伝子変異を伴う常染色体優性疾患です。球状赤血球の溶血と貧血の発現を特徴とします。

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

病因

膜タンパク質の構造異常は、どちらの疾患においても赤血球の異常を引き起こします。遺伝性球状赤血球症では、細胞膜の外膜が細胞内容物に比べて不均衡に減少します。外膜の減少により細胞の弾力性が低下し、脾臓の微小循環床を通過する際に溶血が起こります。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

症状 遺伝性球状赤血球症と楕円球症。

遺伝性球状赤血球症の症状と訴えは通常中等度で、貧血は十分に代償され、次のウイルス感染まで気づかれない場合があります。ウイルス感染は一時的に赤血球産生を減少させ、無形成性発作の発症を促します。しかし、これらの症状は感染終息とともに消失します。重症例では、中等度の黄疸と貧血の症状が観察されます。脾腫はほぼ常に認められますが、まれに腹部不快感を引き起こすことがあります。肝腫大を呈する場合もあります。胆石症（色素結石）は一般的であり、特徴的な症状を引き起こすことがあります。先天性骨格異常（例：「塔状」頭蓋、多指症）はまれです。通常、家族構成員の1人または複数にこの疾患の兆候が見られますが、遺伝子変異の程度の違いにより、兆候が見られない家族も存在します。

遺伝性楕円赤血球症の臨床的特徴は遺伝性球状赤血球症のものと類似していますが、症状はより軽度です。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

診断 遺伝性球状赤血球症と楕円球症。

これらの疾患は、原因不明の溶血を呈する患者、特に脾腫、同様の臨床症状の家族歴、または特徴的な赤血球指数を有する患者において疑われます。赤血球は球状で、MCV（平均粒子径）は正常範囲内、平均粒子径は正常範囲を下回り、赤血球は微小球状赤血球に類似しているため、MCHCは上昇します。15～30%の網状赤血球増多と白血球増多が典型的です。

これらの疾患が疑われる場合は、以下の検査が行われます：赤血球の浸透圧抵抗の測定（赤血球をさまざまな濃度の生理食塩水に入れる）、自己免疫性溶血性貧血による球状赤血球症を除外するための赤血球の自己溶血試験（滅菌条件下で48時間インキュベートした後の自発的溶血のレベルを測定する）、直接抗グロブリン試験（クームス）。赤血球の浸透圧抵抗の低下が特徴的ですが、軽症の場合は正常な場合があります。ただし、滅菌脱線維素血を37°Cで24時間インキュベートする試験は例外です。赤血球の自己溶血が増加しますが、ブドウ糖を添加することで修正できます。直接抗グロブリンクームス試験は陰性です。

処理 遺伝性球状赤血球症と楕円球症。

これらの疾患に対する唯一の特異的治療は脾臓摘出術であり、小児では肺炎球菌ワクチン接種後に行われますが、成人ではほとんど必要ありません。脾臓摘出術は、45歳未満の患者で、ヘモグロビン値が100 g/L未満が持続する場合、黄疸、肝仙痛、または持続性無形成症がある場合に適応となります。胆嚢に結石がある場合、または胆汁うっ滞の兆候がある場合は、脾臓摘出術中に胆嚢を摘出する必要があります。脾臓摘出後も球状赤血球症は持続しますが、循環血中の赤血球寿命は延長します。貧血と網状赤血球症の症状は消失しますが、赤血球の脆弱性は高いままです。