小児における炎症性腸疾患の治療は、成人と同様であり、現代のエビデンスベースの医学の原則に従うべきである。炎症性腸疾患を治療する方法は、個々の用量およびいくつかの他の制限に関してのみ、成人におけるものとは異なる。今日まで、比較的少数の対照研究が発表されており、小児の炎症性腸疾患を治療する戦略は、成人の治療で得られた結果に基づいている。用量は体重に基づいて計算されるが、メトトレキサートを除き、その用量は体表面積に基づいて計算される。最大用量は成人の推奨用量に相当します。
炎症性腸疾患の治療の目標
寛解を達成し、年齢基準に沿った身体的および神経心理的発達をもたらし、望ましくない副作用および合併症を予防する。
炎症性腸疾患治療薬
薬物は、単独療法として両方を使用することができる。個々のニーズに応じてさまざまな組み合わせで使用できます。5-アミノサリチル酸(5-ASA)又はsalazosulfapiridinaの全身グルココルチコステロイドおよび製剤の同時投与が、単独療法のグルココルチコステロイドと比較して特別な利点を有して示されています。
5-ASA製剤(メサラジン)の有害反応の発生率が有意に低いことを考えると、それらの使用が好ましい。5-ASAの用量は1日当たり体重1kg当たり50〜60mgでなければならず、1日当たり最大で4.5gであるべきである。
示さ5-ASAおよびSASPの使用は、所望の効果が得られないような患者、ならびに(食道から空腸まで)上部消化管の病変を有する患者、腸管外症状をGlyukokrtikosteroidy。小児における炎症性腸疾患の経過は通常より重篤であり、ステロイド依存性患者の割合が高い。
全身のグルココルチコステロイドの重篤な副作用を考えると、研究者は局所的なグルココルチコイドブデソニド(budenofalk)の調製に対する高い期待を持っている。肝臓の最初の通過で薬剤の約90%が代謝されるため、副作用の頻度は有意に低い(= 2.4倍)。ブデソニドは、急性期ならびに遠位回腸および上行結腸損傷を有する患者において、軽度および中等度の形態の疾患を有する患者に適応される。ブデソニドの最適用量は1日9mgです。
アザチオプリン又はその活性代謝産物6-メルカプトプリン(6-MP)の炎症性腸疾患、追加の使用の慢性連続コースを有する患者は、平均60%にコルチコステロイドの用量を減らすことができます。これらの薬剤の使用の背景にある瘻孔は、40%の症例で閉鎖されている。アザチオプリンの推奨用量は、2.5mg / kg、6-MP〜1日1.5mg / kg /日である。副作用は、発熱、膵炎、消化不良、感染症の発生率の増加など、しばしば発生します。膵炎はアザチオプリンの投与に対する禁忌である。副作用のデータ発生は徐々に(半分の用量は、治療の最初の4週間の間に投与)の用量を増加させ、また実験室パラメータとtiopurinmetiltransferaey活動の定期的なモニタリングの対象とすることによって回避することができます。低酵素活性の患者では、副作用のリスクが増加する。
治療の効果は、最初の2〜4ヵ月ですでに確認されています。
炎症性腸疾患の治療における抗生物質の使用は、いくつかの細菌抗原が腸粘膜の病理学的免疫防御の引き金として作用するという仮定に基づいている。それにもかかわらず、現時点では炎症性腸疾患の寛解または活性の低下における抗生物質の役割を確認する研究の結果は存在しない。クローン病患者では、メトロニダゾールのみを20mg / kg /日の用量でプラセボより有効であることが判明した。この調製物は出生前瘻の治療に非常に有効である。
シクロスポリンAは、長期治療に適した薬剤ではないと考えられており、アザチオプリン濃度の蓄積期間の悪化のために処方されている。
他の薬剤に対して難治性の口腔および肛門周囲病変を有する小児における軟膏の形態でのタクロリムスの局所適用の報告が重要である。
メトトレキサートは、グルココルチコステロイドの無効または治療への重大な有害反応のために選択される薬物と考えられている。1週間に1回、15mg / kgの用量で皮下に配置する。
標準治療計画に難治性の炎症性腸疾患の治療のための新薬はインフリキシマブである。この薬剤の組成には、最も強力な炎症促進性サイトカインの1つである腫瘍壊死因子αに対するキメラ抗体が含まれる。この薬の有効性は成人患者でのみ証明されており、子供の経験は限られています。小児の練習では、この薬はクローン病の治療にのみ許可されています。
遠位結腸の病変を有する患者では、有効性が有害反応の重篤度を回避または軽減するのに役立つので、全身療法より局所治療が好ましい。残念なことに、小児の練習では、非特異的潰瘍性大腸炎は膵炎に代表される(70〜80%まで)ことが多く、その結果局所療法は全身薬の投与と組み合わせなければならない。
合併症および進行中の投薬に対する不適切な応答は、通常、外科的治療の適応症と考えられている。
非特異的潰瘍性大腸炎の治療法を選択するアルゴリズム
病気の特徴 |
治療 |
悪化 |
軽度の悪化 - メサラジンまたはスルファサラジン適度の重症度の悪化 - グルココルチコステロイド、メサラジンまたはスルファサラジン 重度の悪化 - グルココルチコステロイド、メサラジンまたはスルファサラジン、非経口または経腸 |
寛解維持 |
メサラジンまたはスルファサラジン、食物繊維が豊富な食事、ビタミンおよび微量栄養素不足の補償 |
慢性活動および複雑な経過、ステロイド依存、シクロスポリンまたはタクロリムスによる治療後の緩解の維持 |
アザチオプリン |
小児潰瘍性大腸炎の必須薬の服用量
薬 |
投与量 |
プレドニゾロンなどが含まれる。 |
1日1〜2mg / kg(40〜60mg) |
スルファサラジン |
毎日25-75mg / kg(4g /日) |
メサラジン |
毎日30-60mg / kg(4.8g /日) |
アザチオプリン |
血清中の6-MPの代謝産物の含有量を制御することを条件に、1日当たり1-2mg / kg |
6-メルカプトプリン |
血清中の6-MP代謝産物の含有量が制御されるならば、1日当たり1-1.5mg / kg |
シクロスポリン |
1日当たり4-8mg / kg(200-250μg/ mlの血清含有量) |
タクロリムス |
1日あたり0.15mg / kg(血清含量10〜15μg/ ml) |
インフリキシマブ |
5mg / kg IV |
クローン病治療の選択アルゴリズム
病気の特徴 |
薬 |
悪化 |
HA局所(ブデソニド)および全身性(プレドニゾロン)、メサラジンまたはスルホサラジン。免疫抑制剤(アザチオプリン、6-メルカプトプリン)。エレメンタルダイエット |
寛解維持 |
メサラジンまたはスルファサラジン。食物繊維が豊富な食事、ビタミンや微量栄養素欠乏症の補填、コレラ下痢の場合のコレスチラミン |
慢性的で活動的で複雑なコース |
アザチオプリン、腫瘍壊死因子に対する抗体と |
小児におけるクローン病のための必須医薬品の年齢
薬 |
投与量 |
プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン |
1日1〜2mg / kg(40〜60mg) |
ブデソニド |
9mg - 開始用量、6mg - 維持 |
スルファサラジン |
毎日25-75mg / kg(4g /日) |
メサラジン |
毎日30-60mg / kg(4.8g /日) |
メトリック |
毎日10-20 mg / kg |
アザチオプリン |
血清中の6-MPの代謝産物の含有量を制御することを条件に、1日当たり1-2mg / kg |
6-メルカプトプリン |
血清中の6-MP代謝産物の含有量が制御されるならば、1日当たり1-1.5mg / kg |
メトトレキセート |
15 mg / m2(25 mg /日) |
サリドマイド |
1-2 mg / kg(夜間の単回投与) |
インフリキシマブ |
5mg / kg IV |
予測
コロン、消化管出血、敗血症、血栓症や塞栓症、大腸癌、クローン病の有毒な拡張や穿孔 - - 潰瘍性大腸炎では特に合併症の接合の際に不利な炎症性腸疾患のほとんどの形態の予後(狭窄および狭窄、瘻、膿瘍、敗血症、血栓症や塞栓症、大腸癌)。