眼のヘルペス

単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）および水痘帯状疱疹ウイルス（VO-OG）は、視覚器官に種々の障害を引き起こす最も関連性の高いウイルス病原体のままである。伝統的に、眼球ヘルペスはHSV-1を引き起こすと考えられている。

それにもかかわらず、多くの研究者は、眼にHSV-2が検出された場合のかなりの割合のデータを引用しており、これはしばしば性器ヘルペスを引き起こす。考察は、重度のヘルペス性角膜炎の病因におけるHSVタイプ6の可能性のある役割の問題である。

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

眼瞼ヘルペスの疫学

残念なことに、眼科用ヘルペスはウクライナの領土に強制的に登録されることはないため、この眼の感染症の分布は、外国人の類似の統計データに基づいて仮推定されるだけである。

眼軟骨ヘルペスの構造において、角膜の病変（角膜炎）が優勢である。ヘルペス性角膜炎（HA）は成人で20〜57％、小児では角膜の全炎症性疾患の70〜80％である。1985-1987年の期間に実施された調査。8000：ブリストル（イングランド）における眼臨床で、863000人年は約1一次ヘルペス性角膜炎の発生頻度に対応する一次ヘルペス性角膜炎、120症例を登録したことを示しました。これらの計算は、以前に様々な著者によって与えられたデータと一致する。

HAの再発は、最初の眼球攻撃後の25％の症例で起こり、反復攻撃後の75％の症例で起こる。疾患発症の要因は、持続性ウイルスの再活性化または外因性ヘルペスウイルスとの再感染である。再発性角膜ヘルペスは、温帯諸国における角膜混濁および角膜失明を無効化する主な原因の1つとなっている疾患である。

[7], [8], [9], [10], [11]

眼科用ヘルペスの病因

眼科用ヘルペスの病因は、ウイルスの性質およびHSVの導入に応答して生じる微生物の特異的免疫応答によって決定される。このウイルスは、それらを克服することで眼の組織および分泌抗体（S-IgAの）リンパ系組織の上皮下細胞、インターフェロン感作リンパ球の局所産生の産生を含む局所防御機構に影響を与えます。

一度（上皮を介して）眼組織外因的、神経性または血行性経路において、HSVは積極的に、細胞変性および変性プロセスをもたらす壊死および脱落を受ける角膜の上皮細胞で複製し始めます。表層角膜炎において（主に角膜上皮を打った）を角膜中のウイルスのこの段階をさらに乗算で終端され、欠陥は、ウイルスが永続状態に入り、角膜組織の上皮。永続的な状態では、ウイルスは三叉神経節だけでなく、角膜そのものにも位置することがあります。

永続的なウイルスは、あらゆる悪条件の下でアクティブになることがあります。最も一般的な原因は、ストレス、妊娠、外傷、日射、感染、低体温です。外国人著者の個々の出版物では、HAの再発の頻度は、年齢、性別、季節性、ヘルペス感染の皮膚症状に依存しなかった。近年、文献には、レーザー暴露後およびプロスタグランジン（ラタノプロスト）での治療後の眼科用ヘルペスの再発の発生に関するデータが出始めています。免疫抑制剤（シクロホスファミドおよびデキサメタゾン）の治療における眼用ヘルペスの再発に関するデータが示されている。GIの悪化の進行を引き起こす要因としてのラタノプロストの役割は、ウサギの実験的研究によって確認されている。

深い（角膜間質の深い関与を伴う）HAの病因はあいまいである。一方では、HSVは細胞に直接的な有害な作用を及ぼし、炎症反応のその後の発症とともに死に至る。他方、多数の著者は、角膜における自己免疫反応の誘発に関与する交差反応性抗原の出現と抗原模倣に対するHSVの能力を指摘している。

眼の器官の臨床形態および症状

眼科ヘルペスの病原性及び臨床的変異の両方を包含する最も完全な分類は、Profの分類である。A.A. Kasparov（1989）。眼科用メスの形状の病原性（原発性および再発性）および臨床 - 解剖学的（眼の前部および後部の病変）を考慮する。

独立した形の原発性眼軟毛類は十分にまれである（異なる著者のデータによれば、目のすべてのヘルペス病変の症例の10％以下）。大半（90％以上）は再発性の（二次的）眼球ヘルペスであり、一方の眼はよりしばしば影響を受ける。

前部分割の病変が表在形に細分されている - 眼瞼結膜炎、結膜炎、水疱、樹状、地理的限界角膜炎、再発性角膜びらん、上強膜炎、及び深いフォーム。

後部眼病変はretinohorioidit新生児、脈絡網膜炎、ブドウ膜炎、視神経炎、perivasculitis、急性網膜壊死症候群、中心性漿液性網脈絡膜症、前部虚血性網膜症が挙げられます。

目の前部（表面角膜炎）に対する表面的な損傷の形態の中で、樹皮角膜炎が最も一般的である。角膜の上皮では、小さい小胞様の欠陥のグループが形成され、それらは開いて、それ自身の後に浸食領域を形成する傾向がある。病気が進行するにつれて、それらは合体し、スリットランプで見たときに明確に画定された、隆起し膨れた縁を有するいわゆる樹木様の欠陥を形成する。症例の半数では、樹潰瘍形成が角膜の視神経の中心に局在する。臨床的に、樹状突起性角膜炎には、涙液分泌、眼瞼痙攣、光恐怖症、角膜周囲注射、および神経痛が伴う。しばしば、角膜の感度の低下がある。樹状様角膜炎は、一般に眼のGIの病理形態と考えられており、そのような特徴的な形態の潰瘍は、角膜の二分枝に分岐した浅い神経に沿ってウイルスが広がることによって生じる。

地理的な角膜炎は、原則として、コルチコステロイドによる進行または不適切な治療のために、樹木から発生する。限局性角膜炎は、周囲の浸潤を特徴とし、合併することができる。

再発性角膜侵食の発症におけるHSVの病因的役割は、その存在の原因が、ウイルス感染、以前の眼の外傷、角膜ジストロフィー、内分泌障害である可能性があるため、あいまいである。

炎症フロント血管管と組み合わされ、ほとんどの場合、深い（深い角膜間質の関与）形態、すなわち 実際にケラトリドサイクリットです。潰瘍（metagerpetichesky）の存在下で及びなしで、それ - ヘルペスのkeratoiridocyklitesは、角膜病変の性質に応じて、2つのオプションに分割され（品種 - 焦点、円板状、水疱症、間質）。ヘルペスkeratoiridocyklites共通の臨床的特徴慢性コースは、存在が角膜、虹彩浮腫、高眼圧症の裏面に漿液性又は漿液性滲出液及び線維大きな析出物と虹彩毛様体炎。

ヘルペス病変の病因後部眼部を確立する臨床像は別の起源の疾患の画像とは非常に異なっていないので、いくつかの場合（前部虚血性神経障害、中心性漿液性脈絡網膜症）に、むしろ曖昧です。後足ophthalmopathology目の原因として、単純ヘルペスウイルスの考えに医師を持参している患者の若い年齢、SARSの既往歴、再発性ヘルペス皮膚。

[12], [13], [14], [15]

眼科医の診断

特徴的な臨床像のoftalmogerpesa（例70％で、それが角膜炎を出現）、フローの再発性質上、ヘルペス感染症の歴史、特定の抗ウイルス薬の使用を背景に、正の傾向が - このすべては、正しい診断を確立するために、ほとんどの場合ことができます。特に深刻な場合は疑わしいケースでは、非定型眼科症状で、タイムリーなetiotrop治療の目的のためにヘルペスの原因を把握することが必要です。過去50年間の多くの申し出にもかかわらず、ウイルスや臨床実践における特異的抗体の両方の検出方法は、AAの修正に蛍光抗体法（IFA）を証明しています カスパロフ。この方法の本質は、血清含有標識抗体の助けを借りて、病的な眼の結膜細胞におけるウイルス粒子の検出に基づく。正常なウイルス運搬を排除するために、血清のいくつかの希釈液（標準、10倍、100倍および1000倍）で反応を一気に行う。標準的な希釈におけるルミネッセンスと比較して、ルミネッセンスが10〜100倍増加することは、目の真のヘルペス病変に関連する。したがって、検査室診断のための任意の方法として、MFAS結果等病気の治療前の角膜期間の形に依存し、。

[16], [17], [18], [19]

眼科医の治療

今日、眼科の治療及び予防の主な分野は、化学療法、免疫療法、またはこれらの方法の組み合わせ、ならびに顕微処理（mikrodiatermokoagulyatsiya、様々なオプションの角膜移植、局所自己エクスプレスサイトカイン療法）です。ウイルス性眼疾患のための化学療法の時代の始まりは、1962年にN.E。Kaiypapp科学的に正当化され、正常ヘルペス性角膜炎の患者を処置するためのクリニック5-ヨード-2-デオキシウリジン（IMU）で適用されました。

IMUは、 - 5-ヨード-2-デオキシウリジン（oftan-IMU keretsid、idukollal、ストークス、デンドライトgerpleksは、） - 表面HAの治療に非常に有効である、しかし、それは深い形および単離されたヘルペス性角膜炎虹彩毛様体炎に効果がありません。IMUの後続の開口部は、化合物のこのグループは、アシクロビル、TFT（triflyurotimidin）、ビダラビン、ガンシクロビル、バラシクロビル（バルトレックス）、ファムシクロビル、ホスカルネット、ブリブジンとsorivudinとして広く現在知られている薬物の数を確立するために許可されたスクリーニング。

Trifluorothymidine（TFT、viropiticum、triherpin） - 構造や作用機序（チミジン類似体）に似ていますが、IMUと似ていますが、毒性が低く溶解性が高いのと異なります。TFTは、2時間ごと（1日8-10回まで）に結膜嚢内に1％溶液を点眼し、2％の軟膏（1日5〜6回）で点眼するという形で使用されている。TFTは、表面形態のIMUよりも効果的であり、コルチコステロイドの使用によって引き起こされる合併症の予防にも有効である。

アデニンアラビノシド-9-β-D-arabinofuranozalアデニン（ビダラビン、アラA）が3％軟膏の形態でヘルペス性角膜炎に1日5回使用され、治療効果に等しいまたはわずかに高く、毒性がIMUよりも低いです。ビダラビンは、HSVのIMU耐性株において有効である。

70年代初めに合成されました。抗ウィルス活性を有する調製物テブロフェン、フロレナル、リドキソールは、主として、表面形態のHAを軟膏および滴の形態で使用する。

眼軟膏の治療における最も顕著な進展は、抗ウイルス剤アシクロビル（HSVに対する選択的作用の独特なメカニズムを有する高活性薬物）の瓶の中に現れた後に観察された。過去10年間、アシクロビルは標準的な抗疱疹剤と考えられています。アシクロビルの3つの剤形がある：3％パラフィンベースの軟膏（Zovirax、Virolex）。200mgの錠剤; 250mgのバイアル中での静脈内投与のためのアシクロビルの凍結乾燥ナトリウム塩。軟膏は、通常、4時間間隔で1日5回処方される。経口投与のための通常の投与量は、5-10日間、1日5錠である。アシクロビル第2世代 - バルトレックス及びファムシクロビルは、それによって1日あたり2回、5から投与頻度を減少させる、投与高い生物学的利用率（70~80％）を有します。

新しい治療の薬物は、インターフェロン（ヒト白血球および組換え体）およびそれらの誘導物質である。眼科では、200U / mlの活性およびインターロックを有する白血球インターフェロン（a）（そのうち1アンプルは、0.1mlのリン酸緩衝液中に10000IUのインターフェロンを含む）が使用される。両方の製剤は、点滴の形態でのみ使用することができる。レアフェロン（組換えa2-インターフェロン）は、点眼剤および表在性および深部ケラチナイトを伴う眼周囲注射の形態で局所的に適用される。

Poludan（インターフェロン生成の高分子誘導物質）は、点滴、眼周囲注射の形態で使用される。局所電気泳動およびフォノフォレシスの方法によって、および眼の前房に直接投与することも可能である。ポリウダンは、IFNの形成を刺激するが、インターフェロンの程度はそれほどではない。半日（ヘルペスウイルス、アデノウイルスなど）の作用の広い抗ウイルススペクトルもその免疫調節活性に起因する。インターフェロンの形成に加えて、半減期の投与は、ナチュラルキラーの活性の有意な増加をもたらし、そのレベルは、眼球ヘルペスを有する患者において最初は低い。薬物の頻繁な反復投与では、血清中のインターフェロン形成のレベルは110U / mlに達する。生殖器および眼皮ヘルペスを患う患者の治療のために半日の坐剤を作成した報告がありました。ハーフムーンのインターフェロン生成効果は、ヒアルロン酸および抗酸化剤の添加により坐薬で増強される。

樹状突起性角膜炎患者の治療では、poludanとaciclovir（3％軟膏）は同等の機会を持っています。点眼との組み合わせで結膜下注射（1日4回）などの薬剤の早期投与を角膜の深いヘルペス病変の最も深刻な形態を持つ患者の60％の回復につながります。他のインターフェロンの中でも、細菌起源のリポ多糖類、発熱物質が最も広く使用されていた。文献は、眼周囲投与および点滴注入を伴う様々な形態の眼軟膏の患者におけるパラ - アミノ安息香酸（PABA） - アクチポールの高い有効性に関するデータを提示する。

一日一回250mgを一日おきに7〜10日間：一般的ではないあまり有効Poludanum、次のように正常oftalmogerpeseに使用される低分子インターフェロンインデューサtsikloferonより一般的にはHSV感染の治療に割り当てられました。シクロフェロンは、涙液および血清中の血清インターフェロンレベルを正常化する。別の研究では、眼科医の監督下で、中枢神経系の複雑な治療を受けた眼科用メスの患者18人、伝統的（BT）の治療を受けた患者25人がいました。比較のために、雄馬ヘルペスソームの患者の治療の結果が半分ずつ示されている。著者のスキームに従ってCFを使用した：炎症プロセスの重症度に応じて、薬物を1日1回、1日おき、静脈内に7〜10日間250mg投与した。コース用量は1250〜2500mgであった。また、CFの投与は、陽極からの鼻腔内鼻腔内電気泳動を1日おきに10日間行った。

好中球効果を有するCFを用いたOphalmoherpesによる治療は、患者の94.4％であった。視力は、CFを受けた患者群で91.6％、CG患者3例（12％）で増加した。したがって、CFは眼のヘルペス病変（67.0〜94.4％ - 角膜の表層および間質病変）において極めて有効である。

胸腺の子牛から単離された複雑なポリペプチドである遅発型眼軟骨ヘルペスの治療によく確立されています。インターフェロン生成特性を有し、眼周囲に導入された20〜40U / mlの涙液中のインターフェロン力価を増加させる。

今日まで、眼瞼ヘルペスの複合治療に使用されている免疫調節剤の総数は2ダースを超えている。レバミゾールは注射剤中で強力なタクシタリンに置き換えられ、後に注射剤中のアフィノレキンと錠剤化されたアミキシンおよびリコピドに置き換えられた。Amiksin（低分子のインターフェロン生成誘導因子）は、治療時間を短縮し、角膜の治癒を促進し、抗ウイルス効果を有する。Amiksinは、以下のスキームに従って処方されています：250mg（2錠）の最初の2日間、次に1日1錠。

最も有望な領域の1つは、A.A.によって提案された局所自己発現サイトカイン療法（LAETCT）の方法である。カスパロフ

文献では、再発性眼球ヘルペスの治療におけるエンド・ツー・エンド角膜形成術の重要性の問題は依然として取り組まれている。一方、角膜形成術は、角膜における活性なウイルス性炎症の焦点の排除によって引き起こされる一定の抗再発効果をもたらすが、患者がその後の再発から完全になることを保証するものではない。一方、移植拒絶の予防のための術後期間には、HAの再発を引き起こす可能性のあるシクロデンドロンアミドおよびデキサメタゾン免疫抑制剤の長期使用が必要である。

眼瞼炎の予防

眼軟骨ヘルペス患者の管理の重要な側面は、再発の予防である。急性眼用期間（薬物および顕微）の処置のための現存の方法のいずれかの別の著者によれば、再発の頻度に有意な効果を有しません。A.K. Shubladze、TM。マジュースキーantiherpetheticalワクチンは、私たちの国で分離され、最も一般的な免疫原性HSV株に基づいて1966（PRT）で作成されました。眼科ヘルペスの再発予防のために初めて、抗ヘルペスワクチンは1972年にA。Kasparov、TM。「寒冷期」に頻繁に再発する眼科用ヘルペス患者のMayevskaya。

抗ヘルペスワクチン接種の有効性を高めるために、PGVをインターフェロン（ポリダン、チクロフェロン、発熱物質、アクチポール、アミキシン）と組み合わせることが可能である。この場合、ポリウダンおよびアクチポールは、1日2〜3回、4〜7日間の点滴注入で使用される。PGV（1週間に1回の錠剤1錠）と同時にアミキシンを服用し、単独療法としてワクチン接種コースの最後に続けることをお勧めします。