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性腺刺激ホルモン欠乏症

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 04.07.2025
 
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性腺刺激ホルモン機能不全症は、生殖器系中枢の損傷を特徴とする無排卵性不妊症の一種で、性腺刺激ホルモンの分泌が減少する症状です。

視床下部からの GnRH 分泌は、正常な性腺機能を確立し維持する上で重要です。

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疫学

ゴナドトロピン機能不全は、無月経の女性の 15~20% に発生します。

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ステージ

ホルモン検査の結果に応じて、ゴナドトロピン機能不全の重症度は次のように分類されます。

  • 軽度(LH 3.0~5.0 IU/L、FSH 1.75~3.0 IU/L、エストラジオール50~70 pmol/L)
  • 平均値(LH1.5~3.0 IU/l、FSH1.0~1.75 IU/l、エストラジオール30~50 pmol/l)
  • 重度(LH <1.5 IU/L、FSH <1.0 IU/L、エストラジオール <30 pmol/L)。

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フォーム

ゴナドトロピン欠乏症には以下の形態が区別されます。

  • 視床下部;
  • 下垂体。

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診断 性腺刺激ホルモン欠乏症

女性の身体におけるエストロゲンの作用の欠如は、この表現型の特徴的な特徴を引き起こします。すなわち、類宦官体型(高身長、長い四肢、恥骨および腋毛のまばらな生育)、乳腺および陰唇の低形成、子宮および卵巣の縮小などです。臨床症状の重症度は、ゴナドトロピン機能不全の程度によって異なります。

臨床的には、無月経はゴナドトロピン機能不全の患者の特徴で、症例の 70% が原発性、症例の 30% が続発性(視床下部型でより特徴的)です。

特別な研究方法

  • 診断はホルモン検査の結果に基づいて確定されます。典型的には、血清中のLH(5 IU/L未満)、FSH(3 IU/L未満)、エストラジオール(100 pmol/L未満)は低く、その他のホルモンは正常値です。
  • 骨盤内臓器の超音波検査(子宮と卵巣の低形成の程度を判断するため)。
  • リピドグラム。
  • 骨密度の研究(長期にわたる低エストロゲン状態による全身障害の可能性を特定し、予防するため)。
  • 不妊の他の要因を除外するために、配偶者の精液像と女性の卵管の開通性を検査します。

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差動診断

視床下部性および下垂体性ゴナドトロピン機能不全の鑑別診断には、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニスト(例:トリプトレリン100mcgを1回静脈内投与)を用いた試験が用いられます。薬剤(LS)投与に反応して、検査開始30~45分後にLHおよびFSH濃度が少なくとも3倍上昇した場合、この試験は陽性と判断されます。陰性試験は下垂体性機能不全を示唆し、陽性試験は下垂体機能が保持され、視床下部構造が損傷されていることを示唆します。

処理 性腺刺激ホルモン欠乏症

ゴナドトロピン機能不全による不妊症の治療は2段階で行われます。

  • ステージ 1 - 準備;
  • ステージ2 - 排卵誘発。

準備段階では、周期的なホルモン補充療法を実施します。これは、女性型の形成、子宮サイズの増大、子宮内膜の増殖、標的臓器の受容体の活性化を促し、その後の排卵刺激の効果を高めることを目的としています。天然エストロゲン(エストラジオール、吉草酸エストラジオール)とゲスターゲン(ジドロゲステロン、プロゲステロン)の使用が推奨されます。準備療法の期間は性腺機能低下症の重症度に応じて3~12ヶ月です。

選択する薬剤:

  • エストラジオール経口2mgを1日1~2回、15日間投与
  • エストラジオール吉草酸エステルを経口で2mg、1日1~2回、15日間投与し、その後
  • ジドロゲステロンを経口投与し、1日1~2回10mgを10日間投与する。
  • プロゲステロン100mgを1日2~3回経口投与、または100mgを1日2~3回膣内投与、あるいは250mgを1日1回筋肉内投与し、10日間投与します。エストロゲンの導入は、月経様反応の3~5日目に開始します。

代替薬:

スキーム1:

  • エストラジオール2mgを1日1回、14日間投与し、その後
  • エストラジオール/ジドロゲステロン 2 mg/10 mg を 1 日 1 回、14 日間投与します。

スキーム2:

  • エストラジオール吉草酸エステルを経口で1日1回2mg、70日間投与し、その後
  • エストラジオール吉草酸エステル/メドロキシプロゲステロンを経口で1日1回2mg/20mg、14日間投与し、その後
  • プラセボを1日1回、7日間投与。スキーム3:
  • 吉草酸エストラジオールを経口で1日1回2mg、11日間投与する。
  • エストラジオール吉草酸エステル/ノルゲストレルを経口で 2 mg/500 mcg を 1 日 1 回、10 日間投与し、その後 7 日間休薬する。

第一段階の完了後、排卵誘発が行われます。その主な原則は、適切な薬剤とその開始用量の選択、および刺激された周期の慎重な臨床的および実験室的モニタリングです。

この段階で選択される薬剤はメノトロピンです。

  • 月経様反応の3日目から5日目まで、1日1回同じ時間にメノトロピン150~300 IUを筋肉内投与します。開始用量はゴナドトロピン機能不全の重症度に応じて異なります。投与量の妥当性は、卵胞の成長速度(通常2mm/日)によって評価します。卵胞の成長が遅い場合は75 IUずつ増量し、成長が速すぎる場合は75 IUずつ減量します。直径18~20 mmの成熟卵胞が形成されるまで投与し、その後、ヒト絨毛性ゴナドトロピン10,000 IUを筋肉内投与します。

排卵が確認された後、周期の黄体期がサポートされます。

  • ジドロゲステロンを経口投与し、1日1~3回10mgを10~12日間投与する。
  • プロゲステロンを経口で1日2〜3回100 mg、膣で1日2〜3回100 mg、または筋肉内に1日1回250 mgを投与し、10〜12日間投与します。

卵巣過剰刺激の症状がない場合には、以下を使用することが可能です。

  • 黄体期の3.5日目と7日目に、ヒト絨毛性ゴナドトロピン1500~2500 IUを1日1回筋肉内注射する。

最初のコースが効果がない場合、卵巣嚢胞がない場合には排卵誘発のコースを繰り返し行います。

排卵誘発の代替療法として、GnRHアゴニスト(視床下部型のみ有効)を使用する方法があります。これは、月経様反応の3日目から5日目にかけて、専用の器具を用いて、パルスモード(89分ごとに1分間、1回投与)で20~30日間静脈内投与します。初回投与が無効の場合、卵巣嚢胞がない場合、排卵誘発を繰り返します。

性腺刺激ホルモン不全の場合、排卵を誘発するために抗エストロゲンを使用することは推奨されません。

予測

治療の有効性は、ゴナドトロピン機能不全の程度、女性の年齢、および準備療法の適切さによって異なります。

下垂体性ゴナドトロピン機能不全症では、メノトロピンによる排卵誘発により、女性の 70~90% が妊娠します。

視床下部型では、メノトロピンによる排卵誘発は女性の 70% に効果があり、GnRH アゴニストのパルス投与による誘発は女性の 70~80% に効果があります。

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