性機能障害およびアンドロゲン欠乏症の男性におけるテストステロンとL-アルギニンの併用使用経験

現在、男性におけるアンドロゲン欠乏症の問題は、この病態の年齢的側面を考慮しつつ、十分に研究されています。同時に、いくつかの疫学研究のデータは、この病態が若年層に多く見られることを示しています。例えば、英国では20～29歳の男性でアンドロゲン欠乏症を患う患者数は全体の2～3%、40～49歳では10%です。米国では、30～39歳の若年男性の5%がこの病態の症状を示しており、カナダでは39歳未満の男性の14.2%がアンドロゲン療法を受けています。

欧州内分泌学会（EAE）の勧告によると、アンドロゲン欠乏症の診断は、血中テストステロン（T）レベルの明確な低下を伴う、特異的または非特異的な症状および徴候の存在によって確定されます。特異的な症状には、性機能障害、特に性欲（LD）および性活動の低下、そして十分な勃起が得られないことなどがあります。さらに、多くの研究者は、テストステロンの生物学的活性分画の減少をアンドロゲン欠乏症の概念に含め、勃起不全（ED）のあらゆる形態をアンドロゲン欠乏症の特異的な症状とみなしています。

私たちのこれまでの研究では、低テストステロン血症を背景に性腺機能低下症の臨床的兆候がない若い男性の中には、これらの障害に加えて、性機能障害 (SD) の一般的な形態の 1 つである早漏 (PE) も観察されることがわかっています。

この場合の治療選択肢の一つは、テストステロン製剤の処方です。さらに、特に高齢男性においては、治療効果を高めるために、この治療法とホスホジエステラーゼ5型阻害薬（PDE-5）群の薬剤の処方を併用することが推奨される場合もあります。若年男性におけるこのような治療レジメンの使用は、私たちの過去の研究で証明されているように、より顕著な治療効果をもたらしました。

今日、一部の研究者は、アンドロゲン欠乏の典型的な症状である性腺機能低下症の治療成功の基準の一つとして、窒素バランスの正常化を強調しています。低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の男性では、一酸化窒素（NO）の合成に必要な条件付き必須アミノ酸であるL-アルギニン（L-Apr）の血中濃度が、実質的に健康な男性よりも高く、NO濃度が低いことが証明されています。また、テストステロン療法を背景に、血中NO濃度の上昇とL-アルギニン濃度の低下が認められます。

別の研究では、勃起不全の男性では、海綿体血中のL-アルギニン濃度が健常者と比較して有意に低いことが示されました。これは勃起機能の血管供給にも影響を及ぼし、陰茎海綿体からのNO放出を促進するために必要なNOS酵素の活性化にテストステロンが関与していることからも裏付けられます。

実験データによれば、テストステロンとL-アルギニンの併用は、L-アルギニンとNOSの競合する相互作用にもかかわらず、去勢ラットの海綿体内圧の上昇につながることが示されており、これは勃起の血管サポートのその他のアンドロゲン依存性メカニズムの存在によって説明される。

同時に、この複合療法がアンドロゲン欠乏症の若い男性の性機能障害に及ぼす影響については、これまで研究されておらず、それが私たちの研究の目的でした。

男性科外来で、22～42歳の男性34名が診察を受けました。総テストステロン（Ttot）が境界値（8.0～12.0 nmol/l）まで低下し、遊離テストステロン（Tfree）が31.0 pmol/l未満まで低下していたため、男性ホルモン欠乏症と診断されました。勃起不全、早漏、性欲減退の訴えが認められ、これらは男性ホルモン欠乏症の兆候とみなされました。診察を受けた男性のうち26名は複合病態（勃起不全と性欲減退、または勃起不全と早漏の複合病態）を呈し、8名は単独病態でした。

対照群として、正常な性機能（SF）および正常テストステロン血症の男性21名を検査しました。

すべての患者に対し、1%テストステロンジェル5gを1日1回朝に肩部に塗布することを推奨しました。これは、アミノ酸、ニコチン酸、果糖の補給源として男性の食事での使用が推奨されているL-アルギニン含有栄養補助食品を1日1回朝に1包ずつ1ヶ月間服用するものです。この栄養補助食品には、L-アルギニン2500mg、果糖1375mg、プロピオニル-b-カルニチン250mg、ビタミンB3 20mgが含まれています。L-アルギニンの上記の主要な特性に加え、この栄養素の組み合わせは、低アンドロゲン血症の症状に不可欠な代謝および抗酸化特性を有しています。

全患者の男性学的状態は、一般的に認められた方法を使用して検査されました。

早漏の診断は性交の持続時間の測定に基づいて確立されましたが、既存の推奨事項によれば、健康な男性の場合、その持続時間は 1 分を超えます。

血液中の総TtotおよびTfreeレベルは酵素免疫測定キットを使用して測定されました。

治療前と治療1か月後に、病歴、訴え、質問票「国際勃起機能指数」（IIEF-15）の結果分析、および性交持続時間の研究に基づいて性機能の状態を調査した。

得られたデータの統計処理は、Student t 検定と x2 法を使用した Statistica ソフトウェア パッケージを使用して実行されました。

臨床検査では、性腺機能低下症、外傷性病変、性器の炎症性病変、静脈瘤、中枢神経系の病変、精神疾患、重度の身体病変（低アンドロゲン血症を伴う、または研究結果に影響を与える可能性のある病態）は認められませんでした。また、被験者は性機能に影響を与える可能性のある薬剤を服用していませんでした。

ホルモン検査の結果、男性34名で総テストステロン値（平均値10.8±0.8 nmol/l）の低下、男性21名で遊離テストステロン値（8.1±0.9 pg/ml）の低下が認められました。推奨に従い、総テストステロン値または両方のアンドロゲン値が低下した場合には、アンドロゲン療法が処方されました。対照群の男性における総テストステロン値および遊離テストステロン値は正常範囲内であり、主群と比較して有意に高値でした（それぞれ22.3±1.4 nmol/lおよび88.0±7.0 pg/ml、p < 0.001）。

研究中の症状を特徴付ける IIEF-15 質問票と、性機能全体の状態を決定する合計指標のこれらの結果により、治療前の指標と比較して治療終了時の合計スコアの確実な増加を確立することができ、対照値と大きな差はありませんでした。

治療終了時には、全男性の血中アンドロゲン濃度が正常化したことを背景に、圧倒的多数の男性において勃起機能と性欲の回復、そして性交持続時間の延長が認められ、この治療の顕著な効果が示されました。私たちの見解では、NOの供与体であるL-アルギニンの使用は、体内の窒素バランスを適時に補充し正常化するために必要であり、アンドロゲン欠乏症の若年男性の性機能障害治療における食事療法の補助として検討することができます。

したがって、性機能障害およびアンドロゲン欠乏症の男性がテストステロンと L-アルギニンを含む栄養補助食品を 1 か月間併用すると、ほとんどの場合、性機能が正常化します。

医学博士 AS ミヌキン、医学博士 VA ボンダレンコ、教授 EV クリスタル。性機能障害およびアンドロゲン欠乏症を有する若年男性におけるテストステロンとL-アルギニンの併用療法の経験 // 国際医学ジャーナル - 第4号 - 2012

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