血小板症の症状

後天性および遺伝性血小板症の症状は、血管・血小板（微小循環）型の出血、すなわち点状出血、斑状出血（皮下脂肪への出血）、鼻、歯茎、泌尿生殖器の粘膜からの出血を特徴とします。

出血性症候群は、多形性、非対称性、多色性、および複合性（点状出血または斑状出血と粘膜からの出血）を特徴とし、外因性血小板阻害薬の作用に応じて出血の程度は様々です。小さな切り傷や外傷を伴う長期出血が典型的です。血友病とは異なり、関節内出血や筋肉血腫は典型的ではありません。

血小板欠損症の病型によって、重症度は様々です。軽度の出血（軽度の外傷による「あざ」ができやすい、衣服の「擦れ」による皮膚出血、輪ゴムによる圧迫部位、または四肢への強い圧迫による皮膚出血、周期的な軽度の鼻血、女性における「家族性の」月経延長など）から、鼻、子宮、消化管からの多量の出血、広範囲にわたる皮膚紫斑まで、多岐にわたります。軽度の外科的介入は、しばしば多量の出血を引き起こします。皮膚出血症候群は、点状出血や斑状出血の形で現れることがあります。「軽度の出血」は血縁者間で非常に多く見られるため、「家族性の血管虚弱性」、「家族性の過敏症」などによって説明されることがよくあります。遺伝性血小板症の患者では、何百万人もの患者ではこの反応を引き起こさない薬剤を服用した後に、合併症として出血が発生することがよくあります。感染症の際には鼻血が出ることもよくあります。従来の治療では改善しない長期の血尿も、血小板症の兆候である可能性があります（通常、このような患者では、病歴や診察時に出血増加の他の兆候が認められることがあります）。出血の最初の兆候が現れる時期は患者によって大きく異なりますが、ほとんどの場合、幼児期または就学前期です。春と冬には出血がより顕著になります。上記の遺伝性血小板症の中で最も持続性が高く重篤な出血性症候群は、血小板無力症です。

グランツマン血小板無力症

この疾患は、血小板膜表面の糖タンパク質IIb-IIIa含量の遺伝的減少を原因としており、その結果、血小板はフィブリノーゲンと結合できず、細胞間凝集を形成できず、血栓の退縮を引き起こします。グランツマン血小板無力症の診断は、生理的活性化因子（ADP、トロンビン、コラーゲン、アドレナリン）の作用に対する血小板凝集の欠如、および血栓退縮の欠如または不十分さに基づきます。同時に、リストセチンによる血小板凝集は阻害されません。

ベルナール・スーリエ症候群

血栓症は常染色体劣性遺伝性で、血小板表面膜上の糖タンパク質b（グリコカルシン）受容体の欠損を基盤として発症します。臨床像は、中等度の血小板減少症、巨大血小板（最大5～8μm）、リストセチンまたは牛フィブリノーゲン添加に対する血小板凝集能の欠如を特徴としますが、ADPまたはコラーゲンとの凝集は維持されます。

先天性または免疫性の血小板減少症

先天性同種免疫性血小板減少症は、胎児が血小板抗原PLAIを有し、母親がPLAIを有さない場合に発症します。その結果、妊婦は感作状態となり、抗血小板抗体を産生します。この抗体は胎盤を通過して胎児に移行し、血小板溶解を引き起こします。

ベルナール・スーリエ症候群の症状。生後数時間で、新生児の皮膚に点状出血や小さな斑点状の出血が現れます。出血症候群がより重篤な経過を辿り、発症が遅れると、粘膜出血、臍出血、頭蓋内出血が現れることがあります。脾臓腫大も観察されます。

ベルナール・スリエ症候群の診断。血小板減少症の存在と、母親の血清中の児の血小板の血栓凝集反応陽性によって診断が確定されます。治療開始後、生後数日で出血性症候群が停止したにもかかわらず、血小板減少症は2～3週間から12週間持続します。

新生児の免疫異常による先天性一過性血小板減少症

このタイプの血小板減少症は、特発性血小板減少性紫斑病の母親から生まれた新生児に発症します。このタイプの血小板減少症が発症する原因は、母親の自己抗体が胎盤を介して胎児に移行し、血小板溶解を引き起こすことです。臨床像は軽度で、血小板減少症は一過性です。

臨床データと既往歴データに基づいて出血の種類と種類 (遺伝性または後天性) を確定した後、血小板症を特定するために止血を評価する臨床検査を行います。検査では、以下の項目が判定されます: 血小板の数、大きさ、形態、抗血小板抗体の存在 (血小板減少症の場合)、出血時間、ガラス繊維への血小板の付着、ADP、トロンビン、アラキドン酸、その他の凝集因子の影響下での血小板凝集の誘発、血栓の退縮、電子顕微鏡による血小板の超微細構造、特異的モノクローナル抗体とポリクローナル抗体による膜受容体の分類。

血小板症の遺伝性を確立し、遺伝の種類を決定するために、検査で出血が増加した 3 親等内の親族の協力を得て家系図が作成されます。

常染色体優性遺伝では、血小板止血リンクにおける同じタイプの障害が各世代で顕在化した形で垂直に追跡されます。劣性遺伝の場合、病気は家系図の側枝に潜在的な形で現れます。

血小板症の診断と鑑別診断。血小板症は既往歴のみから疑われることがあります。血小板症は、血縁者の出血に関する情報を注意深く収集し、家系図を作成することが必須です。内皮検査（カフ、止血帯、カッピング、毛細血管抵抗）は通常陽性です。出血期間が長くなることがあります。血小板数と血液凝固系のパラメータは正常の場合もあります。最終的な診断は、血小板の特性、すなわちガラスおよびコラーゲンへの接着能（フォン・ヴィレブランド病およびベルナール・スーリエ病でのみ低下）、ADP、アドレナリン、トロンビン、コラーゲン、リストセチンに対する凝集能を臨床検査で調べることによってのみ可能です。この場合、小児だけでなく、両親、そして「出血している」親族についても、動的検査を実施する必要があります。

血栓症、血小板放出反応不全を伴う血栓症は通常、常染色体優性遺伝で発症するため、患者の両親のどちらかは必ず血小板特性に欠陥を抱えています。血小板無力症は常染色体劣性遺伝で発症することが多く、そのため両親間でヘテロ接合性保因者を特定することが困難な場合があります。一方で、血小板無力症の優性遺伝を示す家系も存在します。

鑑別診断は、他の出血性素因、特にフォン・ヴィレブランド病（診断の基準はリストセチンの凝集不全）と行われます。患者の血液凝固系の状態を研究することで、微小循環型出血の特徴であるI、II、III、V、X凝固因子の欠乏を除外することができます。