小児のメタボリックシンドロームの症状

違反は、メタボリックシンドロームの組み合わせ範囲、長い時間は、無症候性、しばしば長い2型糖尿病、高血圧症およびアテローム性動脈硬化血管病変の臨床症状の前に、思春期や成人期初期に形成し始めます。脂質異常症や高血圧 - メタボリックシンドロームの初期症状。しばしば、この症候群の全ての成分が同時に生じるわけではない。どの表現型が現れるかは、遺伝的要因と個体発生の環境要因との相互作用に依存する。

代謝症候群は、代謝性および臨床的徴候（マーカー）の群を組み合わせ、これはインスリン抵抗性の存在下でのみその枠組みで考えることができる。事実、この症候群のすべての要素は、心臓血管疾患の発症のための確立された危険因子である：

• 腹部肥満（腹腔、前腹壁、胴体、頸部および顔面 - アンドロイドタイプの肥満の脂肪の沈着）;
• インスリン抵抗性（インスリンに対する細胞の低感受性）;
• 過感染症;
• グルコース耐性または2型真性糖尿病の違反;
• 動脈性高血圧;
• 異脂肪血症;
• 女児の高アンドロゲン症;
• 止血の侵害（血液の線維素溶解活性の低下）;
• 淋菌血症;
• 微小アルブミン尿症。

小児実際には、メタボリック症候群の多くの場合、前臨床および臨床症状は、マスク診断視床下部思春期症候群の後ろに隠れることができる（少年dispituitarism、若年basophilismら）。

思春期の視床下部症候群は、視床下部、下垂体腺および他の内分泌腺の機能不全を伴う生物の加齢に関連する変化の神経内分泌症候群である。この疾患は、（初めは正常体重の個体で）原発として、また（レプチン肥満を初めとする小児および青年において）再び発生する可能性がある。この疾患は10〜18歳で観察されることが多い。

思春期の視床症候群、肥満症の臨床症状は、皮膚上のピンクストレッチマークは、物理現像、vysokoros-小さ、思春期、顔や体に異常な髪の成長、月経障害、不安定な血圧、種々の自律神経障害の障害を加速しました。思春期の視床下部症候群の臨床症状の一様性は、この疾患に典型的な臨床的三つ組を区別することを可能にした。

• ピンクの脈理を有する肥満;
• 高さ;
• 動脈性高血圧。

思春期の視床症候群（通常セカンダリ）の小児および青年ではしばしば小児期および青年期に既に形成を示し、腹部肥満、高血圧、インスリン抵抗性および高インスリン血症を顕著、炭水化物およびアテローム性脂質異常の糖尿病疾患、若々しい代謝、心血管症候群記録されています。

肥満

肥満はメタボリックシンドロームの主要な臨床マーカーである。

脂肪分布に基づいて肥満を診断するための最も簡単で信頼性の高い方法（基準）は、

• ウエスト周囲（OT）、cmの測定;
• 腰部の円周と腰部の円周率（OT / OB）の比の計算。

規制データ（ノモグラム）は現在、小児で開発されている。青少年は大人の基準を使うことができます。腹部肥満の場合：

• 青少年のFROM / OB - 0.81以上。女の子は1.0以上です。
• 若い男性から - 94cm以上、女の子 - 80cm以上。

小児科の練習では、肥満は過剰体重の観点から最も頻繁に細分される。その診断は、体重を測定し、それを与えられた年齢、性別、身長の子供の最大集計指数と比較し、その過剰を計算する（％で）。この場合、体重が10-25％、II-が26-49％、IIIが-50-99％、IV-が100％以上のI度 - 肥満の程度が区別される。

2歳以上の子供では、肥満の程度を判定するために、特定の年齢および各性別のクテットレット指数を計算することができます。BMI =質量（kg）/身長（m）²。例えば、成長は-1.5m、体重は48kg、48キロ/（1.5 M）のBMI ² = 21.3キロ/ m ²。BMIの85〜95パーセンタイル内の体重は、95パーセンタイルを超える、肥満として過剰と推定される。BMIを用いた肥満の評価は、運動習慣構築の青年で誤っている可能性がある。

肥満度の分類による肥満の分類（WHO、1997）

肥満の分類	BMI、kg / m 2
正常体重	18.5-24.9
疲労	25.0-29.9
第1学年の肥満	30.0-34.9
2度の肥満	35.0~39.9
第3学位の肥満	> 40,0

間接的なパラメータによって検出された中央（腹部内臓）肥満は - それからの測定値は、独立して、インスリン抵抗性を含む代謝症候群の他の構成要素のそれぞれに関連する、及びメタボリック症候群の診断のための主な基準として行動しなければなりません。小児および青年の規範的パラメータを決定する際に、MDF勧告（2007）を用いることができる。90パーセンタイルを超えるパラメータ - 青年（10-16歳）のために子供（6-10歳）のために、成人（ヨーロッパ人）から、標準を使用することができます。BMIがOTより少ない程度、内臓脂肪、およびインスリン抵抗性と相関するという事実のために、このパラメータは（小児および青年におけるBMI比は性別や年齢に基づいてノモグラムを用いて決定）のみ肥満の程度を決定するために使用されるべきです。内臓肥満を評価するため、依然として間接パラメータ（直接法 - - CTによる内臓脂肪面積の決意）、選択基準必須のOTとHOMA-R指数は、としてハイパーとしてメタボリックシンドローム（診断のエラーを回避するように、そのRT与え小児および青年期の低血糖症）。

インスリン抵抗性

インスリン抵抗性を評価するための間接的かつ直接的な方法がある。インスリン抵抗性を特徴付ける間接的指標としては、基礎インスリン血症のレベルであるPGTTおよびパラメータHOMA-Rの定義によるホメオスタシスの小さなモデルが挙げられる。

HOMA-Rは次の式で計算されます。

空腹時血糖、空腹時のmmol / L xインスリン値、mcD / ml / 22.5。

指標HOMA-Rは3-4に相当し、境界線とみなされている（標準ではHOMA-R - 最大2）。インスリン抵抗性は、HOMA-Rで4以上に決定される。インスリン抵抗性を評価するための直接的な方法には、インスリン耐性試験、正常血糖高インスリン血検査が含まれる。

動脈性高血圧

腎臓、心臓血管、内分泌 - メタボリックシンドローム及びインスリン抵抗性高血圧症の病因は、病理学的単位の数をトリガする主な機構として機能し、その代償性高インスリン血症によって引き起こされます。高インスリン血症と高血圧との関係は非常に明白であり、未治療の高インスリン血症の人々における高血圧の急速な進行を常に予測することができる。後者は、以下に列挙したメカニズムを介して動脈性高血圧の発症を導く。

• インスリンは、腎臓の近位尿細管におけるナトリウムの再吸収を増加させ、これは過体血症および血管壁のナトリウムおよびカルシウム含有量の増加をもたらし、OPSSを狭めて増加させる。
• インスリンは交感神経系の活性を増加させ、心拍出量を増加させ、血管収縮を引き起こし、OPSSを増加させる。
• 有糸分裂促進因子としてのインスリンは、血管平滑筋細胞の増殖を促進し、その内腔を狭くし、OPSSを増加させる。

OPSSの増加は、腎臓血流の減少をもたらし、これは、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性化を引き起こす。腎臓によるレニンの過度の分泌は、全身の動脈圧の持続的な上昇を維持し、動脈性高血圧を形成する。

さらに、最近、giperleptinemiaに関連した肥満の高血圧の発症機序について議論された。長期の異脂肪血症では、腎血管のアテローム性動脈硬化の変化が起こり、血管新生動脈性高血圧の発症につながる可能性がある。

子供と青年の血圧の評価は、性別、年齢、身長に応じてセンシトテーブルを使用して行われます。特定の年齢、性別、身長の子供の血圧（収縮期または拡張期）> 95パーセンタイル>が上昇していると考えられます。

異脂肪血症

リポ蛋白リパーゼの活性の変化に起因する腹部内臓肥満でインスリン抵抗性の文脈では、肝トリグリセリドリパーゼは、トリグリセリドの豊富なリポタンパク質の崩壊が遅くなります。高トリグリセリド血症を発症し、高密度リポタンパク質（HDL）およびLDLのトリグリセリドの濃縮をもたらす。これは、低密度のLDL粒子の濃度を増加させ、HDL血漿のレベルを低下させる。肝臓中の遊離脂肪酸の過剰摂取は、トリグリセリドの合成および非常に低密度のリポタンパク質およびアポリポタンパク質Bの分泌の促進に寄与する。

腹部内臓肥満における異常脂質血症は、

• 遊離脂肪酸のレベルの増加;
• 高トリグリセリド血症;
• HDLが減少した。
• LDLが増加した。
• 高密度のLDL粒子の含有量の増加;
• アポリポタンパク質Bのレベルの増加;
• LDL / HDL比の増加;
• トリグリセリドが豊富なリポタンパク質のレベルの著しい食後の上昇。

脂質異常症及びメタボリック症候群の最も一般的な実施形態 - 脂質トライアド：合成高トリグリセリド血症、低HDL及び小さな高密度LDL粒子の割合を増加させます。

内臓肥満を有する患者にも高インスリン血症の組み合わせの特徴である、アポリポタンパク質画分およびアテローム代謝トライアドと呼ば発する小型高密度LDL粒子を、増加させます。

近年、多くの研究者が、心血管疾患の発症を加速させる要因として、特に食後の高トリグリセリド血症を重視している。

炭水化物代謝の障害

小児および青年期の血糖値をメタボリックシンドロームで定期的に監視し、早期に炭水化物代謝を確認する必要があります。以下の空腹時血漿グルコースレベルは診断値である：

• 6.1 mmol / l（<110 mg / dl）までが標準です。
• > 6.1（> 110mg / dl）、<7.0mmol / l（<126mg / dl） - 空腹時血糖障害;
• > 7.0（> 126mg / dL）は、糖尿病の予備診断であり、他の日の血糖値の再決定によって確認されなければならない。

経口耐糖能試験を行う場合、血漿中のグルコース濃度の値を、グルコース負荷後2時間後の開始値として用いる：

• <7.8ミリモル/ l（<140mg / dl） - 正常耐糖能;
• > 7.8mmol / L（> 140mg / dl）であるが、<11.1mmol / l（<200mg / dl）は耐糖能の違反である。
• > 11.1mmol / l（> 200mg / dL）は、糖尿病の予備診断であり、これはその後の研究によって確認されなければならない。

糖尿病2型

糖尿病2型は現在、若い時期に発見されることが多い。早期に小児および青年におけるこの疾患の登録が極めてまれにしか報告されなかった場合、現在のところ、10-14年における2型糖尿病の症状はもはや驚くべきものではない。しかし、この年齢での病気の臨床像の侵食に関連して、その診断はしばしば遅く行われる。

2型糖尿病の発症における遺伝子の決定的な寄与を述べ、糖尿病誘発遺伝子および非特異的、または、ヘルパー遺伝子糖尿病の危険因子に含まれてもよい（食欲を調節する遺伝子、エネルギー蓄積腹腔内脂肪ら）、割り当てる必要があります第二のタイプ。遺伝的要因と環境要因の密接な相関（非合理的なダイエット、低身体活動、および他の疾患。）2型糖尿病の病因でもあります。2型糖尿病患者の約90％が過体重または肥満です。肥満-病気のための最も重要な修正危険因子なので、特別な用語でもありました«DiObesity»、すなわち "DIO-脂っこいです。"

現在のところ、2型糖尿病のほとんどの患者において、インスリン抵抗性が病気の病因に主導的役割を果たすことを多数の研究が立証している。これに関連して、20世紀の90年代以降、2型糖尿病は、メタボリックシンドロームの臨床マーカー群に分類されている。

2型糖尿病の診断基準は、1型糖尿病のように、WHO（1999）によって提案されています。2型真性糖尿病の患者では、この疾患は通常、数週間または数ヶ月以内にゆっくりと進行する。多くの場合、彼は最初の学校で定期点検中に診断されたか、皮膚のかゆみ、せつ腫症及び他の疾患についての医師の診察をします。ときには、糖尿病は、病気の子供が最初に彼の合併症について医師に相談したときに診断される。振り返ってみると、多くの患者は、糖尿病の臨床症状消去長時間存在を確立するために管理：夜の有病率との穏やかな多飲及び多尿を、疲労、性能や学校のパフォーマンスを低下させ、体重（その過剰と子供に）増加または原因不明の衰退保存された食欲で、さまざまな疫病や皮膚病などへの感受性。

同時に、2型糖尿病の小児および青年の6-9％は、高血糖症（衰弱、渇き、かゆみ）およびケトアシドーシスの明るい症状を有する症例を有する。これらの症例では、この疾患の臨床症状は真性糖尿病の種類を確認することができず、症状発現時の糖尿病性ケトアシドーシスの存在は2型糖尿病を排除しない。しかし、ほとんどの場合、小児における2型糖尿病のデビューは、正常な基礎の背景とインスリンの刺激された分泌の増加に対する炭水化物代謝の中程度の障害が特徴である。2型糖尿病の発症の最も重要な危険因子は、女性の性別に属する遺伝性、肥満症である。

2型糖尿病における炭水化物代謝の違反は、異なる程度の補償によって特徴付けられる。条件付きで、我々は2型糖尿病の重症度の3つの程度を区別することができる。容易な程度（I度）には、糖尿病の症例が含まれ、その疾患（正常血糖および糖尿病）に対する補償は食事のみによって達成される。中程度の糖尿病（グレードII）は、経口血糖降下剤のみを使用するか、後者をインスリンと組み合わせて使用して、炭水化物代謝の補償を達成する可能性を特徴とする。深刻な糖尿病（グレードIII）は、重篤な血管合併症の存在下で考えられる：細小血管症（増殖性網膜症、ステージIIおよびIII腎症）、ニューロパチー。多くの医師が2型糖尿病を軽度の病気または軽度の糖尿病の病気と認識していることに注意することが重要です。しばしばこれは、この疾患を補償するためのそれほど厳格でない基準が仮定されているためであり、これは真実ではない。

高アンドロゲン症の症候群

もっと最近 - XX世紀の終わりに。 - 多嚢胞性卵巣症候群の発症機序に関与する2つの相互関連成分が提案され、徹底的に議論されているという概念：

• 卵巣/副腎におけるアンドロゲンの過剰産生を決定するシトクロムP450 C17-aの活性の増加;
• 炭水化物、脂肪、プリンおよび他の代謝種の調節における複数の欠陥をもたらす高インスリン血症性インスリン抵抗性を有する。

両方のステロイド合成酵素（17betaヒドロキシ及びリアーゼS17,20）及びインスリン受容体（DCIの基質のベータサブユニットに（代わりにチロシンの）過剰のセリンのリン酸化を決定多嚢胞性卵巣症候群、単一のユニバーサル異常に存在得られた多くの有力な証拠1およびIRS-2）。しかしながら、病理学的現象の最終的な効果は、活性ステロイド産生酵素を異なる末梢組織におけるpostreceptorレベルのインスリンに対する感受性がほぼ倍低減しつつその悪影響全体的な代謝状態に影響を及ぼし、アンドロゲン過剰症を伴うれ、平均的に倍増されます。また、反応性高インスリン血症、インスリンに対する標的細胞の異常な抵抗に応じて補償は、さらに子供の頃から、女の子と女性の体の水素化を増強するさらなる細胞androgensinteziruyuschih卵巣、副腎複合体の過剰な活性化に寄与する。

古典的用語の観点から、多嚢胞性卵巣症候群は、2つの義務的な徴候によって特徴付けられる：

• 卵巣の慢性無能力機能不全、一次不妊症の形成の判定、
• （最も頻繁に）および/またはホルモン発現を有する高アンドロゲン症の症状複合体である。

多嚢胞性卵巣症候群には、高インスリン症による様々な代謝障害が含まれる。

多毛症は、多発性嚢胞卵巣症候群の徴候であるだけでなく、医学的診断で最も鮮明で魅力的ですが、女児の心理に最も痛感する要因です。

アンドロゲン脱毛症は、MHAのウイルス変異体の信頼できる診断マーカーである。他のタイプの内分泌脱毛症と同様に、それは拡散性であり、焦点（ネスティング）特性ではない。しかし、内分泌腺の他の疾患における禿頭症（原発性甲状腺機能低下症、多腺障害、汎下垂体機能低下症ら）とは異なり、アンドロゲン性脱毛症、特定の固有ダイナミクス。原則として、それは一時的な地域（時間はげパッチの症状の形成とbitemporal脱毛症、または「はげパッチ枢密顧問官」と「未亡人のピーク」）で髪の損失を明示して、頭頂部（頭頂脱毛症、脱毛症）に広がります。

除外の診断 - 多嚢胞性卵巣症候群の診断。（無排卵+高アンドロゲン症）上述した2つの臨床組み入れ基準の存在を除いて、その検証のために必要と第である - 他の内分泌疾患（先天性副腎過形成症、男性化腫瘍、クッシング病、原発giperprolak-tinemii、病理学の不在甲状腺）。そのため、多嚢胞性卵巣症候群の診断は、三つの追加調査を（それは非常に重要であるだけではなく、かつあまりないが、個々の基準で差別治療の選択の基準として、将来の使用のため、診断を確定するために）完了する必要があります。

• 月経周期 - 性腺刺激指数（LH / FSH）> 2の7~10日目に、プロラクチンは正常または有意に上昇した（症例の約20％）。
• 月経周期の7~10日に、超音波は特徴的な特徴を明らかにする。
  • 卵巣体積の2倍の増加（6ml / m ²体表面積以上、すなわち、骨盤内超音波検査時の身長および体重による身体発達の個々のパラメータを考慮して）;
  • 多嚢胞性タイプの卵巣組織、すなわち 両方の卵巣の髄質の高反響性間質の面積の増加と同様に、両側で10の小さな未熟卵胞および直径8mm以上を視覚化する。
  • 卵巣子宮指数（平均卵巣体積/子宮の厚さ）> 3.5;
  • 両方の卵巣の肥厚（硬化）カプセル。

血液の凝固系からの違反

代謝フィブリノーゲン含量及び繊維素溶解阻害剤を上げる記録sindromk - それは血管壁損傷の背景にある7因子およびプラスミノーゲンアクチベーターインヒビターI.が急激に血栓形成の可能性を増大させます。これに関して、抗血小板剤およびこの症候群の複雑な処置における微小循環を改善する他の薬物の使用は、病原的に正当化される。

甲状腺機能低下症

現在では、血液中の尿酸の濃度が有意腹部肥満及びトリグリセリド血症の重症度と相関することが示され、そして動脈gipertenzieyiの高尿酸血症の患者で頻繁に左心室の肥大を指摘しています。メタボリックシンドロームの発症の初期段階では、高尿酸血症の発症はあまり一般的ではない。プリン代謝の違反は、すなわち体格指数とKetleの増加と平行およびトリグリセリドの血中濃度を増加させることで発生します 脂肪の代謝の違反の形成として。同時に、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の信頼性のグルコース増殖および活性が発生uricaemiaより疾患の後期段階で起こります。その後、血液中の尿酸レベルの上昇は、変性に起因する免疫学的メカニズムは、線維芽細胞、間質細胞を生じる腎炎tubolointerstitsialnogo尿につながる可能性があります。高尿酸血症はまた、メタボリックシンドロームにおける高血圧の進行の要因である心血管損傷の進行につながる要因としても機能する。さらに、尿酸値が上昇すると、高血圧の治療にさらなる要件が課されます。それは、慢性投与とチアジド系利尿薬は、高尿酸血症の発症および進行に寄与することが特に知られており、従って、メタボリックシンドロームに関連する動脈性高血圧におけるそれらの使用は、制限されるべきです。

メタボリックシンドロームを有する小児および青年の心理的および心血管疾患

不安 - 抑うつ状態の登録、認知機能の侵害、内向性および神経症、感情的意欲的領域における違反およびコミュニケーション - 対人関係の頻繁な登録。個々の文字の特徴（アンバランス、distimnogo。、興奮と不安な種類）、肥満やメタボリック症候群の小児および青年における生活の質の減少を伴うの強調。

メタボリックシンドロームを有する小児および青年の心臓血管系における同定された変化は、単一の心血管症候群に組み合わされるべきである。メタボリックシンドロームのマーカーの構造において、動脈性高血圧を別個に分離するのではなく、単一の心血管症候群の基準の1つとしてそれを含めることが推奨される。この関係は、高血圧に限定されるものではない - 一方で、大幅に心臓病や血管とメタボリックシンドロームの関係でそこに確認され、他方で、以来、この定義は、正当かつより正確にその本質です。特に、メタボリックシンドロームの病理学的過程では、心臓だけでなく、全レベルの血管も関与しているという事実を強調することが必要である。我々は心血管病理について話している。したがって、高血圧に伴う心血管症候群（違反HRV含む現れる）、自律神経機能障害症候群、内皮機能不全および収縮期、拡張期の心筋機能不全を示しました。この場合、メタボリックシンドロームを有する小児および青年における上記の心血管障害の重篤度は、個々に変化し、インスリン抵抗性の程度に依存する。

肥満の段階で、小児および青年のインスリンに対する感受性が維持されていることが、代謝、心理および心臓血管パラメータの初期のシフトを記録することに留意すべきである。将来的には、長期的な子供の太りすぎの保全とタイムリーな是正措置の欠如と、慢性インスリン抵抗性と代償高インスリン血症の上昇を背景に、これらの違反が進行し、悪循環をリードし続けます。

病因因子

現代の考えによれば、メタボリックシンドロームの全ての症状の統一的根拠は、一次インスリン抵抗性であり、同時に、遺伝的に引き起こされる高インスリン血症である。

インスリン抵抗性の出現は、受容体および受容体レベルでの「分解」と関連している。、TNF-、インスリン受容体基質、グリコーゲン、gormonchuvstvitelnoyリパーゼベータ3アドレナリン受容体（Trp64Arg（W / R）多型ベータ3-AR遺伝子）の研究は、その文字が多遺伝子を含むされ、以下の遺伝子の突然変異と関連し得ることを示します脱共役タンパク質、ならびにインスリンの送信信号の分子欠陥を有するタンパク質（RAD-タンパク質の細胞内のグルコーストランスポーターGLUT-1、GLUT-2、GLUT-4）。

一般的な意見によれば、インスリン抵抗性の発症および進行における重要な役割は、腹部領域および関連する神経ホルモンおよび調節障害における過剰な脂肪組織の蓄積によって行われる。高インスリン血症は、一方では、インスリン抵抗性を克服し、グルコースの細胞への正常な輸送を維持するために必要な補償作用をする。代謝、血行力学および臓器障害の出現および発症に寄与する病理学的因子であり、最終的に2型糖尿病、異常脂質血症の発症につながる。

今まで、腹部肥満におけるインスリン抵抗性の発症の可能性のある原因やメカニズムはすべて解明されておらず、メタボリックシンドロームのすべての要素がこの現象によってのみ関連し説明されるわけではありません。インスリン抵抗性は、インスリン感受性組織と十分な濃度のインスリンとの反応の低下である。インスリン抵抗性の出現および進行を刺激する外因性因子の中で、低体力、脂肪（動物および野菜の両方）および炭水化物、ストレス、喫煙に富む食物の過剰摂取を考慮する。

腹部の脂肪組織は、内臓（腹腔内）および皮下に分けられる。脂肪組織は、自動、パラおよび内分泌機能を有しており、特に、インスリン抵抗性を含む肥満関連合併症の開発を引き起こす可能性が異なる生物学的効果を有する物質を大量に分泌します。それらの中でも、TNF-αおよびレプチンが見出されている。多くの人々は、TNF-αを肥満症のインスリン抵抗性のメディエーターと考えている。レプチンは、脂肪細胞によって主に分泌され、それは視床下部レベルでのアクションを実行し、そして交感神経系の摂食行動活性、ならびにいくつかの神経内分泌機能を調節します。内臓脂肪組織の質量の有意な増加は、原則としてインスリン抵抗性を伴う代謝障害と組み合わされ、悪循環の形成をもたらす。インスリン抵抗性と関連する代謝性疾患の発症および進行に重要な役割は、過剰な脂肪組織、腹部、肥満に関連する神経ホルモン障害、交感神経系の活性の増加を果たしています。

ホルモン障害および代謝症候群（少女で増加コルチゾール、インスリン、ノルエピネフリン、増加テストステロン及びアンドロステンジオンは、男の子と男性のテストステロンのレベルを減少させ、プロゲステロンの減少）脂肪主内臓領域の沈着及び細胞のレベルでのインスリン抵抗性および代謝異常の発展に貢献。

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