線維性骨異形成症

骨異形成、リヒテンシュタイン-ブレイツェフ病、線維性骨異形成はすべて、骨組織が線維性組織に置き換わっている同じ先天性非遺伝性病変の名前です。患者は、主に小児期および青年期に骨の湾曲があります。ほとんどすべての骨格骨が損傷する可能性がありますが、頭蓋骨、肋骨、および長い管状の骨（骨幹端を含まない骨幹端および骨幹の部分）が最も頻繁に影響を受けます。複数の病変は、しばしばマッキューンオルブライト症候群に関連しています。臨床症状は、どの骨がどの程度影響を受けているかによって異なります。治療は主に外科的です。

疫学

線維性骨異形成症の症例は、すべての良性骨病変の約5％を占めています。しかし、この病気は無症候性であることが多いため、真の発生率に関する明確なデータはありません（症例の約40％で、患者は何の不満も示していません）。同時に、限局性線維性骨異形成症は、症例の約78％で話されています。

線維性骨異形成の経過は遅く、進行性であり、主に骨成長の増加中に現れます。そのため、病理学は13〜15歳の青年（検査された患者の30％）でより頻繁に見られます。しかし、問題は老年期に最初に発見されることが起こります。病気が同時にいくつかの骨に影響を与える場合（そしてこれは症例の約23％で起こります）、異常ははるかに早く検出することができます-就学前および学齢期の患者で。

患者のほぼ半数は、線維性骨異形成症とともに、筋骨格系の他の疾患も患っています。

すべての患者がこの病気の明らかな症状を示しているわけではありません。思春期、女性、妊娠中、および有害な外的および内的要因にさらされた場合、病状の発現のリスクが高まります。

女性と男性の両方が等しく病気になります（他の情報源によると、女の子は1：1.4の比率でもう少し頻繁に病気になります）。

最も一般的に観察される病変は、大腿骨（47％）、下腿の骨（37％）、肩の骨（12％）、および前腕（2％）です。線維性骨異形成症は、左側と右側の両方で同じ頻度で現れる可能性があります。ポリオストティックタイプの病状は、頭蓋骨、骨盤、さらには肋骨にまで及ぶことがよくあります（症例の25％）。

原因 線維性骨異形成症

線維性骨異形成症は、先天性であるが遺伝性ではない全身性の骨格骨疾患です。異形成のプロセスは腫瘍の形成に似ていますが、実際の腫瘍プロセスではありません。病理学は、骨組織の前駆体である骨格間葉の発達の違反の結果として現れます。

線維性骨異形成症の最初の記述は、20世紀の初めにロシアの医師Braitsovによって行われました。その後、この病気に関する情報は、アメリカの内分泌代謝科医Albright、整形外科医Albrecht、およびその他の専門家（特に、LichtensteinとJaffe）によって補足されました。

医学では、これらのタイプの病理は次のように分けられます。

• 単骨（骨格の1つの骨が影響を受ける場合）;
• 多骨性（骨格の2つ以上の骨が影響を受ける場合）。

最初の病理学的タイプは、ほとんどすべての年齢で最初に現れる可能性があり、通常、色素沈着過剰および内分泌系の破壊を伴わない。

2番目の病理学的タイプは小児患者に見られ、通常はオルブライト症候群の形で発生します。

ほとんどの場合、専門家は線維性骨異形成症の以下の臨床病理学的分類を使用します。

• 骨内に単一または多数の線維性病巣が形成される骨内病変。それほど頻繁ではありませんが、皮質層の構造的保存と湾曲の欠如により、骨全体が影響を受けます。
• 皮質層と骨髄腔のゾーンを含む、プロセスのすべてのセグメントを含む完全な骨異形成。病変は、骨の湾曲、病的骨折を伴います。ほとんどの場合、長い管状の骨が損傷しています。
• 腫瘍病変は、線維症の限局性の広がりを特徴とする。このような成長は、多くの場合、顕著なサイズが異なります。
• オルブライト症候群は、内分泌障害、思春期の早期発症、不正確な体の比率、皮膚の色素沈着過剰、および顕著な骨の湾曲を背景とした複数の骨の病理によって現れます。
• 線維軟骨病変は、軟骨組織の形質転換を伴い、これはしばしば軟骨肉腫の発症によって複雑化する。
• 石灰化病変は、脛骨の線維性骨異形成症の特徴です。

危険因子

線維性骨異形成症は遺伝性疾患ではないため、骨骨格が発達する組織の産卵における子宮内障害が原因と考えられます。

おそらく、原因は妊娠のさまざまな病状、特にビタミン欠乏症、内分泌障害、および放射線や感染症などの環境要因である可能性があります。

一般的に、危険因子は次のように説明されます。

• 妊娠前半の女性における中毒症;
• 妊娠15週までの女性におけるウイルスおよび微生物感染;
• 不利な生態学的状況;
• ビタミン欠乏症（ビタミンBおよびE）、ならびに鉄、カルシウム、ヨウ素の不足。

病因

線維性骨異形成症の発症は、染色体20q13.2-13.3にあるGNAS1遺伝子の体細胞のDNA配列の変化によるものです。この遺伝子は、活性化プロテインGのαサブユニットをコードする役割を果たします。変異の変化の結果として、アミノ酸アルギニンR201はアミノ酸システインR201CまたはヒスチジンR201Hに置き換えられます。異常な種類のタンパク質の影響下で、G1サイクリックAMP（アデノシン一リン酸）と骨芽細胞が活性化され、通常とは異なるDNA産生を促進します。その結果、繊維状の組織化されていない骨基質組織および原始骨組織が形成され、ラメラ構造への成熟の特性を欠いている。病理学的変化も鉱化作用に影響を及ぼします。 [1]

この突然変異を運ぶ骨格幹細胞は、成熟した骨芽細胞に分化する能力が損なわれ、代わりに線維芽細胞のような表現型を保持します。 [2]変異細胞 は[3] 増殖し、正常な骨と骨髄を、通常は脱灰され構造的に未成熟な線維性骨組織に置き換えます。 [4]、 [5]

線維性骨異形成症の発症の基本的な病因特性には、骨幹端における静脈流出の局所的障害による嚢胞の形成および成長も含まれる。病理学的プロセスは、骨内圧の上昇、血液の細胞組成の変化、骨組織に影響を及ぼし、その溶解を引き起こすリソソーム酵素の除去につながります。同時に、凝固プロセスが妨げられ、局所的な線維素溶解が認められます。骨基質の分解生成物の蓄積は、嚢胞形成内の膠質浸透圧の増加を引き起こします。障害の相互強化の病理学的サイクルが形成されます。

症状 線維性骨異形成症

線維性骨異形成症は、幼児期および青年期に現れることがよくあります。上腕骨、尺骨、橈骨、大腿骨、脛骨、腓骨が主に影響を受けます。

病気の初期段階では、重度の症状は見られず、時にはわずかな引っ張りの痛みがあります。 [6]多くの患者で [7] は、最初の「ベル」は病的骨折によって現れます。一般に、初期の兆候はしばしば見られないか、見過ごされます。

プロービングするとき、痛みは通常観察されません：痛みは重要な身体運動のより特徴的です。病的過程が近位大腿骨幹に影響を与える場合、患者は跛行を経験する可能性があり、肩の骨の病状により、患者は鋭いスイングおよび手足の持ち上げ中に不快感に気付く可能性があります。 [8]、 [9]

多くの患者では先天性の異常や湾曲がほとんど見られないため、線維性骨異形成症の臨床像は必ずしも子供に見られるわけではありません。しかし、多骨型の病理は、幼児に正確に現れます。骨障害は、内分泌障害、皮膚の色素沈着過剰、心血管装置の障害と組み合わされます。病気の症状は多様で多様である可能性があります。この場合、主な症状は、変形の増加を背景とした痛みです。

多くの患者では、病的骨折の発見後に線維性骨異形成症の診断が下されます。

骨の湾曲の重症度は、病理学的病変の位置によって異なります。手の管状の骨が影響を受ける場合、それらのクラブ型の増加が可能です。指骨が影響を受ける場合、それらの短縮、「チョッピング」が観察されます。

合併症とその結果

線維性骨異形成症の最も一般的な結果は、痛み、個々の骨や手足の変形の増加、および病的骨折です。

脚の骨は体重の圧力によって変形することが多く、典型的な湾曲が現れます。最も顕著なのは大腿骨の湾曲であり、場合によっては数センチ短くなります。大腿骨頸部の変形により、人はぐったりし始めます。

坐骨と腸骨の線維性骨異形成症では、骨盤リングが曲がり、脊柱からの対応する合併症を引き起こします。後弯症または後側弯症が形成されます。 [10]

病的骨折のリスクはあるものの、単骨異形成は予後の観点からより好ましいと考えられています。

線維性骨異形成症の悪性変性はまれですが、完全に除外されるべきではありません。骨肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫などの腫瘍プロセスを発症する可能性があります。

診断 線維性骨異形成症

診断は、整形外科の専門家によって、臨床症状の特徴と機器および検査室の診断の過程で得られた情報に基づいて行われます。

必ず、外傷性および整形外科的状態が研究され、影響を受けた健康な手足の寸法が測定され、関節運動の振幅緯度（能動的および受動的）および軟組織構造の状態が評価され、湾曲および瘢痕性変化の指標が決定。

整形外科検査は、次の手順で構成されています。

• 患部の外部検査、発赤、腫れ、筋萎縮、皮膚の損傷、潰瘍性プロセス、湾曲、骨の短縮の検出;
• 患部の触診、アザラシの検出、組織の軟化、変動する要素、触診の痛み、過度の可動性;
• 測定を行い、潜在性浮腫、筋萎縮を検出し、骨の長さを変更します。
• 関節運動の体積測定、関節疾患の特定。

外部検査のおかげで、医師は特定の病気や怪我を疑ったり、その局在と有病率を記録したり、病理学的兆候を説明したりすることができます。その後、患者は臨床検査を割り当てられます。

分析には、臨床的、生化学的血液検査、凝固記録、尿検査、免疫状態の評価が含まれる場合があります。白血球の処方、総タンパク質、アルブミン、尿素、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルが必然的に決定され、血液の電解組成が検査され、生検標本と点状の組織学が実行されます。必要に応じて、遺伝学的研究が処方されます。

機器診断は、必然的にX線撮影（側面および直接）によって表されます。変形特性を決定するために、回転角が30〜40度の斜投影が追加で規定される場合があります。

多くの場合、損傷した骨のコンピュータ断層撮影が推奨されます。これにより、欠陥の場所とサイズを指定できます。

磁気共鳴画像法は周囲の組織の状態を評価するのに役立ち、四肢の超音波検査は血管障害を決定します。

従来のX線撮影では視覚化されなかった影響を受けた病変を特定し、手術の範囲を評価するには、放射性核種技術（二相シンチグラフィー）が必要です。

X線は、病状の段階を特定するのに役立つため、線維性骨異形成症が疑われる患者にとって必須の診断技術と見なされています。たとえば、骨溶解の段階では、画像は成長ゾーンに接触している構造化されていないまばらな骨幹端を示しています。分化の段階で、写真は、健康な骨組織の一部によって成長ゾーンから分離された、壁が密集した環境の細胞腔を示しています。修復の段階で、画像は圧縮された骨組織の領域、または小さな残存空洞形成を示しています。線維性骨異形成症の患者では、通常の骨幹端画像が悟りのゾーンに置き換えられます。このようなゾーンは縦方向に局在し、骨の中心に向かって鋭くなり、成長円板に向かって拡大します。それは、骨端に向かって骨中隔の不均一な扇形の陰影が特徴です。

X線は常に異なる投影で実行されます。これは繊維領域の分布を明確にするために必要です。

非特異的な放射線学的徴候は、骨膜反応、または骨膜炎（骨膜炎）です。線維性骨異形成症における骨膜反応は、刺激因子の作用に対する骨膜の反応です。骨膜はX線で検出されません。反応は骨膜層の骨化の場合にのみ発生します。

差動診断

骨関節疾患の鑑別診断は多面的で非常に複雑です。臨床および診断の推奨事項によれば、X線撮影、コンピューター断層撮影、磁気共鳴画像法、および超音波の結果として得られた情報を使用して、複数のアプローチを使用することが適切であると考えられます。可能であれば、利用可能なすべての放射線診断方法を使用する必要があります。

• 多位置、比較X線撮影;
• コンピュータ断層撮影などによる骨モード。

線維性骨異形成症は、そのような病状とは区別されるべきである：

• 骨線維性異形成（骨化性線維腫）;
• 傍骨性骨肉腫;
• 巨細胞修復性骨肉芽腫;
• パジェット病;
• 高分化型中枢性骨肉腫。 [11]

処理 線維性骨異形成症

線維性骨異形成症の患者に対する医学的治療は、実質的に効果がありません。非常に頻繁に、病気の再発、ならびに湾曲のダイナミクスの増加および骨の長さの変化が認められます。 [12]

嚢胞形成の発生における穿刺療法のプラスの効果が認められたが、そのような治療は、骨の長さの重度の変形および変化に関連する一般的な問題を解決しない。

したがって、線維性骨異形成を止める唯一の確実な方法は外科的介入であり、これは、根底にある変形を伴う管状骨異形成の患者に推奨されます。

骨幹の変形がなく、骨の直径に50〜70％の損傷がある場合は、病変内切除を行います。介入は、コンピューター断層撮影および放射性同位元素診断中に得られた情報を考慮して実行されます。欠陥は、縦方向に分割された皮質移植片に置き換えられます。骨の直径に深刻な損傷（75％以上）がある場合は、変化した組織の根治的除去を行うことをお勧めします。 [13] 欠陥は、異なるタイプの骨接合を同時に使用して、皮質移植片に置き換えられます。

• 大腿骨の変形および転子および分節頸部への病理学的過程の移行を伴う患者には、創外固定装置を使用した金属骨接合が推奨されます。
• 脛骨湾曲のある患者には、真っ直ぐな骨膜プレートを使用した金属骨接合術が推奨されます。

骨接合術の手術は計画されており、独自の禁忌がある場合があります。

• 感染性および炎症性の病状の急性経過;
• 慢性的な病状の悪化;
• 代償不全の状態;
• 精神病理学;
• 線維性骨異形成症の影響を受ける領域に影響を与える皮膚病理学。

外科的介入の本質は、損傷した骨組織の完全な部分切除と骨インプラントの設置です。病的骨折の存在下では、経骨圧迫-注意散漫イリザロフ器具が使用されます。

多発性骨病変の場合、損傷した骨の湾曲が現れるのを待たずに、できるだけ早く外科的介入を開始することをお勧めします。このような状況では、技術的に簡単で、リハビリ期間も短い予防（予防）手術について話すことができます。

皮質移植片は、長期間異形成に抵抗することができ、骨固定装置とともに、手術された四肢の再変形を防ぎ、病的骨折の発生を防ぐのに役立ちます。

線維性骨異形成症の手術を受けた患者は、病気が再び悪化する傾向があるため、整形外科医による体系的な動的モニタリングが必要です。骨異形成の再発の発生に伴い、通常、2回目の手術が処方されます。 [14]

術後の回復期間は長い。拘縮の出現を防ぐための運動療法やスパトリートメントが含まれます。

防止

線維性骨異形成症の発症の特定の予防はありません。これは、障害の病因が十分に理解されていないことに関連しています。

予防策は、妊娠の適切な管理と以下の推奨事項の実施から成ります。

• 出産期間中の女性の栄養の最適化、微量元素とビタミンの必要な摂取を確実にします。
• アルコールとタバコの使用の除外。
• 催奇形性物質（重金属塩、殺虫剤、殺虫剤およびいくつかの薬）の悪影響の防止;
• 体の女性の健康を改善する（正常な体重を維持する、糖尿病を予防するなど）。
• 子宮内感染の予防。

子供の誕生後は、線維性骨異形成症と一般的な筋骨格系の病状の両方の予防について事前に考えることが重要です。医師は、次の推奨事項を使用することをお勧めします。

• あなたの体重を監視します。
• 身体的に活動的であり、その間、筋骨格系に過負荷をかけないでください。
• 骨や関節に絶えず過度のストレスをかけないようにします。
• 体内のビタミンとミネラルの適切な摂取を確保します。
• 喫煙とアルコール乱用をあきらめます。

さらに、筋骨格系の怪我や病状については、タイムリーに医療援助を求める必要があります。怪我の管理は完全でなければならず、治療は医学的アドバイスなしに自分で完了するべきではありません。定期的に健康診断を受けることが重要です。特に、骨、関節、脊柱に危険がある場合や不快感を感じる場合は重要です。

予測

線維性骨異形成症の患者の生涯の予後は良好です。しかし、治療がない場合、または治療手段が不十分な場合（特に多発性骨病変の場合）、障害につながる全体的な湾曲を発症するリスクがあります。一部の患者では、線維性骨異形成症は、異形成病巣が良性および悪性の腫瘍プロセスに変化するという事実につながります-たとえば、巨細胞新生物、骨肉腫、および非骨化性線維腫の固定症例があります。

線維性骨異形成症は頻繁に再発する傾向があります。したがって、外科的介入後であっても、患者が整形外科の専門家の絶え間ない監督下にあることが非常に重要です。新しい病理学的病巣の形成、同種移植片の溶解、病的骨折は除外されません。