先天性角化異常症：原因、症状、診断、治療

先天性（先天性）角化症（Dyskeratosis congenita）の最初の記述は、1906年と30年に皮膚科医ジンサーによって行われました。それは皮膚科医のKohlとEngmanによって補足されたので、このまれな遺伝病理のもう一つの名前は "Zinsser-Kohl-Engman症候群"です。

角化症は先天性（Zinsser-Engman-Coleの滑膜症候群） - まれな疾患です。ほとんどの場合、X連鎖劣性に遺伝し、病理学的遺伝子はXq28に局在する。

先天性（先天性）角化症の症状

主な臨床症状は、有棘性紅斑、ジストロフィー爪の変化、口腔粘膜上の白斑症および生殖器官である。手のひらと靴底の角化症、毛髪、歯、骨、筋肉組織、眼およびその他の器官の欠損がしばしば観察される。Fanconi貧血に類似し、骨髄形成不全に関連する血液変化がある。白血球領域を含む悪性腫瘍を発症する傾向が高まった。より多くの場合、男性の心臓発作の顔。病気の原因は不明です。細胞分裂、姉妹染色分体の交換が増加した染色体不安定性のプロセスの違反に関するデータがあるが、遺伝子座2q33および8q22に不連続があり、これらの点で癌遺伝子の局在を示唆する。

骨髄中の幹細胞の欠損に関するデータは、免疫応答が劣る。

先天性角化異常の古典的な診断トライアドは、次のような症状で構成されています粘液の顔、首、肩ガードル、爪ジストロフィーと白板症の網状色素沈着過度を。全部で約200例の先天性角化症が報告されている。常染色体劣性もしくは常染色体優性 - 例四分の三は、X連鎖劣性、残りの部分で継承されます。相続の種類によると、男女比は4.7：1である。興味深いことに、常染色体劣性及び常染色体優性遺伝の場合は、実際に女性キャリアにおける非対称X染色体不活化を有するX連鎖遺伝の場合であってもよく、それが唯一のアクティブなときに遺伝子変異先天性角化異常症を担持するX染色体。Xq28領域と呼ばdiskerinaにマッピングされた遺伝子の先天性角化異常症の一つ。ディスクリシンがそれを発現する細胞のアポトーシスの阻害におけるディスクリンの役割が仮定されている。

診断時代には驚くほどのばらつきがあることに注意する必要があります。一般に、先天性角化症の常染色体優性変異体は、X連鎖性および常染色体劣性よりも軽度に進行するようである。

患者の約85％が再生不良性貧血を発症するため、先天性角化症はFanconi貧血後の骨髄不全の2番目に多い形態です。皮膚とその付属の変化は、特に、典型的な爪の変化で、人生の最初の10年間で最も頻繁に発見された：最初、彼らは、縦方向の条線になって、脆くなり、そして、影響を受けた真菌の爪に似ています。年齢とともに、爪の進行が変化し、多くの場合、生後2〜10年で個々の爪板は完全に消え、特にこれは足のVつま先の特徴です。網状脱色素化は、皮膚の一時的な灰色がかったネットパターンから、直径約4〜8mmの大きいもの、暗色の色素沈着した背景上の色素脱失の領域に性質が変わります。特に明るいとは、首と胸の網状脱色素症です。口腔粘膜の白斑症は、しばしば生後20年に現れる。先天性角化症のすべての皮膚症状の特徴は、加齢に伴うその悪化である。レトロスペクティブ分析は、多くの場合、他の設計機能の以前の症状を明らかが、通常、症状は、外胚葉異形成症、血球減少の現像前の数年間、血液学的変化の出現後にインストール先天性角化異常の診断時々表示されます。特徴的な皮膚変化の出現の症例は、再生不良性貧血の発症後でさえ説明されていることに留意すべきである。角化異常症先天異常を有する患者における古典的な診断トライアドに加えて、時には異なる特産の医師に患者をリードし、臨床の非常に奇妙な組み合わせを与え、外胚葉の多数の誘導体を記載しています。

先天性角化異常における造血の形成不全の診断の平均年齢はおよそファンコニ貧血と汎血球減少症の発症年齢と一致し、約8歳です。最も一般的な最初の臨床症状 - 原因、多くの場合、数年前から、貧血や好中球減少症の出現に先行し、プログレッシブ血小板減少症、と繰り返し鼻血。血球減少の増加に伴って、さらに汎血球減少症のmacrocytosis及び疾患の初期段階で行われる骨髄検査は、その細胞性を向上させることができる場合のHb Fの増加する濃度とともに同定が、 - 先天性角化異常症における血液特性再生不良性貧血は、任意の特定のストロークを持っていません必然的に骨髄の細胞性は低下する。

Ento-、メソ及び外胚葉-角化異常に先天3つの全ての胚葉の誘導体に影響を与えました。角化異常先天て説明追加の異常が、時々 、小脳形成不全症候群（組み合わせる重い進行性免疫不全症、注意することは興味深いことであるHoyeraall-Hreidarsson）、肝硬変及び肝線維症および肺、ならびに悪性腫瘍の素因する傾向。悪性腫瘍は、先天性角化異常を持つ20人の以上の患者を占め、最も多くの場合、腺癌の組織型によると、口腔咽頭空洞および消化管に影響を与え、cheshuychatokletochnye癌を勝ちました。

ファンコーニ貧血、二官能性染色体異常細胞の患者、先天性角化異常症に感受性試験とは異なり、継承（ジエポキシブタン、マイトマイシンマスタードまたは窒素）のすべてのタイプは、明らかに類似時々表現型は、これら2つの疾患を区別可能にする染色体異常の数の増加を検出しません。非常に困難で、非常に有望ではない、今までに先天性角化異常で骨髄不全の保存的治療。一部の患者では、造血の一時的な改善はアンドロゲンの助けを借りて達成することができる。

Pathomorphology。真皮に表皮のわずかな間伐、軽度のマーク角質増殖、基底層の不均一な色素沈着を検出する - 時には皮下組織に遭遇している乳頭および上部メッシュ層に血管周囲に配置されているカップ数のmelanophagesを増やします。

真皮の上部には、帯状疱疹または限局性の浸潤物がリンパ組織細胞性状に存在する。V.G. Kolyadenko et al。（1979）は、コラーゲン繊維の構造がホモジナイゼーション、すなわち弾性繊維の断片化の形で違反していると指摘した。

先天性角化症の治療

矛盾先天性角化異常症の経験同種骨髄移植：移植しかしGVHDのvenookklyuzivnoy肝疾患、腎臓及び肺の異常に高い死亡率は、この方法の適用を制限する、患者の大部分を達成することが可能です。すべての確率は、「移植片対宿主」高応答および放射線化学療法では、疾患の自然な進化の実施例として記述され、疾患および特発性肝硬変venookklyuzivnoy先天性角化異常症例と同様に、特発性間質性肺炎の患者のように、影響を受けたメソ及び内胚葉誘導体の自然な進化を加速同種BMTの文脈の外にある。骨髄移植の成功のために別の障害は、疾患の多くの症状が検出されていない持っている先天性角化異常、苦しんでドナー兄弟としての可能な使用にあります。

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