先天性甲状腺機能低下症：原因、病態、結果、予後

遺伝的要因によって引き起こされ、甲状腺機能不全を伴う疾患が先天性甲状腺機能低下症です。この病態の特徴と治療法について考えてみましょう。

先天性甲状腺機能低下症は、甲状腺ホルモンの欠乏により出生時から現れる一連の臨床症状と検査所見です。国際疾病分類（ICD-10）第10版によれば、この疾患はカテゴリーIV「内分泌系疾患、栄養障害、代謝障害」（E00-E90）に属します。

甲状腺疾患（E00-E07）：

• E02 ヨウ素欠乏による潜在性甲状腺機能低下症。
• E03 その他の甲状腺機能低下症：
  • E03.0 びまん性甲状腺腫を伴う先天性甲状腺機能低下症。先天性甲状腺腫（非毒性）：実質性甲状腺腫。除外：機能正常の一過性先天性甲状腺腫（P72.0）。
  • E03.1 甲状腺腫を伴わない先天性甲状腺機能低下症。甲状腺無形成症（粘液水腫を伴う）。先天性：甲状腺萎縮、甲状腺機能低下症NEC。
  • E03.2 薬物およびその他の外因性物質による甲状腺機能低下症。
  • E03.3 感染後甲状腺機能低下症。
  • E03.4 甲状腺萎縮（後天性） 除外：先天性甲状腺萎縮（E03.1）。
  • E03.5 粘液水腫性昏睡。
  • E03.8 その他の特定の甲状腺機能低下症。
  • E03.9 甲状腺機能低下症、詳細不明、粘液水腫NEC。

甲状腺は内分泌系の臓器の一つであり、全身の正常な機能と発達に関与する多くの機能を担っています。甲状腺は下垂体と視床下部を刺激するホルモンを産生します。甲状腺の主な機能は以下のとおりです。

• 代謝プロセスの制御。
• 代謝の調節：脂肪、タンパク質、炭水化物、カルシウム。
• 知的能力の形成。
• 体温調節。
• 肝臓でのレチノール合成。
• コレステロール値を下げる。
• 成長刺激。

出生時から、甲状腺は子供の体、特に骨と神経系の成長と発達に影響を与えます。甲状腺はチロキシンT4とトリヨードチロニンT3というホルモンを産生します。これらの物質が欠乏すると、全身の機能に悪影響を及ぼします。ホルモン欠乏は、精神的および身体的発達、成長の遅れにつながります。

先天性疾患により、新生児は体重増加、心拍リズムや血圧の異常を呈します。こうした背景から、エネルギーの低下、腸管疾患、骨粗鬆症などの症状が現れます。

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疫学

医学統計によると、先天性甲状腺機能低下症の有病率は乳児5,000人中1人です。この疾患は、男児よりも女児に約2.5倍多く見られます。二次性甲状腺機能低下症は、60歳以降に診断されるケースが最も多くなっています。女性では1,000人中約19人が診断を受けています。一方、男性では1,000人中わずか1人です。

同時に、甲状腺ホルモン欠乏症の人口は全体の約2%に相当します。この病態の危険性は、症状が曖昧で診断が複雑になることにあります。

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原因 先天性甲状腺機能低下症

甲状腺機能不全の主な原因は遺伝子異常です。この疾患の原因として考えられるものには、以下のものがあります。

• 遺伝的素因 - この疾患は遺伝子変異と密接に関連しているため、子宮内で発症する可能性があります。
• ホルモンバランスの乱れは、甲状腺のヨウ素に対する感受性の低下によって起こります。このため、ホルモン合成に必要な有用物質の輸送が阻害される可能性があります。
• 視床下部の病理 – 神経系の中心であり、甲状腺を含む内分泌腺の機能を制御します。
• 甲状腺ホルモンに対する感受性の低下。
• 自己免疫疾患。
• 甲状腺の腫瘍病変。
• 免疫力の低下。
• 薬物の過剰摂取。妊娠中の抗甲状腺薬の服用。
• ウイルス性疾患および寄生虫病。
• 放射性ヨウ素製剤による治療。
• 体内のヨウ素欠乏症。

上記に加えて、先天性疾患の原因は他にも数多く存在します。ほとんどの場合、原因は不明のままです。

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危険因子

80%の症例では、甲状腺の機能不全は甲状腺の発達の奇形によって引き起こされます。

• 低形成。
• 胸骨後部または舌下空間への異所性（変位）。

先天性甲状腺機能低下症の主な危険因子は次のとおりです。

• 妊娠中の女性の体内のヨウ素欠乏症。
• 電離放射線への曝露。
• 妊娠中に罹った感染症および自己免疫疾患。
• 薬物や化学物質が胎児に与える悪影響。

症例の2%では、PAX8、FOXE1、TITF2、TITF1遺伝子の変異が病理の原因となります。この場合、赤ちゃんは先天性心疾患、口唇裂、または硬口蓋裂を呈します。

この疾患の約5%は、甲状腺ホルモンの分泌やそれらの相互作用に障害を引き起こす遺伝性疾患に関連しています。このような疾患には以下が含まれます。

• ペンドレッド症候群。
• 甲状腺ホルモンの欠陥。
• ヨウ素の組織化。

その他の場合、甲状腺機能低下症を引き起こす要因としては、以下のものが挙げられます。

• 出産時の傷害。
• 体内での腫瘍の進行。
• 新生児の窒息。
• 脳の発達障害。
• 下垂体形成不全。

上記の要因の作用により、抵抗症候群が発生します。つまり、甲状腺は十分な量の甲状腺ホルモンを産生できるものの、標的臓器がそれらに対する感受性を完全に失い、甲状腺機能低下症に特徴的な症状を引き起こします。

病因

甲状腺異常の発生メカニズムは、ヨウ素含有ホルモン（チロキシン、トリヨードチロニン）の生合成および産生の低下によって引き起こされます。甲状腺ホルモン産生の問題に起因する先天性甲状腺機能低下症の病因は、様々な病態因子の作用と関連しています。

• ヨウ素貯蔵欠陥。
• ヨウ素化チロニンの二ヨウ素化プロセスの失敗。
• モノヨードサイロニンとジヨードサイロニンからトリヨードサイロニン、チロキシン、その他のホルモンへの移行。

二次的な病気の発症は、以下の要因と関連しています。

• 甲状腺刺激ホルモン欠乏症。
• 甲状腺内のヨウ化物濃度の低下。
• 器官濾胞上皮の分泌活動、その数と大きさの減少。

多病因疾患は体内の代謝プロセスの混乱を引き起こします。

1. 脂質代謝 - 脂肪の吸収を遅らせ、異化を抑制し、血液中のコレステロール、トリグリセリド、β-リポタンパク質のレベルを上げます。
2. 炭水化物代謝 - 胃腸管でのブドウ糖の吸収プロセスを遅くし、その利用を減らします。
3. 水分交換 – ムチンの水和能の増大とコロイド親水性の破壊により、体内に水分が貯留します。このため、利尿作用と塩化物排泄量は減少します。心筋内のカリウム濃度は上昇し、ナトリウム量は減少します。

上記の代謝病変は、脳および中枢神経系の発達における病変につながります。

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症状 先天性甲状腺機能低下症

先天性甲状腺機能不全の症状は、ほとんどの場合、生後数ヶ月以内に現れます。しかし、中には生後すぐに最初の兆候が現れる赤ちゃんもいます。

遺伝病理の症状には次のようなものがあります。

• 新生児の体重は4kg以上です。
• 出産後の長期にわたる黄疸。
• 鼻唇三角の青い変色。
• 顔面の腫れ。
• 口が半開き。
• 声の音色を変える。

上記の症状が医師の診察を受けずに放置されると、症状は進行し始めます。3～4ヶ月後、甲状腺機能低下症は以下の症状として現れます。

• 食欲と嚥下障害。
• 皮膚の剥離と青白さ。
• 乾燥して脆い髪。
• 便秘や鼓腸の傾向がある。
• 体温が低く、手足が冷たい。

出産後 1 年経ってから病気の明らかな兆候が現れることもあります。

• 身体的および精神的な発達の遅れ。
• 歯が遅く生えてくる。
• 低圧。
• 表情の変化。
• 心臓肥大。
• 珍しい脈拍です。

上記の臨床症状は診断プロセスを複雑にするため、早期スクリーニングによる疾患の発見が推奨されます。この検査は、生後1週間以内にすべての乳幼児に対して実施されます。

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合併症とその結果

甲状腺機能低下症は、部分的または完全なホルモン欠乏を特徴とします。この疾患は、新生児の重篤な発達障害を引き起こすため、非常に危険です。その影響と合併症は、甲状腺が正常な機能を担う、乳児のあらゆる器官に影響を及ぼします。

• 骨格と歯の形成と成長。
• 認知能力、記憶力、注意力。
• 母乳からの重要な微量元素の同化。
• 中枢神経系の機能。
• 脂質、水分、カルシウムのバランス。

先天性甲状腺機能低下症は次のような問題を引き起こします。

• 脳、脊髄、内耳、その他の構造の発達の遅れ。
• 神経系への回復不可能な損傷。
• 精神運動および身体の発達の遅れ。
• 体重と成長の遅れ。
• 組織の腫れによる聴力低下と難聴。
• 声が出なくなる。
• 性的発達の遅延または完全な停止。
• 甲状腺の肥大と悪性化。
• 二次性腺腫と「空の」トルコ鞍の形成。
• 意識喪失。

先天性ホルモン欠乏症と発達障害が組み合わさると、クレチン症を引き起こします。この疾患は、精神運動発達遅滞の中でも最も重篤な形態の一つです。この合併症を持つ子どもは、身体的にも知的にも同年代の子どもより遅れをとります。まれに、内分泌疾患が甲状腺機能低下性昏睡を引き起こし、80%の子どもが致死的リスクにさらされます。

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防止

先天性甲状腺機能低下症は妊娠中に発症し、ほとんどの場合、女性のコントロールを超えた原因（胎児の臓器の発達異常、遺伝子変異など）によって発症します。しかし、それでも、病気の子どもを出産するリスクを最小限に抑えることができる予防策は存在します。

甲状腺機能低下症の予防は、妊娠計画中および妊娠中の両方における包括的な診断で構成されます。

1. まず、甲状腺ホルモン値、およびチログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼに対する特異抗体の濃度を測定する必要があります。通常、抗体は存在しないか、AT-TGでは平均18 U/ml、AT-TPOでは平均5.6 U/mlまでしか検出されません。これらの値が上昇している場合、甲状腺における自己免疫性炎症プロセスの進行を示唆しています。チログロブリンに対する抗体の上昇は、臓器組織の腫瘍変性のリスクを高めます。

• 妊娠前に病気が診断された場合は、治療が行われます。治療は、正常なホルモン合成と甲状腺機能の回復を目的とした合成ホルモンなどの薬剤の服用から始まります。
• 妊娠後に病理が判明した場合、患者には最大用量の甲状腺ホルモンが処方されます。治療は甲状腺ホルモンの欠乏が補充されるまで継続されます。

1. 甲状腺機能低下症はヨウ素欠乏により発症する可能性があります。体内のヨウ素バランスを正常化し、ヨウ素欠乏症を予防するために、以下の治療法が推奨されます。

• ヨードマリン

有効成分としてヨウ化カリウム131mg（純ヨウ素100/200mg）を含むヨウ素製剤です。甲状腺疾患の治療および予防に用いられます。この微量元素は甲状腺の正常な機能に不可欠です。体内のヨウ素欠乏症を補います。

• 使用目的：体内のヨウ素欠乏によって引き起こされる甲状腺疾患の予防。ヨウ素の摂取量を増やす必要がある人（妊婦、授乳婦、小児、青年）におけるヨウ素欠乏症の予防。術後または薬物療法後の甲状腺腫形成の予防。びまん性非毒性甲状腺腫、びまん性甲状腺機能正常症の治療。
• 投与方法：投与量は患者の年齢と適応症によって異なります。平均して、1日50～500mgが処方されます。予防投与は長期にわたり、1～2年間のコース投与または継続投与となります。特に重症の場合は、ヨウ素欠乏症の予防は生涯にわたって行われます。
• 副作用：用量を誤って選択した場合、潜在性角化症が顕在型角化症に移行する可能性、ヨウ素誘発性角化症、様々なアレルギー反応が現れることがあります。過剰摂取にも同様の症状が現れることがあります。
• 禁忌：甲状腺機能亢進症、ヨウ素製剤不耐症、中毒性甲状腺腺腫、疱疹状デューリング皮膚炎。妊娠中および授乳中の使用は禁止されていません。

ヨードマリンは、50 カプセル、100 カプセル、200 カプセル入りのボトルに入った錠剤の形で入手できます。

• ヨウ素活性

体内のヨウ素不足を補います。この微量元素は欠乏すると積極的に吸収され、過剰になると体外に排出され、腺には入りません。この薬は、体内のヨウ素欠乏に関連する疾患の治療と予防に処方されます。

IodActiveは、その成分に過敏症のある患者には禁忌です。食事摂取の有無にかかわらず、1日1回1～2カプセルを服用してください。治療期間は主治医が決定します。

• ヨウ素バランス

体内のヨウ素欠乏を補給する無機ヨウ素化合物です。甲状腺の主要ホルモンの合成を正常化し、不活性型甲状腺ホルモンの形成を抑制します。本剤1カプセルには、有効成分であるヨウ化カリウム130.8mgまたは261.6mgが含まれており、それぞれヨウ素100mgまたは200mgに相当します。

有効成分は、中枢神経系、筋骨格系、心血管系、生殖系における代謝プロセスを回復・刺激します。知的・記憶的プロセスの正常化を促進し、恒常性を維持します。

• 適応症：妊娠中および授乳中のヨウ素欠乏症の予防。甲状腺手術後の術後。甲状腺腫の予防、新生児および成人患者における甲状腺機能正常症候群の複合治療。
• 投与方法：1日あたりの投与量は、主治医が患者ごとに個別に決定します。多くの場合、1日50～200mgが処方されます。新生児に処方される場合は、服用しやすいように、錠剤を5～10mlの熱湯に溶かします。
• 副作用: アレルギー反応、頻脈、不整脈、睡眠および覚醒障害、興奮性の増加、情緒不安定、発汗の増加、胃腸障害。
• 禁忌：甲状腺機能亢進症、デューリング皮膚炎、孤立性甲状腺嚢胞、結節性中毒性甲状腺腫。ヨウ素欠乏症以外の原因による甲状腺機能亢進症、甲状腺癌。先天性ラクターゼおよびガラクターゼ欠損症の患者には処方されない。

Iodbalance は経口用の錠剤として入手可能です。

3. もう一つの重要な予防策は、十分なヨウ素を含む食事です。妊娠中は、女性の体内の甲状腺ホルモンのレベルが急激に低下します。この微量元素を体内に補給しないと、甲状腺機能低下症を発症するリスクがあります。

栄養に関する推奨事項:

• ヨウ素添加塩を定期的に使用してください。
• 甲状腺腫の形成に寄与する食品（ブロッコリー、カリフラワー、芽キャベツ、キビ、マスタード、大豆、カブ、ほうれん草など）は加熱処理する必要があります。
• ナッツやオリーブオイル、乳製品、卵、肉、魚介類など、ビタミン B と E が豊富な食品を摂取してください。
• カボチャ、ニンジン、新鮮なジャガイモジュースなど、ベータカロチンを含む食品を食事に取り入れましょう。
• コーヒーの代わりに緑茶か紅茶を飲みましょう。これらの飲み物には甲状腺機能を調整するフッ化物が含まれています。

上記の推奨事項はすべて非常に重要であり、近い将来に母親になる予定のすべての女性は知っておくべきです。胎児の甲状腺は子宮内発育の10～12週で形成されるため、母親の体は十分な量の栄養素を蓄え、それを補充する準備ができていなければなりません。

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予測

先天性甲状腺機能低下症の転帰は、病理の適切な診断とホルモン補充療法の開始時期によって左右されます。生後数ヶ月以内に治療を開始した場合、お子様の知的能力や精神・身体的発達は損なわれません。3～6ヶ月を過ぎたお子様への治療は発達の遅れを止めることは可能ですが、既存の知的障害は永続的に残ります。

• 病状が橋本病、放射線療法、または甲状腺の欠如によって引き起こされた場合、患者は生涯にわたる治療を受ける必要があります。
• 甲状腺機能低下症が体の他の病気や障害によって引き起こされた場合は、原因となる要因を排除すると、患者の状態は正常になります。
• 薬剤が原因の病気の場合は、薬剤の使用を中止するとホルモン合成は回復します。
• 病状が潜在性、つまり非臨床的である場合は、治療は不要となる可能性があります。しかし、患者は定期的に医師の診察を受け、全身状態を観察し、病気の進行の兆候を特定する必要があります。

診断が遅れた場合、補充療法の開始時期を逃した場合、あるいは薬剤投与が開始されなかった場合、先天性甲状腺機能低下症の予後は悪化します。知的障害、クレチン症、身体障害といった重篤な合併症を発症するリスクがあります。

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障害

医学統計によると、先天性甲状腺機能低下症による障害は3～4％です。病気が進行した段階、あるいは生活に支障をきたすほど重篤な病態においては、部分的または完全な労働能力の喪失が観察されます。

甲状腺機能不全の患者はホルモン依存状態となり、健康だけでなく生活習慣にも悪影響を及ぼします。さらに、病気の特定の段階では、併存疾患が合併し、患者の状態をさらに悪化させることがあります。

障害を認定するために、患者は医療社会学的検査および医療諮問委員会に紹介されます。医療諮問委員会の審査を受ける主な適応症は以下のとおりです。

• 甲状腺機能低下症のグレード2または3。
• 内分泌性心筋症。
• 副甲状腺機能不全。
• 顕著な精神的変化および障害。
• 心嚢液貯留。
• パフォーマンスが低下します。
• 労働条件を変える必要性。

障害を確認するために、患者はいくつかの診断手順を受ける必要があります。

• TSH、TGのホルモン血液検査。
• 電解質およびトリグリセリド分析。
• 超音波検査と筋電図検査。
• 甲状腺グロブリンに対する抗体の研究。
• 血糖値とコレステロール値。

検査結果に基づいて、患者は障害者手帳を受け取ります。

障害にはいくつかのカテゴリがあり、それぞれに独自の特徴があります。

程度	違反の特徴	制限	障害者団体	禁止されている作業
私	軽度の身体障害。 疲労感と眠気の増加。精神運動発達の軽度の低下。 成長遅延。 ホルモンレベルは正常またはわずかに上昇しています。	生活活動に制限はない	VKKラインの制限	夜勤中です。 神経および精神の過負荷に関連しています。 有毒物質や化学物質への暴露に関連しています。 高所作業。 極限の状況において。 頻繁に移動します。
II	中程度の身体障害。 疲労感と眠気。 腫れ。 血圧の不安定さ。 神経症のような症状の複合体。 神経障害、成長遅延。 軽度の認知症。 ホルモンレベルは中程度に低下します。	制限の程度: セルフサービス 動き。 コミュニケーション。 仕事。 オリエンテーション。 教育。 行動制御。	グループIII	車を運転する。 身体活動。 激しい精神活動。 コンベアベルトでの作業。
3	重度の身体障害。 徐脈およびミオパチー。 成長遅延および記憶喪失。 性的機能障害。 長期の便秘。 甲状腺機能低下性多発性漿膜炎。 知的障害。 重度のホルモン障害。	制限の程度II： セルフサービス 動き。 コミュニケーション。 労働 - III度 オリエンテーション。 教育。 行動制御。	IIグループ	無能力
IV	重度の身体障害。 心血管系の重篤な病状。 胃腸障害。 泌尿器系の障害。 神経精神病理学。 成長遅延。 重度または中度の知的障害。 重大なホルモン異常。	制限レベルIII： セルフサービス 動き。 コミュニケーション。 仕事。 オリエンテーション。 教育。 行動制御。	グループI	無能力

先天性甲状腺機能低下症は、内分泌系の深刻な病態であり、適切な治療が行われなければ、多くの合併症や生活の質の低下を招く恐れがあります。重症の場合、患者の症状を緩和し、生活の質を向上させるためには、機能障害の是正が不可欠です。