ベクティビックス

ベクティビックスは抗腫瘍薬であり、モノクローナル抗体です。

適応症 ベクティビクサ

これは、転移（mCRC）を有するが、RAS 型の変異（野生型）を持たない大腸がんの治療に使用されます。

• FOLFOX療法における併用療法としてよく使用されます。
• あまり一般的ではありませんが、主にフルオロピリミジン（イリノテカンを除く）を含む化学療法を受けた患者における併用療法 FOLFIRI の薬剤として使用されます。
• オキサリプラチンとフルオロピリミジンをイリノテカンと併用した化学療法レジメンによる治療で効果が見られない場合の単剤療法として。

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リリースフォーム

輸液製造用の濃縮液として、5mlバイアルで販売されています。別包装には濃縮液入りバイアル1本が入っています。

薬力学

パニツムマブは、組み換え DNA 技術を使用して哺乳類細胞株 (CHO) で生成された完全ヒト (天然) IgG2 モノクローナル抗体です。

パニツムマブは、ヒトEGFR（皮膚成長因子）受容体に強い親和性と特異性で結合します。EGFR受容体は膜貫通型糖タンパク質であり、1型チロシンキナーゼ終末受容体のサブファミリーに属します。このサブファミリーには、EGFR（HER1/c-ErbB-1因子）とHER2、そしてHER3とHER4が含まれます。EGFR受容体は、健康な上皮組織（毛包や皮膚を含む）における細胞増殖を促進するだけでなく、ほとんどの細胞腫瘍の領域にも発現しています。

パニツムマブは、EGFR受容体のリガンド結合領域を用いて合成され、EGFR受容体の既存のリガンド全てによって引き起こされる末端の自己リン酸化プロセスを抑制します。EGFR因子を用いて活性成分を合成することで、末端の内在化が促進され、細胞増殖が抑制され、アポトーシスが誘導され、血管内皮細胞増殖因子（IL-8）の産生も抑制されます。

KRAS遺伝子とNRAS遺伝子は、RASがん遺伝子ファミリーの一部と密接に関連しています。これらの遺伝子は、GTPタンパク質と合成される小さなプロセス（シグナル伝達プロセスに関与する）をコードしています。EGFR受容体刺激因子を含む多くの刺激因子は、NRASを介してKRASを活性化するのに役立ちます。そして、それらは細胞内に存在する他のタンパク質の機能を刺激し、細胞増殖、細胞生存、そして血管新生プロセスを促進します。

RAS 型遺伝子内の変異プロセスの活性化は、さまざまなヒト腫瘍で一般的に観察されており、腫瘍の進行や腫瘍形成にも関与しています。

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薬物動態

単独療法または化学療法との併用で使用される Vectibix には、非線形の薬物動態パラメータがあります。

パニツムマブを1時間かけて点滴静注した場合、本剤のAUCは投与量に応じてさらに上昇し、クリアランス率は逆に低下しました（投与量を0.75mg/kgから9mg/kgに増量した場合、30.6ml/日/kgから4.6ml/日/kgへ）。しかし、2mg/kgを超える投与量では、本剤のAUCは投与量に応じて上昇します。

規定の投与レジメン（2週間にわたり6mg/kgを1回、1時間かけて点滴）を遵守した場合、パニツムマブの値は3回目の点滴時に定常値に達し、最高値および最低値はそれぞれ213±59μg/mlおよび39±14μg/ml（±SD）であった。AUC0-tauとCLを合わせた値（±SD）はそれぞれ1306±374および4.9±1.4ml/kg/日であった。

半減期は約 7.5 日（3.6～10.9 日の期間）です。

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投薬および投与

ベクティビックス療法は、抗腫瘍療法の経験を持つ医師の医学的監督下で実施する必要があります。治療開始前に、RAS遺伝子の状態が野生型（KRASまたはNRASなど）であることを確認する必要があります。変異状態は専門の検査室で判定されます。KRAS遺伝子（エクソン2、3、4）またはNRAS遺伝子（エクソン2、3、または4）の変異型を検出するための検証済みの方法が使用されます。

この溶液は点滴により静脈内に投与されます。0.2μmまたは0.22μmの、タンパク質との合成が弱い、永久カテーテルまたは末梢型システムを通過する特殊フィルターを備えた輸液ポンプを使用します。点滴は約1時間行うことが推奨されます。患者が最初の点滴に十分耐えられる場合は、その後の点滴は0.5～1時間で行うことができます。この場合、1000mgを超える用量は約1.5時間かけて投与する必要があります。

投与手順の前後には、他の静脈内溶液や他の薬剤との混合を避けるために、塩化ナトリウム溶液を使用して注入装置を洗浄する必要があります。

点滴投与により副作用が生じた場合は、投与速度を落とす必要がある場合があります。ボーラスまたはジェットによる静脈内投与は禁止されています。病状の進行が認められた場合でも、治療を継続することが推奨されます。

投与計画：標準的な投与量は、2週間にわたり6mg/kgを単回投与することです。濃縮液は塩化ナトリウム（0.9%）溶液で希釈し、9mg/mlの濃度で投与します。この場合、最終濃度が10mg/mlを超えないようにする必要があります。

重度の皮膚症状（グレード 3 以上）が現れた場合は、投与量の変更が必要になることがあります。

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妊娠中に使用する ベクティビクサ

ベクティビックスを妊婦に使用することに関する情報は不十分です。動物実験では生殖毒性が示されていますが、ヒトにおける同様のリスクに関する情報はありません。EGFR受容体は出生前制御に関与し、胎児の健全な器官形成と分化、そして増殖に重要な役割を果たすことから、妊娠中に使用すると胎児にとって安全ではない可能性があると考えられています。

ヒトIgG抗体は胎盤を通過し、その結果、薬剤の有効成分が胎児に移行する可能性があるという情報があります。生殖年齢の女性は、ベクティビックスによる治療期間中、および治療終了後少なくとも2ヶ月間は避妊を行う必要があります。治療期間中または妊娠中に薬剤を使用している場合、妊娠した場合は、流産のリスク、または胎児への脅威となる可能性が高いことを女性に警告する必要があります。

有効成分の母乳への移行に関するデータはありません。ヒトIgG抗体は母乳に移行できるため、パニツムマブも移行する可能性があります。吸収の程度や乳児への有害性は不明です。本剤投与中および投与終了2ヶ月間は授乳は推奨されません。

ベクティビックスは女性の生殖能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬剤の有効成分またはその他の追加成分に対する過敏症（場合によっては生命を脅かすもの）の既往歴。
• 間質性肺炎または肺線維症;
• オキサレプチンという物質を含む化学療法レジメンでの使用（RAS mCRC の変異型または RAS mCRC 型の状態が不明な個人の場合）
• 幼少期の受容。

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副作用 ベクティビクサ

ソリューションを使用すると、次の副作用が発生する可能性があります。

• 侵襲性または感染症：爪囲炎がよく発生します。尿路、皮下組織、毛包にも炎症が起こりやすく、膿疱性発疹や局所感染も見られます。まれに、まぶたや目に感染症がみられることもあります。
• リンパと血流の反応：貧血がよく現れ、白血球減少症はまれに現れます。
• 免疫症状：過敏症がよく発生し、まれにアナフィラキシーの兆候が観察されます。
• 代謝障害：食欲不振、低カリウム血症、低マグネシウム血症がよく見られます。脱水症状もかなり多く、低カルシウム血症、低リン血症、高血糖も見られます。
• 精神障害：不眠症がよく現れ、不安感はまれに観察される。
• 神経系の障害：めまいや頭痛が頻繁に現れる。
• 視覚器官の問題：結膜炎がよく起こります。まれに、まつ毛の増殖、眼充血、眼周囲の刺激やかゆみ、眼粘膜の乾燥、流涙の増加、眼瞼炎などが起こります。まれに、まぶたの刺激や角膜炎が起こることもあります。潰瘍性角膜炎は非常にまれに発生します。
• 心機能障害：頻脈が頻繁に現れ、チアノーゼが時々観察される。
• 血管系の障害：DVT が頻繁に発生し、ほてりが現れ、血圧の上昇または低下が観察されます。
• 縦隔および胸骨の症状：咳嗽や呼吸困難がしばしばみられます。鼻血や肺塞栓症もよくみられます。鼻粘膜の乾燥や気管支痙攣が稀にみられます。間質病変が現れることもあります。
• 消化器系機能障害：吐き気、便秘、嘔吐、下痢、口内炎、腹痛がよく見られます。消化不良、胃食道逆流症（GERD）、口渇、肛門出血、口唇炎もよく見られます。唇のひび割れや乾燥はまれにしか見られません。
• 皮下層および皮膚の反応：発疹、脱毛症、紅斑、ニキビ様皮膚炎、乾燥肌、かゆみ、ニキビ、ひび割れなどがしばしば現れます。皮膚潰瘍、皮膚炎、爪甲剥離を伴う多毛症、かさぶた、発汗増加、爪のトラブル、手掌足底症候群などもしばしば見られます。クインケ浮腫、陥入爪、爪甲剥離症、多毛症はまれにしか見られません。ライエル症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群は単独で発症し、皮膚壊死も起こります。
• 筋骨格系および結合組織の障害：背中に痛みが生じることが多いですが、手足に痛みが生じることはあまりありません。
• 全身障害および注射部位の障害：無力症または高体温、疲労感の増加、末梢浮腫、粘膜部位の炎症がしばしば発生します。胸骨を含む疼痛および悪寒もかなり頻繁に発生します。点滴に対する全身反応はまれにしか観察されません。
• 検査結果：体重減少は頻繁に起こります。まれにマグネシウム値が低下することもあります。

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過剰摂取

臨床試験では、9mg/kg（9mgを含む）以下の用量で試験が行われました。必要用量（6mg/kg）の2倍、つまり最大12mg/kgを超過した場合に、過剰摂取の事例が確認されました。副作用は標準用量における既存の安全性プロファイルと一致しており、皮膚症状、脱水症状、下痢、脱力感といった形で観察されています。

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他の薬との相互作用

MCRC患者を対象としたベクティビックスとイリノテカンの相互作用試験では、イリノテカンとその活性分解産物SN-38の薬物動態特性に変化は見られませんでした。クロスオーバー比較試験では、イリノテカン（IFLまたはFOLFIRIと同様に）はパニツムマブの特性に影響を与えないことが示されました。

本剤、IFL、またはベバシズマブと化学療法の併用は推奨されません。このような併用では致死的転帰の増加が観察されています。

転移性大腸癌患者において、腫瘍に変異要素を有するRAS mCRC遺伝子、またはRAS mCRC遺伝子の状態が不明な患者には、ベクティビックスはオキサリプラチンを含む化学療法と併用してはならない。変異RAS遺伝子を有する患者を対象に、ベクティビックス投与またはFOLFOX型化学療法レジメンを実施し、無増悪生存率および全生存率に関する試験が実施されている。

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保管条件

ベクティビックスは、凍結させず、2～8℃の温度で、幼児の手の届かない場所に保管してください。調製した溶液は、2～8℃の温度で最大24時間保存できます。

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賞味期限

Vectibix は医薬品の製造日から 3 年間使用が承認されています。

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