Valcyte

重度のウイルス病変を有する患者のために処方された高度に活性な抗ウイルス療法のための手段であり、その適用には一定の規則を遵守する必要がある。

適応症 Valcyte

• 後天性免疫不全症候群を有する16歳以上の患者の網膜の感光性細胞のサイトメガロウイルス病変;
• 16歳以上の固形臓器のレシピエントでのサイトメガロウイルス感染の予防。

[1]

リリースフォーム

フィルムコーティングを施した錠剤形態で入手できます。放出単位は、ガンシクロビルのL-バリルエステル450mgを含有する。

薬力学

2-デオキシグアノシンと類似の特性を有する合成材料 - 活性成分（ガンシクロビルまたはバルガンシクロビル塩酸塩、L-バリルエステル）の誘導体は、ガンシクロビルです。この物質はヘルペス（1,2,6,7,8型）、エプスタイン - バール、水痘、B型肝炎、サイトメガロウイルスなどのウイルスに対して有効です。

ガンシクロビルのエステル化合物の加水分解プロセスの触媒は、エステラーゼの酵素であり、Valciteを良好な速度でスプライスし、良好な速度で人体に入る。

ガンシクロビルがウイルスに感染した細胞に浸透すると、ウイルスのタンパク質キナーゼによって触媒されるリン酸化反応が始まり、モノホスフェート、次いでこの物質の三リン酸が形成される。このプロテインキナーゼプロセスの開始を活性化するので、ウイルスは主に感染細胞で進行する。

自然の要素の代わりに建設され、ウイルスDNAチェーンの建設の中断につながるか、大幅に伸びを制限された置換dezoksiguanozintrifosfataデオキシウイルスガンシクロビル三リン酸、デオキシへのウイルスの生合成の阻害のメカニズム。臨床検査、薬物の有効成分の最適濃度に応じて、50％（IC50）によってキナーゼサイトメガロウイルスの活性を抑制 - 0.02グラム/ミリリットルから3.5 UG / mlに。

罹患細胞の内部では、ガンシクロビル三リン酸は徐々に代謝される。この物質が細胞外液中で検出されなくなった瞬間から、サイトメガトウイルスに感染した細胞からの半減期は3/4日であり、単純ヘルペスウイルス - 6時間から1日。

ウイルス静止作用薬剤は、AIDSを有する人の体と治療Valtsitomの4週間後に新たに診断されたサイトメガロウイルス関連網膜炎の存在の46〜7％からサイトメガロウイルスの排泄を減少させることが確認されました。

薬物動態

薬物の投与後に体内で起こるプロセスは、個人がtsitomegalovirus-およびHIV血清陽性治療されている例について調べた、免疫不全症候群に関連し、CMV網膜炎、retsepient固形臓器を取得しました。

Valcitumを摂取した後のガンシクロビルの体内への影響を特徴付ける値 - 腎機能の同化能力（生物学的利用能）および腎機能の保存。そのバイオアベイラビリティは、薬物を服用している全ての患者群で同様であった。臓器移植後の活性成分の全身暴露は、腎機能の投薬の順番にそれぞれ対応した。

吸引

薬物の有効成分は胃十二指腸領域によく吸収され、急速に切断されてガンシクロビルを形成し、その一部はバルシトールの経口投与後の全血流の約60％である。投薬の全身作用は重要ではなく、一時的である。研究の初日の間の総血清濃度および最大血漿密度は、それぞれ活性成分の用量の約1％および3％である。これらの指標は、Valtsite錠剤を食物と共に使用することによって増加する。

流通

バルガンシクロビル塩酸塩の切断は非常に迅速に起こるので、血清アルブミンへの結合を決定することは適切ではないと考えられた。0.5〜51μg/ mlの薬物密度での血清アルブミンを伴うガンシクロビルの化合物は、1〜2％と定義される。1回の静脈内注射後の平衡状態におけるその広がりの容積は、体重1キログラム当たり0.680±0.161リットルである。

代謝

人体に入ると、薬物の活性成分が良好な速度で加水分解されてガンシクロビルが形成され、他の切断生成物は決定されない。

排泄

薬物および代謝産物の活性成分は、糸球体フィルターおよび腎尿細管を介して排除される。ガンシクロビルから腎臓への血液の浄化は全クリアランスの80％以上である。

腎機能の障害はガンシクロビルからの血液浄化の速度を遅くし、終末期における半減期の増加に寄与した。このカテゴリーの患者は、調節された投与量を必要とする。

単一の標準部Valtsita（1日900mg）で投与された薬物動態肝移植のために操作患者におけるインデックスは、安定移植肝臓を操作有する個体における同様のパラメータに匹敵しました。

Valcitの標準用量（900mg /日）の単回用量では、嚢胞性線維症の存在は、肺移植レシピエントのガンシクロビル消化クリニックに影響しなかった。臨床症状の複合体は、サイトメガロウイルス関連病変を有する移植された固形臓器の他のレシピエントの治療における曝露と同等であった。 

[2], [3]

投薬および投与

このツールは、ガンシクロビルが同じ名前のカプセルよりも10倍優れているため、投与マニュアルを忠実に遵守していることを前提としています。

薬物の基本投与量

誘導療法：網膜の急性期のサイトメガロウイルス関連炎症を有する人は、0.9g（朝に2錠、12時間間隔で夕方）の単回投与を3週間行う。延長誘導療法は、骨髄毒性の可能性を増加させることに留意すべきである。

補助療法は1日0.9gの単回投与が必要です。寛解時の網膜のサイトメガロウイルス関連炎症を有する患者について同様の割り当てがなされる。臨床的悪化の場合、医師は第2の誘導治療を処方することができる。

ドナー臓器のレシピエントにおいてサイトメガロウイルス感染を予防するために、0.9gのバルシトールを10分の1から100分の1の術後に1回投与する。

妊娠中に使用する Valcyte

この薬物の認められる発癌性は実験動物（マウス）で実験的に証明されている。薬物の活性物質の切断の結果として形成されるガンシクロビルは、複製能力に負の影響を及ぼし、催奇性特性を有する。

Valtsitaの経過中、肥沃な年齢の患者は、信頼できる避妊薬、男性患者 - 治療中およびその終わりに少なくとも3ヶ月間のバリヤー方法を使用する必要があります。

赤ちゃんを持つ女性や授乳中の母親には禁忌。 

禁忌

• 薬剤の成分に対するアレルギー反応、ならびにアシクロビル、バラシクロビル;
• 妊娠中および授乳中の女性;
• 0-12歳のお子様。
• 好中球減少（血液1μl中の好中球の絶対数<500）;
• 貧血（ヘモグロビン指数<80g / l）。
• 血小板減少（血液1μl中の血小板の絶対数<25千。
• クレアチニンのクリアランス<10ml /分。

高齢者や腎機能障害の治療レジメンを選択する際は注意が必要です。  

[4]

副作用 Valcyte

実験的に明らかにされたValcitを服用することの否定的な結果は、ガンシクロビルの治療的使用に登録されたものと同様である。

CMV網膜炎と後天性免疫不全症候群の患者で指摘最も一般的な副作用：下痢は、カンジダ属、頭痛や疲労の菌類による好中球数、発熱、口腔内の感染を減少させました。

Retsepientドナー臓器ではほとんどの場合、脚、便秘、不眠、痛み、腰痛、高血圧、嘔吐の腫れ、消化不良、手足の震えや全身、移植片拒絶、吐き気、頭痛を記録しました。有害事象のほとんどは軽度または中等度であった。固形器官の場合、副作用の最も一般的な症例は、白血球減少症、下痢および悪心、様々な重症度の好中球減少と呼ぶことができる。

臓器移植後の副作用、2％未満で観察されず、CMV網膜炎に関連付けられたグループに記録されていない：高血圧、血中クレアチニンインジケータ及び/又はカリウムの含有量、肝機能障害。

Valcitを服用した場合の負の結果は、ドナー臓器の受領者における予防接種の症例の5％よりも頻繁に観察され、また網膜のサイトメガロウイルス関連炎症の治療においても観察された。

消化器系：下痢、吐き気や嘔吐、腹部や心窩部痛、便秘、消化器疾患、鼓腸、腹腔内の流体の蓄積、肝機能障害。

全身の愁訴：発熱状態、疲労、脚の腫れ、末梢浮腫、体重減少、食欲不振、体液喪失、移植臓器の拒絶。

造血：好中球、ヘモグロビン、血小板、白血球の減少。

カンジダ属の真菌による口の感染。

中枢神経系および末梢神経系の器官：頭部のびらん性疼痛症候群、不眠症、末梢神経障害、身体の一部の麻痺および震え、めまい、うつ状態。

皮膚：かゆみ、夜間の激しい発汗、にきび

呼吸器官：呼吸困難、上気道の呼吸事象および感染、胸膜腔内の流体の蓄積、ニューモシスチスを含む肺炎。

ビジョン：視覚オブジェクトの曖昧さ、血管膜からの網膜の分離。

スケルトンと筋肉：背中の痛み、四肢、関節、筋肉のけいれん。

隔離：腎機能障害、排尿障害、尿路感染症。

心臓と血管：血圧の上昇または下降。

検査のパラメータ：クレアチニンおよびカリウムのレベルの増加、カリウム、マグネシウム、グルコース、リン、カルシウムの減少。

種々の術後合併症：疼痛症候群、術後創傷感染、排液増加および治癒の遅れ。

患者の状態を複雑にし、薬物の摂取に関連する有害事象。発生頻度は5％を超えない：

造血：骨髄活性の抑制、および結果として血液細胞の不十分な産生（汎血球減少、再生不良性貧血）。血のマイクロリットル当たり500個の未満の細胞に減少好中球指数はドナー臓器（5％）のレシピエントよりもCMV-関連網膜症（16％）の患者において高い頻度で観察されました。

排泄：クレアチニンクリアランスが減少し、その結果、網膜のCMV関連炎症を有する患者よりもドナー器官のレシピエントにおいてより高い頻度で観察されたその高濃度。腎機能障害は、移植の特定の結果である。

止血：おそらく血小板数の急激な減少による生命脅威を伴う出血。

中枢神経系および末梢神経系：筋痙攣、幻覚、混乱した意識、過度の興奮および他の精神障害。

その他：ヴァルサイトへの感作。

[5], [6]

過剰摂取

成人で数日間（腎機能障害を含む）に10倍以上の薬物投与を受けた致命的な結果を伴う髄質形成不能症の発症の証拠がある。

推奨用量を超える用量を摂取すると、薬物の腎毒性が増加する可能性があります。

血液透析および水和を適用することにより、有効成分の血清含量を低下させることが可能である。

Valtsitaの投与を検討するときに、この薬剤の活性物質がガンシクロビルに変換されるので、静脈に導入されるガンシクロビルの量を超える結果は考慮に入れなければならない。ガンシクロビルの過剰投与のエピソードは、その臨床試験中および適用中に、静脈に直接注射されたときの記述がある。一部の観察された個体では、過剰摂取はマイナスの結果をもたらさなかった。 

ほとんどの場合、以下の毒性作用の1つまたはいくつかの組合せが観察された：

• 骨髄機能不全、全血球数の減少または白血球減少症、好中球減少症、顆粒球減少症などの血液の組成;
• 肝臓で：肝炎、機能障害;
• 急性腎不全、血清中の高クレアチニン血症などの腎機能障害;
• 胃十二指腸管：腹痛、消化器疾患：
• 神経系では：全身性振戦、筋痙攣。

[7], [8], [9]

他の薬との相互作用

バラシクロビルとジダノシン、ネルフィナビルおよびシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、およびオメプラゾール - 動物実験では、以下の同時Valtsitomに割り当てられる可能性が最も高い薬剤との有意な相互影響を示しませんでした。

ガンシクロビルに特異的な他の薬剤との相互作用を期待することができる。なぜなら、塩酸バランシクロビルの切断はかなり早く放出されるからである。

ガンシクロビルは血漿アルブミンに2％以下しか結合しないので、得られた化合物との置換反応は期待されない。

このような症例では、患者の痙攣反応が観察されたため、β-ラクタム系抗生物質Imipenem + Cilastatinと併用することは望ましくない。

プロベネシドとの組み合わせは、腎排泄を減少させ、ガンシクロビルの消化率を上昇させ、その毒性を高めることができる。

ジドブジンとの併用は好中球減少および貧血のリスクを増加させるため、これらの薬剤の投与量を患者によって調整する必要があります。

ジダノシンと組み合わせると、後者の血漿濃度が有意に上昇する。ジダノシンの毒性の可能性を考慮し、同時にこれらの薬剤を受ける患者の状態を監視する必要がある。

これらの薬剤の薬物動態に対する受信ミコミコ粉末影響ベース腎疾患ガンシクロビルの単位用量の単回静脈内注射の組み合わせは、仮にそれらの濃度の増加につながる可能性があります。Mycophenolate Mofetilの投与量の補正は必要なく、Valtsitaの投与量は腎不全患者に合わせて調整し、慎重に監視する必要があると考えられます。

ザルシタビンと併用すると、ガンシクロビルの経口吸収が13％増加する。

Stavudine、Trimethoprim、Cyclosporinとの併用は、重要な薬物相互作用を明らかにせず、投薬量の調整は必要とされない。  

ガンシクロビルを、骨髄抑制作用を有するか、または腎不全を引き起こす他の薬物と組み合わせることは、体に望ましくない影響を相互に増強することができるので、望ましくない。これらの薬物がガンシクロビルと組み合わせて処方される場合、潜在的な利益は、起こりうるリスクに見合うものでなければならない。

[10], [11], [12]

保管条件

30℃までの温度条件で保管してください。子供から遠ざける

[13]

賞味期限

賞味期限は3年です。

[14]