ウロキナーゼ

線維素溶解剤 - ウロキナーゼ - は、プラスミノーゲンを活性化することによって血栓を除去する溶解性薬物として働く。

適応症 ウロキナーゼ

動脈および静脈血管の急性血栓症、肺の動脈の枝の血栓塞栓症、血管シャントの血栓症でウロキナーゼを使用することが可能である。

ウロキナーゼは糖尿病性足症候群に使用され、これには潰瘍の形成および脚の重度の虚血が伴う。また、フィブリノーゲンレベルが3.5g /リットルを超える、手術血管再生の実施が不可能または非効率である場合には、薬物が処方される。

[1], [2], [3], [4]

リリースフォーム

ウロキナーゼは、繁殖のためのパルプ状の塊であり、続いて注射および注入注入が行われる。

粉末ウロキナーゼは、1万IU、10万IU、50万IUまたは100万IUのウロキナザを含むバイアルに包装されている。

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

薬力学

ウロキナーゼは、活性成分セリンプロテアーゼ（アミノ酸としてのセリン）を有する酵素物質を指す。

ウロキナーゼは、プラスミノーゲンと非常によく似ており、アルギニン - バリン靭帯の加水分解によってそれをプラスミンに変換する。線維性血栓は、プロテアーゼプラスミンの血栓溶解特性の影響下で溶解することができる。

ウロキナーゼによって誘導される血漿の活性状態は、プラスミノーゲンおよびフィブリノーゲンの量の用量依存的な減少を促進し、フィブリンおよびフィブリノゲンの加水分解産物の含量も増加させる。加水分解生成物は血液凝固の低下に影響し、ヘパリンの効果を増加させる。そのような特性は、ウロキナーゼの投与後1日を通して現れる。

プラスミノーゲンのプラスミンへの誘導された形質転換は、イプシロン - アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびアミノ安息香酸によって阻害され得る。これらの阻害剤は、循環中のフィブリンおよびフィブリノーゲンの抗凝固特性に増強効果を及ぼさない。

[11], [12]

薬物動態

ウロキナーゼは、注射または注入によって、動脈または静脈に注入される。

動物で適切な研究を行うと、ウロキナーゼは酵素物質によって分解されることが判明した。肝臓は、ウロキナーゼの生物学的形質転換において非常に重要である。不活性な代謝産物は、粘液塊および尿液で排泄される。

ウロキナーゼの半減期は9〜16分と推定される。臨床期間は、活性プラスミンの曝露期間に依存し得る。

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

投薬および投与

ウロキナーゼの溶液は、単回投与の形態でも、ヘパリンとの複合処理の一部としても、注射または注入注射によって静脈内投与することができる。

投与量ウロキナーゼは、血液凝固パラメーターの制御下で個々に決定される。

• 深く位置する静脈血管の血栓症：
  • 体重1kgあたりのウロキナーゼ4400IUの初期量、15分間の150,000IUのリスクのある患者、
  • 1時間当たり10万IUの保有用量、およびリスクのある患者については、2〜3日間40〜60,000 IU、
  • 3日後、投与量を見直すことができる。
• 重度の肺塞栓症では：
  • 体重1kgあたり15分間のウロキナーゼ4400IUの初期量;
  • 12時間の体重1kgあたりのウロキナーゼ4400IUの保持量;
  • 1日では効率が不十分であり、投与量を増やすことができる。
• 末梢血管の開存性に違反して：
  • 1時間に240,000IUを、動脈内カテーテルを使用して2-4時間、または血流に達するまで注入し、その後1分あたり1-2000IUに切り替える。
  • 注入は、血栓溶解の終了時、または注入開始の2日後に完了する。
• 血液透析シャントのフィブリン遮断：
  • ウロキナーゼの5〜25,000IUの溶液を、血管シャントの両方の枝に注入する。
  • 必要であれば、35〜40分後に注入を繰り返す。
  • ウロキナーゼの全使用期間は120分を超えてはならない。

ウロキナーゼの使用直前に、粉末を以下のスキームに従って注射用水に希釈する：

• ウロキナーゼについては、1万IU、50,000 IUまたは10万IUの場合は、2mlの溶剤液体が必要です。
• ウロキナーゼ50万IUの場合、10mlの溶解液が必要です。

次に、調製物を生理的溶液または5〜10％グルコース溶液で所望のコンシステンシーに希釈する。希釈直後にウロキナーゼを投与する。

[30], [31], [32]

妊娠中に使用する ウロキナーゼ

母乳の組成におけるウロキナーゼの摂取に関するデータ、妊娠中の線維素溶解性の可能性に関する情報。出血の可能性、早期発症のリスク、および他の合併症（例えば、胎盤の早期離脱）の出現の可能性を省略しないでください。

ウロキナーゼは部分的に胎盤障壁を通過することが証明されている。

入手可能な情報があれば、妊娠中のウロキナーゼの使用は望ましくなく、子供の出産後1ヶ月以内には望ましくない。

禁忌

ウロキナーゼの使用に対する絶対禁忌のうち、

• 最近の出血（特に脳血管イベントに関連するもの）;
• 脳卒中、過去8週間に起こった血管破裂、
• 最近の外科的介入、ならびに創傷表面の一次締め付けに先立つ状態;
• 血液凝固系の弱い活動、出血傾向（様々な出血性素因および線維素溶解）;
• 重度の高血圧、血圧の上昇に伴う網膜症、
• 重度の肝疾患および腎臓濾過システム;
• 胃腸出血の可能性の増加（消化性潰瘍、消化器系における腫瘍プロセスなど）。
• 腎臓結石または泌尿器系の腫瘍の存在下での出血のリスクの増加;
• 結核、喀血;
• 動脈瘤の層別化;
• 膵炎の悪化;
• 心内膜炎;
• 微生物敗血症、敗血症性血管閉塞;
• 子供の出産、自発的または医療的な中絶、または中絶の脅威の後の最初の1ヶ月。
• 出血がん;
• 腰部大動脈摘出術後の最初の1ヶ月。
• 合併していない脊髄穿刺の最初の8-10日であった。

 ウロキナーゼの使用に対する相対的禁忌は：

• 最近の蘇生、僧帽弁病変および心房細動;
• トロンボプラスチン期間の延長、血小板減少症;
• 妊娠期間;
• 動脈血管の完全性の侵害

[19], [20], [21]

副作用 ウロキナーゼ

ウロキナーゼの投与後の最も一般的な有害事象は、

• 微小穿孔;
• 損傷した血管からの出血;
• 血腫。

ウロキナーゼの治療中の多くの患者は、消化器系、肝臓、ならびに大脳内および後腹膜出血において重度の出血を経験した。

しばしばトランスアミナーゼのレベルの一過性の上昇および明らかな出血のないヘマトクリットのレベルの低下が記録される。

塞栓症を形成することが可能です。

まれに、アレルギーが発生し、皮膚が赤くなったり、呼吸が妨げられたり、血圧が下がったりします。

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

過剰摂取

ウロキナーゼの過剰摂取の主な徴候は出血であり、これは圧迫によって停止しなければならない。圧縮法の適用が出血の停止に至らない場合、ウロキナーゼの注入を停止し、血液回復手段を導入する。

完全な止血安定化するまで、一時間当たり50から100000キエのさらなる維持量で、時間の静脈注射あたり100万KIU ... - 。アプロチニンの初期量（antifermental薬、線維素溶解酵素プラスミンの阻害剤）が50万に達する必要があります

多量の出血があると、ウロキナーゼの注入が緊急に中止されます。濃縮されたフィブリノーゲンおよび他の血液製剤（必要な場合）を注入して止血治療に移行する。

ウロキナーゼの過剰投与は、輸血治療および止血の分野の経験を有する医師の監督下で行われます。

[33], [34], [35], [36],

他の薬との相互作用

ウロキナーゼの併用投与により、出血の危険性が増加する：

• 血液凝固を阻害する薬物（ヘパリンまたはクマリンに基づく医薬品）;
• ジピリダモールなどの血小板（アスピリン、アロプリノール、フェニル、テトラサイクリン、サルファ剤、抗リウマチ薬、細胞増殖抑制剤、インドメタシン、クロフィブリン酸、の質と量に影響を与える薬剤と。
• ウロキナーゼ（抗フィブリン分解性）の特性を低下させる薬物療法がある。

[37], [38], [39], [40], [41],

保管条件

ウロキナーゼは、+ 25℃までの温度の部屋で、暖房器具から離して、子供が近づけない場所に保管してください。

[42]

賞味期限

封印された形態のウロキナーゼは、最大3年間保存することができます。

調製した溶液は直ちに塗布する必要があります。ウロキナーゼの溶液を無菌条件下で希釈した場合、最大8時間保存することができます。

[43], [44], [45], [46]