ウィップル病 - 診断

ウィップル病は、病歴、臨床症状、臨床検査値、内視鏡検査値、および放射線学的所見に基づいて疑われることがあります。主な臨床症状は、下痢、中胃痛、筋力低下、体重減少、多発性関節炎（または関節痛）、およびリンパ節腫脹です。

検査データ

1. 全血球数：貧血（通常は鉄欠乏による低色素性、まれにビタミン B12 の吸収障害による高色素性大球性_）、白血球過多、ときに好酸球増多、より一般的には血小板増多、赤沈亢進。
2. 一般的な尿検査：吸収不良症候群の重症例では、軽度のタンパク尿が出る可能性があります。
3. 糞便学的分析：多糞、脂肪便、消化されていない筋繊維の出現の可能性、潜血が検出されることもある。
4. 生化学的血液検査：総タンパク質、アルブミン、カルシウム、鉄、カリウム、ナトリウム、プロトロンビン、グルコースのレベルの低下（すべての患者ではない）、ビリルビンおよびアミノトランスフェラーゼのレベル上昇。
5. 小腸の吸収機能が低下します。

機器データ

• X線検査。小腸を観察すると、小腸ループの拡張が認められ、その輪郭は粗い鋸歯状を呈し、腸間膜リンパ節腫大により辺縁陰影欠損が破綻している場合があります。小腸粘膜の襞は拡張し、浸潤により不均一に肥厚しています（「顆粒状」模様）。小腸壁の弾力性は著しく低下しています。後腹膜リンパ節の腫大に伴い、十二指腸弯曲部の拡張が認められる場合があります。
• 腹部臓器の超音波検査。腸間膜リンパ節、膵傍リンパ節、後腹膜リンパ節の腫大が明らかになる場合があります。
• リンパ造影検査。後腹膜リンパ節における非特異的な炎症変化や横隔膜下リンパうっ滞の兆候を明らかにします。
• 小腸粘膜生検。現在、小腸粘膜生検はホイップル病の診断を確定できる唯一の方法です。生検は、小腸内視鏡検査中に十二指腸接合部付近で行われます。この小腸部位は、病気の早期段階から後期段階まで、すべての患者で影響を受けます。ホイップル病の組織学的所見は、生検標本で以下の徴候が検出されることです。
• 小腸粘膜の真層へのPAS陽性大型マクロファージ（「泡状」マクロファージ）の浸潤。マクロファージ内のこれらの顆粒は、ブリリアントフクシン染色によって検出されます。マクロファージは、リンパ節、脾臓、肝臓などの他の臓器の生検でも検出されます。
• 電子顕微鏡を用いた生検で、桿菌様ホイップル小体が検出されました。ホイップル小体は、3層の膜を持つ桿状細胞（1～2µm×0.2µm）です。細胞間隙に存在し、マクロファージ内にも存在します。マクロファージのPAS陽性物質は、様々な破壊段階にある細菌を含むリソソーム物質です。
• 小腸の粘膜および腸間膜リンパ節における細胞内および細胞外の脂肪蓄積。
• リンパ管の拡張。
• FEGDS。慢性胃炎と十二指腸炎の兆候が明らかになりました。
• 血中ホルモン濃度の測定。吸収不良症候群の重症例では、血中のコルチゾール、チロキシン、トリヨードチロニン、性ホルモンの濃度が低下します。

鑑別診断。下痢、体重減少、衰弱の進行という臨床的三徴候は、主に消化管の悪性腫瘍、慢性炎症性腸疾患、スプルー、ゾリンジャー・エリソン症候群との鑑別診断が必要です。

消化管内視鏡検査および放射線学的検査により、癌、クローン病、非特異的潰瘍性大腸炎を除外できます。上部消化管の再発性潰瘍、胃液の過分泌および過酸、高ガストリン血症、超音波検査またはCT検査による膵腫瘍が認められない場合、ゾリンジャー・エリソン症候群を除外できます。

ホイップル病との鑑別診断においては、アジソン病も除外する必要があります。ホルモン検査、アジソン病における高カリウム血症の検出、血液凝固の兆候、脂肪便の有無など、臨床検査データは正しい診断を確定するのに役立ちます。

関節痛または関節炎のある患者で、下痢、吸収不良、または原因不明の体重減少がみられる場合、特に関節炎の種類が特定できない場合は、ホイップル病を疑うべきです。ホイップル病では、リウマトイド因子検査は陰性または弱陽性です。リウマチ検査は陰性です。血清尿酸値は正常です。

発熱は腸管症状の発現に先行することがよくあります。原因不明の発熱の場合は、この疾患の可能性も念頭に置く必要があります。

ホイップル病の患者は、発熱、リンパ節腫脹を呈することが多く、腹腔内に腫瘍様の形成が認められることもあります。この点から、リンパ増殖性疾患、特にリンパ肉芽腫症を除外する必要があります。

ウィップル病の最終診断は、いずれの場合も、影響を受けた臓器、特に小腸の組織学的検査に基づいてのみ行われます。