ウィルムス腫瘍の原因と病態

ウィルムス腫瘍の60%は体細胞変異の結果であり、40%は遺伝性変異によって引き起こされます。11番染色体に位置する劣性抑制遺伝子WT1、WT2、p53の変異は、この腫瘍の病態において非常に重要です。クヌードソンの発癌二段階説によれば、ウィルムス腫瘍の発生機序は生殖細胞における変異、そして相同染色体における代替遺伝子の変化と考えられます。特発性異常に加え、ウィルムス腫瘍は、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群、WAGR（ウィルムス腫瘍、無虹彩、泌尿生殖器異常、精神遅滞）、片側肥大、デニス・ドラッシュ症候群（インターセックス障害、腎症、ウィルムス腫瘍）、ル・フラウメニ症候群などの遺伝性症候群の発現である場合もあります。

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ウィルムス腫瘍の病理

ウィルムス腫瘍の典型的な組織学的構造は、芽球性、間質性、上皮性の3つの主要成分によって表されます。腫瘍におけるこれらの成分の比率は大きく異なります。退形成性変化は腫瘍の3～7%で認められます。腫瘍中の退形成細胞の割合に応じて、局所性（細胞の10%未満）とびまん性（細胞の10%以上）の退形成型に区別されます。びまん性退形成型は極めて不良な予後と関連しています。

ウィルムス腫瘍の増殖と転移

ウィルムス腫瘍は、急速な局所浸潤性増殖を特徴とします。症例の6%では、腫瘍血栓を形成しながら腎腔および下大静脈腔を伝播します。ウィルムス腫瘍はリンパ行性および血行性の経路で転移します。リンパ行性転移は、所属リンパ節である後腹膜リンパ節に転移します。

さらに、腫瘍は胸管に沿ってリンパの流れに乗って上方へと転移し、左鎖骨上リンパ節に転移を起こす可能性があります。血行性転移の最も一般的な標的は肺です。肝臓、骨、皮膚、膀胱、S状結腸、眼窩、脊髄、対側腎への転移も考えられます。

ウィルムス腫瘍の分類

悪性度の程度を判断し、小児の腎芽腫に対する治療法を標準化するために、世界中のほとんどの小児腫瘍クリニックは米国ウィルムス腫瘍研究グループの分類を使用しています。

国立ウィルムス腫瘍研究グループによる腎芽腫の分類

ステージ	腫瘍の特徴
私	腫瘍は腎臓に限局しており、完全に切除されました。腎被膜は損傷されておらず、切除中に腫瘍の完全性は損なわれませんでした。残存腫瘍はありません。
II	腫瘍は腎被膜を貫通していますが、完全に切除されています。側方管に腫瘍が残っている場合や、腫瘍生検を行う場合もあります。腎外血管に腫瘍が存在する場合や、腫瘍が浸潤している場合もあります。
3	腹腔内に残存する非血行性腫瘍、リンパ節転移、腹膜を介した播種、または手術切開部の縁にある腫瘍、あるいは腫瘍が完全に除去されていない
IV	肺、肝臓、骨、脳、その他の臓器への血行性転移
V	診断時に両側腎障害がある

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