第V因子突然変異（ライデン突然変異、プロテインC耐性）

ヨーロッパ人の間では、第 V 因子の変異が血栓形成能の最も一般的な遺伝的原因となっている。

第V因子遺伝子は、1番染色体上のアンチトロンビン遺伝子の隣に位置しています。この遺伝子の変異により、第V因子の506番目のアミノ酸であるアルギニンがグルタミンに置換されます。このアミノ酸がグルタミンに置換されると、活性化プロテインCが第V因子に作用します。アミノ酸置換により、第V因子はプロテインCを活性化せず、その結果、第Va因子と第VIIIa因子は分解されず、血栓症を引き起こします。

第V因子の変異は、生涯にわたって血栓症のリスクを伴いますが、アンチトロンビンIII欠乏症やプロテインC・S欠乏症よりも発症年齢が高くなります。プロテインC抵抗性を伴う血栓症のリスクは非常に高くなります。この合併症を有する患者のうち、ライデン変異は25～40%を占めています。この変異を有する場合、血栓症のリスクは変異がない場合に比べて約8倍、ホモ接合体保有者の場合は約90倍高くなります。

血栓症は多くの場合、誘発要因に反応して発生し、その 1 つが妊娠です。

M. Kupfermincら（1999）によると、胎盤早期剥離患者の25～50%はライデン変異遺伝子を保有しています。第V因子ライデン変異の診断は、活性化プロテインCの有無におけるAPTTの測定によって最も頻繁に行われます。活性化プロテインCを添加してもAPTTに有意な変化が見られない場合は、活性化プロテインCに対する耐性が疑われます。しかし、同様の産科合併症を有する患者では、APSの存在によってAPTTが変化する可能性があります。したがって、PCR法を用いて遺伝子変異を判定する方が合理的です。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

第V因子変異（ライデン変異、プロテインC耐性）の治療

現在までに、この変異の保因者に対する治療の有効性について、対照を置いたランダム化研究は行われていません。

• 妊娠中の急性血栓症 - 症状の重症度を考慮し、APTT の制御下で 8 ～ 12 時間ごとに 10,000 ～ 15,000 IU のナトリウムヘパリンを 5 ～ 10 日間静脈内投与し、その後、低分子量ヘパリンに切り替えます - ナトリウムダルテパリン 5,000 ～ 10,000 IU を 1 日 2 回、カルシウムナドロパリン 0.4 ～ 0.6 ml を 1 日 2 回、ナトリウムエノキサパリン 40 ～ 60 mg を 1 日 2 回。
• 血栓形成傾向および血栓塞栓性合併症の履歴を伴う妊娠 - 血栓塞栓性合併症がある場合よりも低用量の静脈内ヘパリンナトリウムまたは低分子量ヘパリン。
• 血栓塞栓症の合併症はないが、突然変異および血栓形成能がある場合は、妊娠期間を通じて低分子量ヘパリンを予防用量で投与します。
• 出産後 - 血栓塞栓症のリスクが最も高い時期であるため、出産後 2 ～ 3 か月間はヘパリンナトリウム、その後ワルファリンを投与します。