統合失調症の治療

神経弛緩薬は、統合失調症の治療のための薬物の主要なクラスである。それらは、典型的な神経弛緩薬および非定型抗精神病薬の2つの主要なカテゴリーに分けられる。これらのカテゴリーの薬剤のそれぞれの副作用を含む薬理学的特性は、以下で論じる。

典型的な神経遮断薬による統合失調症の治療

統合失調症の治療は、クロルプロマジン（Delay and Deniker、1952）の抗精神病薬特性の発見とともに、1952年に始まりました。多剤併用、二重盲検、プラセボ対照臨床試験でクロルプロマジンの有効性が証明された後、統合失調症治療薬として新薬が登場しました。これらの物質は、典型的な（伝統的な）神経弛緩薬に関連して、5つのグループに分けられる。

以下の典型的な神経遮断薬がある：

• フェノチアジン類
• 脂肪族（例えば、クロルプロマジン）
• ピペラジン（例えば、レバーフェナジン、トリフルオロアセチン、フルフェナジン）
• ピペリジノエ（piperidinoye）（例えば、チオリダジン）
• ブグロペノン類（例えば、ハロペリドール）
• チオキサンテン（例えば、チオチキセン）
• ジベンゾキサゼピン（例えば、ロキサピン）
• ジヒドロインドロン（例えば、モリンドン）

行動の仕組み

全てクロザピン以外神経の抗精神病効果は、密接ドーパミンD2受容体を遮断する能力と相関していました。ドーパミンD2受容体は、大脳基底核、側坐核、彼らは大脳皮質と視床間の情報の流れの調節に主導的な役割を果たし前頭皮質に局在します。従って、典型的な神経遮断薬は、この系の恒常性を回復させるのに役立ち得る。細胞レベルで、典型的な抗精神病薬は、ドーパミン作動性ニューロンの脱分極黒質線条体（A9細胞群）及び中脳辺縁系（A10細胞群）を遮断することによって作用することが想定されます。脱分極の遮断が発生する前に、生理的な効果は抗精神病薬に対する耐性の発達を妨げる可能性があることを示唆しているので、しかし、治療効果は、表示されます。統合失調症の症状に似アンフェタミン、メチルフェニデート、L-DOPA、被害妄想精神病を誘発する、などの能力dofaminomimeticheskih手段は、抗精神病薬の作用機序におけるドーパミン作動系の重要な役割という仮定を支持して追加の引数です。統合失調症の病因に関与する因子の一つだけ - ドーパミン代謝および抗精神病薬への応答との間の接続の欠如、ならびに典型的な神経弛緩薬に対する患者の数の抵抗を与え、それはドーパミン作動性活性と結論付けることができます。

他の受容体にある程度及び衝撃の典型的神経弛緩薬：セロトニン（5-NT1S及び5-HT2A）、ムスカリン、アルファ - およびベータ - アドレナリン受容体及びドーパミンD1-、D3-およびD4受容体。クロザピンと新世代の抗精神病薬は、ドーパミンD2受容体よりもこれらの受容体のいくつかに高い親和性を持っています。

典型的な神経遮断薬の副作用

典型的な抗精神病薬は、広範囲の副作用を引き起こす。このようフルフェナジン及びハロペリドール、錐体外路障害の可能性が高い発生などの高電位神経弛緩薬を使用する場合、クロルプロマジンおよびチオリダジンなどの低電位神経弛緩薬は、多くの場合、眠気や起立性低血圧を起こしながら。

各薬剤における副作用のスペクトルは、その薬理学的作用の特性に依存する。宿泊の違反、便秘、口渇、尿閉を引き起こすので、強い抗コリン作用をもつ神経弛緩薬は、より多くの可能性が高いです。表現抗ヒスタミン効果と起立性低血圧と鎮静より独特の製剤 - アルファ1-アドレナリン受容体を遮断薬。ヒスタミンおよびα1-アドレナリン作動性受容体の遮断に関連する効果には、耐性が通常発現する。神経弛緩薬のコリン作動性、ノルアドレナリン作動性およびドーパミン作動性伝達により、遮断は、乳房、減少効力の無月経や月経困難症、無オルガスム症、障害潤滑、乳汁、腫れや優しさを含め、陰部に多くの障害を引き起こす可能性があります。生殖器領域における副作用は、主にドーパミン受容体の遮断に起因する特性とこれらの製剤をブロックholino-アドレナリン受容体、ならびに増加したプロラクチン分泌を説明します。

最も重篤な副作用は、典型的な神経遮断薬が運動機能に及ぼす影響と関連している。彼らは薬物を服用することを拒否するための最も頻繁な理由です。運動圏への影響に関連する3つの主な副作用としては、早発性錐体外路障害、遅発性ジスキネジーおよび悪性神経弛緩症候群が挙げられる。

主な副作用

中枢神経系

• 温度調節の違反
• 錐体外路障害
• 悪性神経遮断症候群
• 眠気
• てんかん発作

心臓血管系

• ECGの変更
• 定常性低血圧
• 頻脈
• 「ピロエット」頻脈

レザー

• アレルギー反応
• 増加した皮膚の感光性

内部分泌腺

• 無月経
• ガラクトース
• 性的機能不全
• 体重増加

消化管

• 胆石黄疸
• 便秘

血液システム

• 無顆粒球症
• 白血球減少症

目

• 宿泊施設の違反
• 色素性網膜炎

泌尿器系

• 尿の保持

早期錐体外路症候群

初期の錐体外路症候群には、パーキンソニズム、ジストニア、および座礁症が含まれる。パーキンソン症状（マスクのような顔、無動、休憩震え、硬直）が接続されている、それは、大脳基底核におけるドーパミンD2-petseptorovの遮断に考えられています。これらの症状は、神経弛緩薬の摂取開始直後に起こり、矯正がない場合、長期間持続する可能性があります。感情的な疎外感、鈍感な感情や無感動など、統合失調症の外部的に類似した負の症状と区別することは重要です。パーキンソン症状の補正（例えばbenzotropinまたはトリヘキシフェニジル）、抗コリン作用を処方するために、神経弛緩薬の投与量を減らす、または薬物の新世代と交換してください。

急性ジストニー反応は、通常、顔面、頚部または胴体の筋肉の突然の収縮、例えば、斜頸、眼球運動の危機または手術術後の痛みによって現れる。パーキンソニズムのように、急性ジストニー反応は、通常、治療の日数で初めて起こる。原則として、ジフェニルヒドラミンまたはベンゾトロピンの筋肉内注射によって十分に治療可能である。遅発性ジストニアは、通常、頚部の筋肉を伴い、急性ジストニア性反応とは異なり、抗コリン作用薬によって治療されにくい。

赤ちゃんは、内的不安感や移動の必要性（例えば、前後すること）が特徴であり、通常は治療の開始時に現れる。静座不能症は他の錐体外路疾患とともに発生することがあるが、しばしば孤立して現れる。赤ちゃんは患者が容認するのが難しく、積極的な行動や自殺企図の原因となる可能性があります。

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遅発性ジスキネジー

遅発性ジスキネジー（PD）は、任意の筋肉群が関与するが、たいていは舌および口の筋肉を含む不随意運動を示す。神経遮断薬による最初の8年間のPDは、患者の約3〜5％で起こる。典型的な神経遮断薬で治療された若年および中年の患者の少なくとも20-25％が少なくとも軽症のPDを発症し、高齢者ではその罹患率がさらに高くなることが確立されている。遅発性ジスキネジーは、原則として、典型的な神経弛緩薬の長期使用の合併症であり、治療期間がその発症の主要な危険因子である。しかしながら、精神分裂病治療を受けていない患者において、PDの発現が起こった場合が記載されている。PDは、高齢の女性および情動障害を有する患者においてしばしば発症する。PDは線条体中のドーパミン受容体の数の増加に起因することが示唆されているが、GABA-エルジックおよび他の神経伝達系もその病因に関与している可能性がある。発現の程度PDは可変であるが、ほとんどの場合、それは容易である。重度の症例では、PDは患者を無効にすることができ、しばしば不可逆的である。

PDの治療のための多くの方法および方法が提案されているが、PDに普遍的に有効な治療法はない。ビタミンEはこの状態で中等度の効果を有することが示唆されている。PDによる最も効果的な尺度は、神経弛緩剤の用量の減少であるが、これは常に可能ではない。したがって、中等度または重度のPDは、クロザピンまたは別の非定型抗精神病薬の使用に切り替えるための指標となり得る。

悪性神経遮断症候群

悪性神経弛緩症候群（CNS）は神経弛緩療法の生命を脅かすまれな合併症である。これは、筋肉の硬直、温熱、栄養障害、精神状態の変化によって明らかになる。ZNSにより、白血球増加症および血清中のクレアチンホスホキナーゼ（CKF）活性の増加が検出される。この状態は、横紋筋融解症および急性腎不全につながる可能性がある。NSAのリスク要因には、感染、脱水、身体的疲労、小児または高齢、神経弛緩薬の用量の急激な変化が含まれる。ZNSの頻度は0.5〜1.0％です。

この症候群の病因は明らかではないが、ドーパミン受容体の過剰な遮断およびドーパミン作動系の活性の低下の結果として発生することが示唆されている。ZNSは、脳卒中、熱性貧血、悪性温熱感と区別すべきである。

悪性神経遮断症候群は緊急入院および注入療法を必要とする急性緊急事態である。患者に処方された抗精神病薬は、取り消されるべきである。場合によっては、ドーパミン受容体アゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、アマンタジンまたは筋弛緩薬（例えば、ダントロレン）が陽性効果を有するが、それらの有効性は系統的に研究されていない。NSAの治療において、最も重要なことは、十分な水分補給および対症療法である。エピソードの解決後、NSAは少なくとも2週間は神経弛緩薬を服用してはならない。将来的には、錐体外路副作用を起こす可能性の低い、低潜在的な神経遮断薬または新世代の薬剤を処方することが可能である。新たに処方された薬剤の用量は徐々に増加し、定期的に生命機能の状態、白血球および血液CKのレベルを監視する必要がある。

典型的な抗精神病薬の毒性

典型的な神経遮断薬は、比較的まれに致命的な合併症を引き起こすことはほとんどありません。薬物過量の発現は、主として、それらの抗アドレナリン作用および抗コリン作用に依存する。神経遮断薬は強力な鎮吐作用を有するので、身体から薬物を除去するためには、嘔吐薬の予約ではなく、胃を洗浄することが推奨される。動脈低血圧は、原則として、α1-アドレナリン作動性受容体の遮断の結果であり、ドーパミンおよびノルエピネフリンの投与によって矯正されるべきである。心拍数が妨げられると、リドカインの目的が示される。長時間作用する抗精神病薬の過剰投与は、数日間の心臓モニタリングを必要とする。

クロザピンによる統合失調症の治療

クロザピン - ジベンゾジアゼピンは、1959年に初めて合成された。ヨーロッパの医薬品市場では、60年代に登場し、典型的な抗精神病薬より効果的であるとすぐに認められました。しかし、1975年のフィンランドでは、クロザピン誘発無顆粒球症による感染合併症のために8例が死亡しました。

その結果、クロザピンの使用が制限されていた、そしてそれは他の薬は効果がないとされている人にのみ、特定の患者を指定するようになりました。この患者におけるクロザピンの使用の成功狙いクロザピンが治療に抵抗性の患者で典型的な抗精神病薬よりも本当により効果的であるかどうかを確認するために誤って伝えられた米国多施設共同研究のためのトリガー。クロザピンは、米国での使用のためにFDA（食品医薬品局に対する制御のための委員会）に入院した1990年に肯定的な結果を得た後、薬剤は、典型的な神経弛緩薬またはその不耐症と抵抗の陽性症状に使用することを許可されました。クロザピン - しっかり証明治療抵抗性統合失調症の典型的な抗精神病薬よりも有利であるだけ薬。また、それは敵意や攻撃性、遅発性ジスキネジーを促進だけでなく、自殺のリスクを低減します。

クロザピンの作用機序

クロザピンは、多くの神経伝達物質系の活性を調節する。これは、D1-およびD2-ドーパミン受容体の両方のアンタゴニストである。しかし、典型的な神経弛緩薬とは対照的に、クロザピンは、EM-受容体およびD1受容体に対するその親和性D2受容体に対するよりも高いため、最も高い親和性を有します。さらに、クロザピン - セロトニン受容体の強力なブロッカーは、5-HT2A受容体に対する親和性は、ドーパミン受容体のいずれかのタイプのより高いです。5-NT2Sa、5-NT6-及び5-HT7受容体、アルファ1及びアルファ2-アドレナリン受容体（ニコチン性およびムスカリン性の両方）コリン作動性受容体およびヒスタミン（H1）受容体セロトニンクロザピンもブロック。

典型的な神経遮断薬から、クロザピンは他の多くの特性によって区別される。実験動物では、クロザピンは、血清およびドーパミン受容体の感受性のプロラクチンのレベルを増加させない、カタレプシーは、アポモルフィンまたはアンフェタミン固定観念によって引き起こさブロックされません発生しません。さらに、クロザピンは、クロザピン誘発c-fosタンパク質発現増強を評価する際に得られたデータと一致して、A10-ドーパミンニューロンのみの脱落を阻止する。クロザピンは、側坐核、腹側線条体、前帯状皮質および内側の前頭領域におけるc-FOS（新しい細胞活性化マーカー）の発現を増強します。クロザピンとは異なり、ハロペリドールは、背側線条体では、例えば、グループA9に属するドーパミン作動性ニューロンの神経支配構造におけるc-FOSの発現を活性化します。しかし、現時点まで、このような高い抗精神病活性のためにクロザピンの薬理学的特性が正確に何であるかは不明である。

クロザピンの副作用

その高い有効性にもかかわらず、クロザピンは、いくつかの副作用の危険性のために限られた方法で使用されていますが、多くの点でこの薬剤は他の抗精神病薬よりも安全です。典型的な神経遮断薬と比較して、クロザピンは稀にしか早期または晩期の錐体外路合併症を引き起こすことはほとんどありません。クロザピンを使用する場合、パーキンソニズムまたは座礁症はまれであり、急性ジストニア性反応の症例は全く記載されていない。さらに、クロザピンは遅延性ジスキネジーを引き起こさないことが示唆されている。いくつかの同様の症例が記載されているが、クロザピンとの関連は不明である。さらに、薬物の広範な拡散と遅発性ジスキネジアの発生率の低下との間に相関があった。また、クロザピンは、遅発性ジストニアおよび重度の定位症を治療するために使用できることが判明した。悪性神経弛緩薬症候群のリスクが低いため、この合併症を経験した患者では、クロザピンを選択肢の薬剤とみなすべきである。

それにもかかわらず、クロザピンでは、多くの重篤な副作用が可能であり、そのうち最も危険なものは無顆粒球症であり、患者の0.25〜1.0％に発生する。ほとんどの場合、最初の4-18週間の治療期間内に発症するが、治療開始後1年以上経過した場合が記載されている。無顆粒球増加症は急速にまたは徐々に発症し得る。この合併症は、高齢女性および造血を抑制することができる他の薬剤を服用している人々においてより一般的である。顆粒球増加症の発症機序は不明であるが、直接毒性作用、免疫応答または毒性免疫機構の組み合わせにより発症することが示唆されている。ハプロタイプHLAの関連性と無顆粒球増加の危険性に関する未確認のデータがある。さらに、クロルピン代謝産物であるノルクロサピンは、骨髄細胞に毒性作用を有することが示唆されている。FDAによって提唱された勧告によれば、毎週、血液摂取時に血液白血球数のチェックが必要である。無顆粒球症の最大のリスクは治療の最初の6ヶ月間に存在するため、治療期間が長くなるとこれらの勧告が改訂される可能性があります。患者は、骨髄機能を抑制する薬物、例えばカルバマゼピンを同時に処方すべきではない。2000未満/ mmでの血液中の白血球の秋³（顆粒及び1000 / mmの下³）、クロザピンを直ちに中止し、患者が（感染を予防するために）、絶縁体に導入されるべきです。入院時には、少なくとも1日おきに白血球製剤を検査すべきである。顆粒球の再生を強化するために、顆粒球のコロニー刺激因子であるフィルガストリムを使用することができます。無顆粒球症を発症した患者には、その後クロザピンを投与すべきではない。クロザピン治療のこの合併症を有する患者における他の薬物の影響下での無顆粒球症のリスク増加を示すデータはない。

クロザピンを服用するときに発生することができ、他の重要な副作用は通常、すでに以前の抗精神病薬治療の影響下クロザピンの任命の時に提起された眠気、過流涎、および体重増加を注意すべきです。頻脈、起立性低血圧、てんかん発作などの副作用についても言及する必要があります。クロザピンとの全身性けいれん発作のリスクは比較的高い（10％まで）。さらに、それはミオクローヌスおよびアトニック性発作を誘発し得る。ミオクローヌスの痙攣は、しばしば一般化された痙攣の発症の発症に先行する。脳波記録（EEG）の変化の可能性と発作の発症は用量に依存する。クロザピンの投与量が600mg /日を超えると、そのリスクは有意に増加する。発作の発症はクロザピンのさらなる使用に対する禁忌ではないが、発作を引き起こさなかった最後の用量の半分までの薬剤の用量の減少を必要とする。さらに、バルプロ酸などの抗てんかん薬の使用を考慮する必要があります。カルバマゼピンは無顆粒球症のリスクがあるため処方すべきではない。

クロザピンの毒性

昏睡の開発、および抗コリン作用（頻脈、せん妄）、痙攣、呼吸抑制、錐体外路障害に関連する症状まで意識の過剰クロザピン可能うつ病に。2500 mgを超える用量を服用すると、致命的な転帰が生じることがあります。

錐体外路障害のリスクが低いクロザピンの高い有効性は、新世代の抗精神病薬を開発する原動力でした。無顆粒球症及び錐体外路障害のリスクが最小化されるであろうアプリケーションそれらの同等に有効な手段を得るためにクロザピンの特性 - これらの薬剤は、一つ以上の薬理学的性質を付与します。新しい抗精神病薬クロザピンは、セキュリティで突破したが、今までクロザピンの有効性（コンリー、1997）には得られないでしょう薬を作成するために管理されていません。クロザピンと新世代の薬剤は、薬理作用の特異性と錐体外路合併症の稀少性を考慮に入れて、非定型と呼ばれています。

クロザピンの過量投与の症状

• 重度の錐体外路障害（distonnyaおよび重度の筋肉硬直を含む）、眠気
• 散瞳、深部腱反射のうつ病
• 頻脈（低電位神経遮断薬）; 動脈低血圧（ベータ - アドレナリン作動性受容体に対する作用のないαアドレナリン作動性受容体の遮断）
• EEP拡散低速低振幅波; てんかん発作（低電位神経遮断薬）
• 区間QTの伸長。二次伝導ブロックまたは心室細動を伴う非定型心室（「ピエロエット」）頻脈

リスペリドポームによる統合失調症の治療

5-HT2A及びD2ドーパミン受容体に対する誘導体の高い親和性ベンゾイソオキサゾール、それはドーパミン受容体よりもブロックセロトニン - である。リスペリドンはリスペリドン1994グラムと一緒に使用されます。加えて、リスペリドンを効果的にブロックアルファアドレナリン受容体、ヒスタミンH1受容体が、アルファ2アドレナリン受容体に対して活性が低いです。この薬物は、ドーパミンD1受容体およびコリン作動性受容体に有意な影響を及ぼさない。代表的な抗精神病薬リスペリドンブロックは、ドーパミンニューロンを脱分極グループにA9およびA10の両方に関連し、高用量は、実験動物および筋ジストニアでカタレプシーを引き起こします。

リスペリドンのこれらの薬理学的特性は、副作用のスペクトルに反映される。パーキンソニズムの発症リスクは用量に依存します - 通常、パーキンソニズムの症状は少なくとも10mg /日の用量で顕著になります。リスペリドン治療中にPDおよびZNSが報告されたが、この薬物を服用した場合のPDの相対リスクは明らかに確立されていない。他の副作用には、吐き気、嘔吐、激越、不安、不眠、眠気、血清中のプロラクチンレベルの増加、体重増加が含まれる。しかし、一般に、リスペリドンは比較的良好に許容される。

過量、傾眠、てんかん発作、QT間隔の延長およびQRS複合体の拡張、動脈低血圧、錐体外路障害が可能である。リスペリドンの過剰投与による死亡が記載されています。

オランザピンによる治療

オランザピンは1996年以来統合失調症を治療するために使用されてきました。薬理学的作用のスペクトルによってそれはクロザピンに非常に近い - オランザピン（D1、およびD2として）ドーパミンを遮断するのに有効であり、セロトニン（5-HT2A、5-HT2C、5-HT6）受容体、アルファ1アドレナリン受容体、ヒスタミン（H1）とムスカリン（M1）受容体。しかし、クロザピンとは異なり、セロトニン受容体、ならびにα2-アドレナリン受容体および他のコリン作動性受容体にはほとんど効果がない。クロザピン、リスペリドン及び他の非定型神経弛緩薬として、オランザピンは、ドーパミンD2受容体よりも5-HT2A受容体に対して高い親和性を有します。クロザピンのように、A10群のドーパミン作動性ニューロンの脱分極を阻止するが、A9群の脱分極を阻止しない。実験動物におけるカタレプシーおよびジストニアは、高用量の薬物のみを引き起こす。

オランザピンはその薬理学的性質により、高用量で使用される場合でさえ、典型的な神経遮断薬よりも錐体外路副作用を引き起こす可能性がはるかに低い。さらに、オランザピンは、血液中のプロラクチンレベルに実質的に影響を及ぼさず、明らかに、頻脈を含む心血管系の副作用を引き起こさない。しかし、オランザピンは、眠気、めまい、口渇、便秘、適度な体重増加を引き起こす可能性があります。

過剰摂取の場合、鎮静効果、毒素性コリン作動性作用（頻脈およびせん妄を含む）、てんかん発作、動脈性低血圧、錐体外路障害が可能である。今日までに、過剰摂取の死亡リスクを評価するためのデータは不十分である。

クトナピンによる治療 

クエチアピン弱くブロックドーパミンD1-およびD2受容体、およびセロトニン5-HT2Aおよび5-NT1sレセプターが、ドーパミンD2受容体のそれよりも5-HT2A受容体に対する親和性。さらに、α1およびα2-アドレナリン作動性受容体を遮断することができるが、抗コリン作動性を示さない。クエチアピンは、背側線条体におけるc-fosの活性化を導かず、治療用量では、実験動物においてカタレプシーおよびジストニアを引き起こさない。クエチアピンを服用することの背景には、定位運動を含む重大な錐体外路疾患はない。しかし、眠気、頭痛、肝臓トランスアミナーゼのレベルの一時的上昇、体重の増加を引き起こす可能性があります。クエチアピンは、血漿中のプロラクチンレベルの上昇を引き起こさない。

ジプラシドンによる治療

ジプラシドンは、薬理作用の独特なプロファイルを有する。5-NT2a-とD2ドーパミン受容体の強力なアンタゴニストである、ジプラシドンはまた、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みの強力な阻害剤です。ジプラシドンブロックは大量の実験動物ではないだけでなく、A9- A10-ドーパミン作動性ニューロンを脱分極が、それだけでカタレプシー引き起こす可能性があります。ジプラシドンの背景に対して、錐体外路系の副作用はなかった。

現在、開発の初期段階ではまだ多くの新しい抗精神病薬があります。薬の次の世代は、おそらく異なる作用機序があります（例えば、グリシン部位NMDA受容体複合体の部分的アゴニストである）と陰性症状を含む、統合失調症の様々な症状を、影響を与えることができるだろう。

最初の精神病エピソードの治療

最初の精神病エピソードでは、また、治療が1年以上の治療に費やされなかった場合には、新世代の神経弛緩薬から始めることが好都合である。今日まで、選択される薬物には、リスペリドン、オランザピン、クエチアピンおよびセルトインドールが含まれる。リスペリドンは、1日1回（就寝前）に1〜4mgの用量を指定することが推奨されており、最大用量は6mg /日である。オランザピンによる治療は、1日1回（就寝前）に10mgの投与を開始し、必要であれば1週間に20〜25mg /日に増加させるべきである。セルチンドールは、最初に1日1回12mgの用量で処方され、次いでそれは20〜24mgに増加する（全用量は就寝前に1回のみ服用される）。クエチアピンによる治療は、75mgの用量で始まり、次いで、1日2回150-300mgに増加する（1日用量は300〜600mg /日である）。

治療の初期段階は3週間続く。治療への良好な応答と、合併症がない場合、有効量での薬物の摂取は6〜12ヶ月間継続する。この時点で、さらなる抗精神病治療の必要性が評価されるべきである。新しく出現したケースでは、この時間中に診断を明確にすることが可能です。統合失調症の慢性経過において、長期間の維持療法が必要となるであろう。

以前は典型的な神経弛緩薬が患者に処方されていたが効果的で容認されていれば、薬物を再開すべきである。典型的な抗精神病薬の中で、ハロペリドール（5〜15mg /日）とフルフェナジン（4〜15mg /日）を使用することが最も多く、これらの用量では原則として深刻な副作用を引き起こさない。以前は、より弱い抗精神病薬効果（例えば、ペルフェナジンまたはクロルプロマジン）を有する薬剤で助けられた患者は、これらの同じ治療法を再割り当てすることができる。錐体外路副作用のリスクが高いため、現在、典型的な神経遮断薬は、新たに統合失調症と診断された患者の第一選択薬として考慮されていない。

激越と不眠症の治療

入院直後には、患者は興奮と敵意を感じることが多い。通常、穏やかで制御された環境に患者を配置することによって、興奮を緩和することができる。患者を鎮静させることに加えて、不安緩解および催眠作用を有するロラゼパム（0.5-2mg）を処方することができる。ロラゼパムは通常、患者の行動の正常化に必要な短時間の間使用されます。ほとんどの患者は静かで測定された状況に好意的に反応し、ロラゼパムの必要性は1〜2日間しか維持されない。例えば、ハロペリドール（5.1 mgの経口または1~2 mgの筋肉内）またはドロペリドール（2.1 mgの筋肉内） - 短時間作用型ベンゾジアゼピンが禁忌である場合には、神経弛緩薬は、励起を抑制するために比較的高用量で使用されています。ジストニアを含む錐体外路障害を発症する可能性があるため、これらの薬物は予備薬と呼ばれるべきである。ドロペリドールは心血管機能障害の緊急矯正のための条件がある場合にのみ投与すべきである。なぜなら、この薬物はまれではあるが、生命を脅かす崩壊を引き起こす可能性があるからである。ロラゼパムのように、これらの薬は限られた期間（入院の最初の1-2日）処方されます。

急性精神病エピソードの第2の合併症は、しばしば矯正を必要とするが、睡眠障害である。この場合に選択される薬物は、ベンゾジアゼピン（例えば、ロラゼパム）である。それらが禁忌である場合、ジフェニルヒドラミンまたは抱水クロラールを催眠薬として使用することができる。睡眠薬の使用はまた、急性精神病エピソードの発症後1〜2週間以内に、睡眠は通常正常化するため、時間的に制限されるべきである。

錐体外路障害の治療

錐体外路障害は、神経弛緩治療の最も重大な合併症の1つである。それらは、パーキンソニズム、座礁症およびジストニアの症状により、迅速または徐々に現れることができる。新世代の神経遮断薬の使用により、薬物パーキンソニズムを発症する可能性が最小限に抑えられます。しかしながら、有効な抗精神病薬であるクロザピンのみが、パーキンソニズムをほとんど引き起こさない。それにもかかわらず、無顆粒球症の危険性があるため、第一選択薬として使用することは推奨されません。可能性が低いが、他の非定型抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、セルチンドールとは）、典型的な神経弛緩薬よりも錐体外路障害を引き起こす、まだ特に高用量で、パーキンソン病を引き起こす可能性があります。したがって、これらの薬剤を使用する場合、通常推奨される用量を超えず、患者の状態を定期的に監視することが重要である。

非定型抗精神病薬の最も重要な利点の1つは、抗精神病効果を犠牲にすることなく薬物の用量を低下させることによって、薬物パーキンソニズムの症状を排除できることである。パーキンソニズムの兆候が著しく患者の生命活動を著しく制限する場合、それらの矯正のために、ジフェンヒドラミンまたはベンゾトロピンのような高速抗パーキンソン薬に任せるべきである。それらの使用はまた、急性ジストニック反応の可能性を減少させる。限られた時間のためにのみ処方薬の投与量の減少、及び抗パーキンソン病 - それにもかかわらず、患者におけるパーキンソン症状の補正の主な方法は、非定型抗精神病薬で治療します。

典型的な神経弛緩薬を服用する背景に基づいて開発されたパーキンソニズムは、通常、より顕著で永続的である。この場合、その矯正の主な方法は、神経遮断薬の投与量の減少でもあり、ほとんどの場合、必要な効果をもたらす。抗パーキンソニズム薬が有用かもしれないが、可能であれば、急性の状況でのみ使用されるべきである。典型的な神経遮断薬の長期使用の背景に対してパーキンソニズムまたは別の錐体外路副作用が発現し、その用量の減少とともに減少しない場合、非定型神経弛緩薬に切り替える必要がある。持続性のパーキンソニズムが非定型抗精神病薬の治療において発展した場合、同じグループの別の薬剤を使用するように切り替えるべきです。これらの措置が効果がないと判明した場合は、クロザピンを任命することができます。

Akathisiaの治療

アカサジアは、他の錐体外路症候群と組み合わせることができる。赤ちゃんは非典型的な神経遮断薬と典型的な神経遮断薬の両方によって引き起こされる。この合併症の是正は、神経遮断薬の投与量を減らし、ベータ遮断薬を追加投与することによって行われます。場合によっては、別のクラスの神経弛緩薬に変更する必要があります。クロザピンは、他の治療法に抵抗性の定座を減少させることができる。

統合失調症の支持療法

症状の退縮および患者の状態の安定化の後、症状の強化または新たな悪化の進行を防ぐために、長期維持療法が行われる。この段階での治療は、通常、外来で行われるため、副作用を最小限に抑え、患者治療推奨の正確なフォローアップを達成することが重要です。この治療段階では、生活の質や治療の経済的有効性などの面で特別な意義があります。これらの目標を達成することは、有効な心理社会的リハビリテーションと薬物療法を組み合わせた場合にのみ可能です。

長期の抗精神病治療は、統合失調症患者の大半の患者にとって最も最適な治療法として長い間認識されてきた。対照研究では、神経遮断薬の使用により悪化がプラセボ群よりも3倍少なく発生することが示されている。長年にわたり、高用量の抗精神病薬（クロルプロマジン600〜1200mgに相当）を維持療法に使用した。このアプローチを背景に、前世紀の60〜80年代の再発率と再入院率は減少しましたが、依然として非常に重要でした。非常に高用量を処方することによって、治療の有効性が改善されるように試みられた。しかし、制御された研究は、この戦術の利点の欠如を示しています。さらに、高用量の任命は、遅発性ジスキネジーの頻度を増加させ、患者の協力の意欲（コンプライアンス）が低下した。

コンプライアンスを改善するために、活性物質がデカン酸脂質と会合した長時間作用型デポー製剤フルフェナジンおよびハロペリドールを製造した。薬物は筋肉内投与される。1回の注射は、4週間にわたり血中に安定したレベルの薬物を提供する。臨床試験では、デポー製剤は経口剤よりも高レベルの再発予防をもたらした（Davis et al。、1993）。これに関して、多くの専門家は、デポ製剤は米国で広く使用されていないと考えている。

神経弛緩薬の用量がクロルプロマジン375mgに相当する値を超えると、維持療法の有効性は増加しないことが分かった。患者の約半数において、最小有効用量はクロルプロマジン約50〜150mgに相当する。現在の推奨によると、標準的な維持用量はクロルプロマジン300〜600mgに相当するはずである。

過去10年間に、維持療法のリスク対便益比をより有利な方法で変える様々な方法が試みられてきた。維持投与量を大幅に減らすと、副作用のリスクを軽減し、コンプライアンスを改善すると同時に、ほとんどのパラメータに治療効果を維持することができました。これらの研究の結果は、広範な関心を呼び起こし、治療の実践の変化をもたらした。標準の10％の用量で抗精神病薬を長期間投与すると、悪化の頻度は増加したが、患者の社会適応の程度は高く、副作用のリスクは低かった。投与量が標準の20％であった場合、悪化の頻度も高かったが、それらはあまり顕著ではなかった。そして、これらの悪化は、患者を治療し、さらに薬剤を内部に任命することができました。同時に、陰性症状を含む他の疾患の症状も減少した。

患者が維持療法を受けておらず、再発の最初の症状のみが強力な抗精神病治療を開始した場合にも同様の結果が得られた。しかしながら、このスキームは、患者と精神科医の両方にとってより負担が大きいことが判明し、その結果は、一般に、小用量の維持療法ほど説得力がない。直接のみ症状の発症で行う標準、低用量および治療の維持治療の有効性を比較して、1つの研究において、それは、（試験期間当たりの）一定の低用量の総用量で以下再発率より小さく、そして精神病症状であることが示されました増悪のみを治療する場合よりも、しかしながら、これらのレジメンの両方は、抗精神病薬の患者への影響および標準的用量の維持療法と比較した陰性症状の重症度を減少させた。それにも関わらず、2年間の研究期間の終了により、他のアプローチとグループの増悪の頻度は、標準用量で維持療法にあった患者よりも高かったが、精神病症状の重症度に有意差はなかったです。

上記のデータにより、私たちは以下の推奨事項を定式化することができます。

1. 大多数の患者にとって、一定量の抗精神病薬を用いた長期維持療法が最適である。
2. 典型的な神経遮断薬の用量は、以前に摂取したもの（600-1000 mgクロルプロマジン）よりも有意に低くすべきである。現在、200~400mgの用量が受け入れられ、多くの患者で150~300mg（クロルプロマジン換算）の用量が有効である。
3. デポー製剤は、このタイプの治療に同意する患者のコンプライアンスを改善する。低用量の維持療法の最大の経験は、デポー製剤の使用により得られた。可能な場合、患者フルフェナジンデカンの定期的なモニタリングは、12.5 mgのは、すべて2~3週間に1回投与し、ハロペリドールデカン酸の25〜50 mgで - 2週間に一度 - 4週ごとに1回、resperidon（CONSTA）25〜75 mgの。これらの用量は、ほとんどの患者において必要な効果をもたらす。定期的に精神病を悪化させると、抗精神病薬の追加処方が数週間可能となる。
4. 1回の精神病エピソード後に抗精神病薬の長期投与および長期寛解を拒否する患者では、治療は悪化とともにのみ行われる。
5. 持続的な副作用は線量の減少の指標です。
6. 遅発性ジスキネジアの最初の症状の出現 - 維持療法（のみ増悪精神病中再開受信神経遮断）にキャンセル指示、神経弛緩クロザピン又はその代替の用量で有意な減少。

これらの勧告は、新世代の神経遮断薬による支持療法の研究結果が出現した後に改訂される可能性がある。すでに、クロザピンが、典型的な神経遮断薬に耐性のある慢性患者の増悪を予防する上でより高い有効性を示す証拠がある。錐体外路副作用の相対リスクは、患者が医師の勧告に従うことを期待することを可能にし、これは治療の有効性を改善する。しかし、新世代の神経弛緩薬に関しては、その線量低下がリスク - 有効率を最適化できるかどうかは不明である。一方、維持療法の結果を非定型抗精神病薬と低用量の典型的な神経弛緩薬と比較することが重要である。4mg /日の用量のリスペリドンによる治療は、15〜20mg /日の用量でのハロペリドールの予約よりも疑いがない利点を有する。しかし、ハロペリドールを4-6mg /日の用量で、またはフルフェナジンデカンテートを12.5mgの用量で3週間に1回、比較すると、これらの利点が持続するかどうかは不明である。もちろん、薬の選択とコストと有効性の比が現れます。

統合失調症の治療に対する抵抗性

部分的または不適切な治療効果は、統合失調症の薬物療法の最も困難な問題の1つである。過去には、治療に対する耐性を克服するために、用量を変化させるか、またはリチウム塩、抗痙攣薬またはベンゾジアゼピンなどのさらなる薬剤を処方した。クロザピンの出現に伴い、新世代の抗精神病薬がそのような患者の治療においてより広く使用され始めた。これは、非定型抗精神病薬が伝統的な薬物よりも副作用を引き起こす可能性がより低いか、またはそれほど起こりにくいという事実によるものです。

適切な薬物療法にもかかわらず、治療に対する抵抗性は、精神病性症状（現実の歪んだ知覚および行動の解体）および関連する障害の保存と理解される。

典型的な抗精神病薬

長い間、典型的な神経遮断薬は、統合失調症の治療のために選択された薬物のままであった。彼らの有効性によって、それらは同等であるとみなされる。100以上の比較研究のうちの1つのみが有効性の差異を見出した。制御された研究では、典型的な抗精神病薬の1つに耐性の患者の5％未満が別の伝統的な薬物で置き換えられました。この薬剤の選択は主に、副作用のリスクを軽減し、用量を変えることができるという願望によって導かれた。ハイグレードツールなどkakgaloperidoliのフルフェナジン、より多くの錐体外路系副作用を引き起こす可能性が、そのようなクロルプロマジンやチオリダジンなどの低電位薬よりも眠気や起立性低血圧を引き起こす可能性が低いです。ハロペリドールおよびフルフェナジンは、非経口投与のためのデポー製剤の形態で存在する唯一の神経遮断薬である。彼らはコンプライアンスを向上させ、時にはより顕著な効果を得ることができます。

特定の患者に対する抗精神病薬の選択は、以前に処方された薬剤の有効性および忍容性に依存する。3週間の治療後に臨床的な改善がない場合、血液中の薬物のレベルを測定することにより、患者が所定の治療レジメンに従うべきかどうかを確認する必要がある。患者が慎重に薬物を服用すれば、4〜8週間後に目立った改善がない場合、薬物の変更について考えるべきである。

Atipichnyeneroleptiki

典型的な神経遮断薬の効果がないため、選択される薬物は非定型抗精神病薬である。このグループのうち、最も一般的に使用されるのはクロザピン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピンの4種類です。

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クロザピン

典型的な神経遮断薬の助けを借りて、薬物の有効性が低いか、または重篤な副作用のために、所望の効果を達成することができない場合に使用することが推奨される。クロザピンは、厳しい基準に従って確立された統合失調症の治療に対する耐性を克服する能力が証明されている唯一の薬剤である。

クロザピンの重要な臨床的有効性にもかかわらず、すべての患者が、特に治療の初年度に、社会適応を改善し、患者の維持費を削減するために使用しているわけではない。これの一部は、クロザピンが通常、治療が困難で精神科病院で長い時間を過ごす患者に処方されるという事実によって説明することができる。加えて、それはそれに慣れている精神科医の限られたサークルによって使用されています。他の研究では、クロザピンによる長期間の治療はコスト効果の点で費用効果が高いことが示されています。

クロザピンの適用のための最適な戦略は、用量の段階的な増加である。この効果は、200〜600mg /日の用量で薬物を服用するときに期待できる。薬物用量の良好な忍容性でのみ、600mg /日を超えて増加させることができる。てんかん発作の前駆物質として役立ち得るミオクロニー痙攣の出現と共にクロザピンの用量を増加させることは推奨されない。クロザピンに応答する患者では、改善は通常、最適用量に達してから8週間以内に起こる。

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リスペリドン

リスペリドンは統合失調症の陽性症状を効果的に抑制する。さらに、最大6mg /日の用量で薬物を処方する場合、錐体外路疾患を発症する危険性はプラセボのそれより高くない。しかし、10mg /日以上の用量では、錐体外路障害を引き起こし、この副作用は用量依存的である。したがって、低用量および高用量のリスペリドンは、異なる臨床効果を有し得る。高用量のリスペリドン（8mg /日以上）がより有効であるという証拠はないので、ほとんどの患者にとって、2〜6mg /日の用量が最適であると考えられる。

リスペリドンがハロペリドールより有効であるという証拠があるが、明確な基準に従って確立された治療に対する統合失調症の耐性における典型的な神経遮断薬に優る利点があるかどうかは疑問である。リスペリドンが以前は治療にうまく反応しなかった患者の状態を改善する例が報告されているが、これらの研究は開眼または遡及的であり、監視されなかった。

そのような研究の1つでは、慢性的な患者の治療において、リスペリドンはクロザピンに対する有効性が劣っていないことが示された。しかし、この研究では、患者は治療抵抗性に基づいて分割されておらず、さらに、2つの薬剤の有効性を正確に比較するのに十分なほど広範囲ではなかった。

リスペリドンはクロザピン耐性の患者には効果がないことがしっかりと確立されています。しかし、治療に耐える患者のQOLを向上させ、入院期間を短縮する能力についての報告があります。リスペリドンはクロザピンよりもずっと安全で、典型的な抗精神病薬より耐性が高いので、抵抗性の患者はクロザピンに切り替える前にリスペリドンを処方することが推奨される。

オランザピン

薬理作用のためにクロザピンに近く、精神分裂病治療に適した統合失調症に有効である。典型的な神経遮断薬よりも錐体外路障害を引き起こすことはめったになく、薬物で治療したときの座り癖はプラセボと同じ頻度で起こる。オープンな臨床試験において、オランザピンは、抗精神病治療に確実に耐性のある患者の割合で有効であった。しかし、二重盲検試験では、この結果は確認できなかった。不安と抑うつのレベルが低下しただけです。最も有効な用量（15〜25mg /日）では、オランザピンはクロルプロマジンよりもかなり良好に耐容される。オランザピンは、典型的な神経遮断薬に耐える患者に投与することができるが、リスペリドン耐性患者の状態を有意に改善するとは考えにくい。

ケリーアニン

ドーパミン受容体よりもセロトニン（5-HT1A）に対して高い親和性を有する。これは、比較的低い活性を有する抗精神病薬である。最大の効果は、クロザピンのように、300〜450mg /日の用量である。この薬は、典型的な神経遮断薬よりも安全であり、使用時の錐体外路障害（座瘡を含む）が発症する可能性は、プラセボのそれより高くない。

Vvedepinの場合、治療に抵抗性のある患者の場合、次の点に留意する必要があります。

1. 治療に対する耐性は、持続性精神病性障害または他の制御困難な精神病理学的症状の存在によって決定される。
2. 治療への抵抗性はある範囲の状態であり、治療に対して絶対的に耐性（難治性）である患者は、このスペクトルの最も重い部分を構成する。
3. クロザピンは、治療に耐性がある患者において最も有効な抗精神病薬である。
4. 新世代の神経遮断薬はクロザピンや典型的な抗精神病薬よりも安全ですが、治療抵抗性の患者でのその有効性は決定的に決定されていません。

別の方法による統合失調症の治療

統合失調症の伝統的な治療が成功していない場合は、代替療法で治療する必要があります。これらには、補助薬、レセルピンおよび電気痙攣療法（ECT）が含まれる。これらの方法の有効性は証明されていないため、特定の状況でのみ使用できます。

リチウム製剤

リチウム製剤の添加は、統合失調症の患者の中には、治療に対する耐性を克服することを可能にする。リチウムの有効性を評価するには、4週間の試験コースで十分です。リチウムは情動障害の患者においてより有効であるが、その目的はまた、他のカテゴリーの患者においても陽性結果をもたらす。いくつかの情報源によれば、リチウムは耐性患者の敵意を減少させ、刺激に特に有用であり得る。

抵抗性統合失調症の患者におけるリチウム（補助薬としての）の有効性に関する研究は、肯定的な結果をもたらしたが、小グループの患者で実施された。したがって、リチウムの有効性は実証済みとはみなされません。せん妄や脳症のリスクがあるため、典型的な神経遮断薬またはクロザピンと組み合わせてリチウムを使用するように注意してください。

抗けいれん薬

カルバマゼピンおよびバルプロ酸は、精神病症状を伴う双極性情動障害において有効である。しかしながら、それらはしばしば統合失調症の補助として使用される。いくつかの対照研究は、統合失調症の患者におけるカルバマゼピンのアジュバントとしての確かな有効性を実証しているが、少数の患者がこれらの研究に含まれている。一般にポジティブな変化は、中等度であり、行動や社会適応性などのより懸念された分野でした。統合失調症の再発を防ぐことはできないため、カルバマゼピンは神経弛緩薬の代替手段となり得ません。

カルバマゼピンは、方向転換、運動失調および無顆粒球症を引き起こす可能性があるので、慎重に使用するべきである。加えて、カルバマゼピンは、血液中のハロペリドールの濃度を約50％低下させることができる。毒性肝炎の危険性を考慮して、バルプロ酸投与時には注意が必要です。

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ベンゾジアゼピン類

治療抵抗性統合失調症におけるアジュバントとしてのベンゾジアゼピンの使用に関するいくつかの報告がある。不均一な結果が得られた：二重盲検対照を用いたいくつかの研究では、ベンゾジアゼピンの陽性効果が示され、他のものは効果がなかった。統合失調症の患者はしばしば過敏症および不安を有するので、ベンゾジアゼピンを処方することはしばしば驚くべきことではない。しかし、これらの薬剤の使用は、恒久的な眠気、疲労、運動失調、薬物依存、行動抑制をもたらす可能性があるため、これらの薬剤を処方する際には注意が必要である。さらに、ベンゾジアゼピンはクロザピンの毒性作用を増強することができる。統合失調症における不安緩解剤は主に、抗精神病薬の服用を拒否する患者における前駆症状（早期再発症状）の興奮または治療を止めるために使用される。

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抗うつ薬

急性発作の間に統合失調症の多くの患者にうつ病の症状があり、慢性期にはしばしば麻痺します。神経弛緩薬はうつ病の症状を悪化させることがあります。過去に、抗うつ薬は、精神病を引き起こす恐れがあるため、統合失調症ではめったに使用されませんでした。この可能性は、明らかに重要ではありません。一般に、統合失調症患者の大部分の抗うつ薬の有効性は非常に中等度であり、衰弱状態を解消するものではありません。それにもかかわらず、持続性うつ病または精神病性障害とは別個に生じるうつ病エピソードを有する患者は、最低有効用量の抗うつ薬を処方されるべきである。クロザピンがうつ状態に積極的に影響を及ぼし、自殺の危険性を減少させる能力があるという証拠がある。

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精神分裂症のための他の治療

過去数年間に行われたいくつかの研究は、治療抵抗性統合失調症におけるベータブロッカーおよびレセルピンの正の効果を示しているが、現代の診断基準を用いたこれらの薬物の治験は実施されていない。従って、これらの薬物の少なくとも1つを用いた長期療法の有効性の証拠は事実上存在しない。

治療抵抗性統合失調症におけるECTの対照試験も実施されていない。クロザピンが導入される前に、ECTのいくつかの研究が実施された。これは、薬物治療に対する耐性のある患者において有効であり得ることを示したが、この効果は、疾患の処方が小さい患者においてより顕著であった。2つの公開された研究は、ECTがクロザピン耐性の患者にいくらかの正の効果を有することができることを示している。しかし、得られた結果の安定性およびECTの長期有効性は報告されていない。

抗精神病薬療法の有効性を高めるために、以下の原則に従わなければならない。

1. 治療標的の正確な定義 - 症状は治療に向けられます。神経弛緩薬は、幻覚、妄想、思考障害および不十分な行動を含む統合失調症の陽性症状の治療においてより有効である。新世代の薬物は、特に、典型的な神経遮断薬によって引き起こされた場合、社会的隔離、孤立および鈍い影響などの陰性症状にも影響を及ぼし得る。クロザピンは、精神病を有する敵対的で攻撃的な患者の治療に特に有効である。治療標的の選択は、薬物の有効性をより明確に評価することを可能にする。
2. 抗精神病薬の有効性の評価は、十分に長い時間、最適用量でその予定後にのみ可能である。このルールは、補助薬の治療レジメンに含めることに従うことが特に重要です。さもなければ、将来、最適治療の選択において克服できない困難があるかもしれない。典型的な抗精神病薬は、高すぎる用量で処方されることが多く、副作用および患者のコンプライアンスが低いため（急性精神病であっても）治療の有効性に悪影響を及ぼす。
3. 明らかな治療抵抗性の理由は、薬物耐性が低く、治療計画（非準拠性）に適合しないことがあることに留意すべきである。不適切な社会的支援や心理社会的ケアの欠如は、治療に対する抵抗の出現を引き起こす可能性がある。したがって、特定の薬剤を無効にすることを認める前に、これらの要因を除外する必要があります。ほとんどの抗精神病薬では、治療用量の範囲が正確に確立されていませんが、血液中の薬物濃度を測定することは、患者が定期的に薬物を服用しているかどうかを確認するのに役立ちます。
4. 薬物の組み合わせに進む前に、1つまたは別の薬物による単独療法の有効性を正確に評価することが必要です。医師はしばしば（時には外圧下で）そのような治療を受けようとするが、これは患者を彼の精神病理学的症状から迅速に救うことになる。しかし、神経弛緩薬療法の有効性を高める能力は、いずれの補助薬でも証明されていないことに留意すべきである。敵意、過敏症、不眠症、孤立は精神病の結果であり、成功した抗精神病治療の背景に対してのみ退行することができます。
5. 薬物の選択は、錐体外路副作用のリスクを考慮して行われる。新世代の神経弛緩薬は、ほとんどの患者において錐体外路合併症を引き起こさない用量で有効である。これにより、持続的な副作用が回避され、治療の有効性が低い理由となります。
6. 積極的な治療姿勢を維持することが重要です。毎年、抗精神病薬の選択が広まっています。最も重度の精神病であっても効果的な治療法が見つかると信じて患者を支援する必要があります。
7. 社会心理的要因に最大限注意を払い、患者をストレスから守り、病気と病気の家族性を十分に理解することに貢献しなければならない。これは治療の有効性を著しく高める。

非定型抗精神病薬は、典型的な薬物とは異なる作用機序を有するため、医師は、治療に抵抗性のある患者を助けようと、異なる薬物グループの特殊効果を最大限に活用すべきである。現在まで、クロザピンは治療抵抗性を克服できる唯一の薬物です。二重盲検法を用いた十分に計画された研究および患者選択のための明確な基準の適用で、治療に耐性のある統合失調症の治療における他の新世代の薬剤の有効性を決定するべきである。

統合失調症の陰性症状の排除

治療抵抗性のほとんどの場合において、強調は、陽性症状の持続性であるが、持続性陰性症状に関連する問題の重要性がますます認識されている。二重盲検試験ではクロザピンおよび他の新世代抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン、クエチアピン）は、典型的な抗精神病薬よりも陰性症状のより効果的であることが示されています。しかし、これらの薬物が統合失調症の原発性陰性症状に直接影響を及ぼすかどうか、またはこの効果が他の症状の弱化によるものであるかどうかは不明である。

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共生条件の治療

うつ病

典型的な神経遮断薬で治療されている統合失調症の多くの患者は、悪化を脱した後にうつ病の持続的な症状を発症する。これらの症例では、患者の錐体外路副作用を特定し、陰性症状の重篤度および治療の有効性を評価する必要があります。抑うつ気分のこれらの原因が除外されている場合は、「ポスト精神病性うつ病」を診断し、抗うつ薬を処方する。、三環系抗うつ薬とは異なり、彼らは患者の回復とケアを複雑にすることができholinoliticheskogoが不足しているため、これらの例では、選択した薬は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）です。さらに、SSRIの過剰投与では、従来の抗うつ薬よりも死亡リスクが低い。

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中毒

長期的な統合失調症または精神分裂病様の精神病を有する多くの人々が中毒を発症する。これらの患者は、適時に認識され治療される必要があります。彼らの多くは効果的な「12ステップ」プログラムを持っています。患者に寛解を維持するのに役立つ抗精神病薬の使用と併用することが重要です。薬物乱用は遅発性ジスキネジーを発症するリスクを増大させるため、これらの患者は可能な限り非定型抗精神病薬を処方すべきである。

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心理学的なnolidypsy

慢性精神病の患者は、しばしば心因性多眠を患う。この障害は、喉の痛みを抑えるメカニズムの脳機能障害のために2回目に現れ、行動療法に役立たないことが多いようです。心因性多渇症は、腎臓および心臓機能の障害につながる可能性があるため、潜在的に危険な合併症である。この場合、選択される薬物は、最小のコリン分解作用を有する神経遮断薬、例えば、リスペリドンまたはセルトインドールである。効果がない場合、慢性的な心因性多眠症において有用であり得るクロザピンの投与が可能であり、一方では精神病症状を減少させ、他方では水消費を減少させる。

医師の処方箋の不適合（患者の不能）

長期的な統合失調症および精神分裂病様の精神病を有する患者は、医師の指示に従うことが困難である。彼らの多くは状態を適切に評価することができないので、時間がたつにつれて頻繁に医師の予定の実施をやめます。処方箋の不適合の原因は、副作用であり、患者にとって明らかな治療効果がないことがあります。患者が治療レジメンを遵守しなくなった疑いがある場合は、徹底的な検査を受けて、錐体外路障害および静座不明の最小限の症状を明らかにする必要がある。多くの場合、検査中に目立つことのないこれらの症状は、患者を非常に邪魔することがある。彼らの積極的な治療は、コンプライアンスを大幅に向上 錐体外路障害の発症を避けるために、抗精神病薬の投与量を慎重に補正する必要があり、これにより抗精神病効果は維持されるが、副作用は最小限に抑えられる。新世代の薬剤のうち、クロザピンに加えて、錐体外路合併症のリスクが最小であることは、セルトインドールおよびクエチアピンの特徴である。オランザピンおよびリスペリドンは、患者の状態の定期的なモニタリングを必要とする錐体外路障害（典型的な神経遮断薬よりも低い程度であるが）を引き起こす可能性がある。特に、リスペリドン使用時の錐体外路合併症の発症の可能性は、その用量が8mg /日を超える場合に顕著になる。

患者が副作用がないにもかかわらず勧告に従わない場合、薬物貯蔵所を処方することが推奨される。現在のところ、ハロペリドールデカノアートとフルフェナジンデカノエートの2種類の薬剤が使用されています。ハロペリドールデカノアートは、4週間に1回、25〜100mgの用量で筋肉内に投与される。高用量で治療を開始することもあるが、その用量が100mgを超えない場合には、薬剤の耐性が高まる。フルフェナジンデカンテートは、3〜4週間に1回、25〜50mgの用量で筋肉内に処方される。デポー製剤を使用する場合、錐体外路疾患について注意深く検査し、最小有効投与量を見出そうとする必要がある（Schooler、1996）。

永続的な副作用

患者が持続性の運動緩徐または筋肉の硬直を発症する場合、神経弛緩薬の投与量は高すぎると思われ、減少させる必要がある。これらの症状が用量を減らした後も持続する場合、患者が服用した薬物は、別のクラスの神経遮断薬で置き換えるべきである。患者が典型的な神経弛緩剤で治療される場合、彼らは非定型薬物の1つに切り替えることを推奨する。薬物が「デポー」から徐々に放出され続けるので、典型的な神経弛緩薬の回収後、数ヶ月以内に、ブラジキネジアおよび筋肉の硬直が退行することがある。したがって、新薬に切り替えた後、数週間後にのみ改善が期待できることを患者に説明することが重要です。

同様に、永続的な座礁症では、取った神経弛緩薬の用量を減らそうとするべきですが、それが最小有効用量を超えていないかどうかを調べる前に、精神遅滞が続く場合は、プロプラノロールまたは他のβ遮断薬の添加が役立ちます。1つの非定型抗精神病薬から別の非精神神経治療薬に至るまで、別のクラスの抗精神病薬に切り替えるのが理にかなっています。精神遅滞を修正することができない場合は、クロザピンを投与することをお勧めします。

抗精神病薬を服用している患者は、性的な領域で問題を経験することがよくあります。たとえば、潤滑やインポテンスが不足しているなどです。女性は無月経や月経困難症を経験することがあります。男性、女性、乳房漏れ、乳房の優しさや腫れが可能です。潤滑の勃起や違反を低減し、痛みを伴う性交が原因と厳しいholinoliticheskoy活動に薬を服用することも - これらの合併症で線量を下げることで対応できないか、最小holinoliticheskoy活動を規定します。重度のアドレナリン遮断特性を有する薬物はまた、生殖器領域の障害を引き起こす可能性がある。したがって、チオリダジンによる治療の背景にある射精の違反について報告されました。おそらく同じことが他の神経遮断薬によって引き起こされる可能性があります。そのような場合には、薬物の用量の減少も示され、この措置が無効である場合、薬物が変更される。腫脹および乳房の圧痛、月経障害を効果的にドーパミン受容体を遮断する、神経弛緩を受信することによって引き起こされる増加プロラクチンレベルに関連付けることができます。典型的な抗精神病薬、特に高い可能性のある薬物を使用する場合およびリスペリドンを服用する場合には、同様の合併症が観察される。この場合、薬の用量を減らすことが助けになるかもしれませんが、異なる種類の薬剤に切り替える必要があることがよくあります。