水痘の予防接種

水痘はヘルペスウイルス群のウイルスによって引き起こされます。感染力は非常に強いです。保育園や幼稚園のネットワークの縮小により、免疫のない層（イギリスとアメリカ合衆国では20～25歳の4～20%）が増加し、小児、青年、成人における水痘（水痘）が蔓延し、重症化しやすくなっています。水痘ワクチンの接種により、水痘の発生率は大幅に減少しました。

初感染後、水痘帯状疱疹ウイルスは神経節に留まり、免疫系が弱体化（免疫抑制、高齢）すると帯状疱疹として再活性化します。全身型感染は、免疫不全および免疫抑制状態で発生します。合併症の頻度は、英国およびアイルランドのデータによって示されています。これらの国では、年間112件の症例が確認されています（10万人あたり0.82件の頻度）。内訳は、40人の小児が敗血症性または中毒性ショック、30人が肺炎、26人が運動失調、25人が脳炎、7人が壊死性筋膜炎、8人がDIC症候群、9人が劇症型水痘です。5人が死亡し、40%が後遺症（通常は運動失調と皮膚の瘢痕）を残して退院しました。小児の壊死性連鎖球菌性筋膜炎の症例の半数以上は、水痘が原因です。

ロシアでは、毎年50万～80万人の子供と青少年が水痘に罹患しています（罹患率10万人あたり300～800人）。隔離や親の就労不能期間といった被害は甚大です。この感染症は、免疫抑制状態にある多くの子供たちの命を奪っています。水痘による経済的損失の計算によると、水痘はすべての感染症の中で2番目に大きいことが示されています。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

水痘ワクチン接種の目的

水痘の集団予防接種は、多くの国（日本、米国、カナダ、ドイツなど）の予防接種カレンダーに含まれており、その費用対効果が実証されています。WHOは、まず第一に、リスクグループ（寛解期の白血病患者、白血病未発症患者、移植を待つ患者）への選択的ワクチン接種の導入を推奨しています。ロシアでは、Varilrixワクチンが承認されているため、この推奨を実施することが可能となっています。

水痘ワクチン導入の妥当性について、東欧諸国の専門家グループが検討しました。専門家たちは、水痘は経済的側面も含め深刻な問題であると指摘しました。オカ株をベースとした生弱毒化ワクチンが医療システムに導入されたことで、水痘予防の新たな可能性が開かれました。

世界中で水痘予防ワクチンの使用に関する蓄積された経験により、次の 3 つの予防戦略を適用することができます。

• 水痘の重症化リスクのある患者、専門団体の代表者、免疫不全患者の家族環境、妊婦を対象とした選択的ワクチン接種。この戦略は、全体的な発生率や集団免疫の形成に影響を与えることなく、最も脆弱な患者群を保護するが、感染による経済的負担を軽減するものではない。
• アウトブレイクの接触者へのワクチン接種により、主に幼稚園や学校におけるアウトブレイクの抑制が可能になります。この戦略は、流行の進行や感染による経済的負担にも影響を与えません。
• 戦略的な観点から、12 か月齢以上のすべての子どもに普遍的に 2 回接種のワクチン接種を行うことは、個々の患者だけでなく、人口全体にも経済的利益をもたらす可能性があります。

水痘ワクチンの免疫と有効性

Varilrixは1回接種で95%のセロコンバージョン（抗体陽転）が達成されますが、12歳以上の成人では78～82%の症例にとどまります。2回接種では99%の症例で達成されるため、2回接種の妥当性は十分にあります。1回接種した小児では、接触後に「ブレイクスルー」疾患を発症する症例が依然として存在しますが、通常は軽症です。Priorixと同時に接種した場合、発熱と発疹の頻度は同程度で、高いセロコンバージョン率（95.7%）が観察されました。OkaVaxは1回接種で98%のセロコンバージョンを達成し、免疫持続期間は90%で20年以上です。1年目の疫学的効率は100%で、その後7年間は接触後に年間0.2～1.9%の人が発症します。これは、ワクチン未接種者と比較して5～15倍低い数値です。バリバックスは、この病気を83～86%、中等度および重度の発症を100%予防します。他の生ウイルスワクチンと同様に、二重接種の問題が生じます。ワクチン接種を義務付けている国では、二重接種が推奨されています。米国では、1995年から2000年にかけて集団予防接種が行われ、発症率が80%減少しました。特に0～4歳児の発症率が大きく減少しました。高齢者層でも発症率が同時に減少したことは、集団免疫が確立されたことを示しています。入院頻度は減少し、死亡率（人口100万人あたり）は1990～1994年の0.41から1999～2001年の0.14へと66%減少しました。また、1～4歳児では92%減少しました。

水痘の発症率低下に伴い、水痘罹患経験者の自然免疫力の低下により帯状疱疹の発症率が上昇するのではないかとの懸念がありますが、この懸念は確認されていません。高齢者における帯状疱疹ワクチン接種の可能性は実証されています。米国では、2007年からゾスタバックスワクチン（メルク社）が60歳以上の予防接種スケジュールに組み込まれており、ワクチン試験では帯状疱疹の発症率が51%（1000人あたり11.1人から5.4人へ）、帯状疱疹後神経痛の発症率が67%（1000人あたり1.4人から0.5人へ）減少したことが示されています。

白血病の小児に対するワクチン接種は、免疫抑制療法中の患者を予防する効果があります。ワクチン接種は、維持療法（リンパ球数700以上、血小板数10万以上）を背景に、1年間の寛解期に行われます。抗体陽転率は92%以上、疫学的有効性は86%で、通常、患者の14%は合併症なく水痘を乗り切ります。水痘に罹患した白血病患者では、ワクチン接種により帯状疱疹の発症率が低下します。

水痘ワクチン接種：ワクチンの特徴

ロシアで水痘ワクチンが登録される

ワクチン	複合
バリルリックス - 生ワクチン - グラクソ・スミスクライン、イギリス	細胞培養で38回継代したOkaウイルス株から調製。微量のネオマイシンを含み、ゼラチンは使用していません。1歳児から0.5mLを皮下または筋肉内に投与します。通常は他の生ウイルスワクチンと併用します。2～8℃で2年間保存してください。
Varivax® - Oka/Merck株由来の生ワクチン（Merck、Sharp and Dome、オランダ - 登録準備中）
Okavaxは、Oka株由来の生ワクチンです（日本のビケン研究所、欧州における独占販売元であるサノフィパスツールが承認申請中です）。ゼラチンは含まれていません。

水痘ワクチン接種に対する反応と禁忌

ワクチンの反応性は低く、Varilrix投与後1ヶ月以内に、斑状丘疹が2～3%、水疱性発疹が1%で観察されます。OkaVaxワクチンを健康な患者に使用した場合、体温上昇が2.8%、発疹が1.7%、局所反応が3.2%の症例で観察されました。様々な病態を持つ患者では、それぞれ3.5%、3.5%、0.9%の症例で反応が認められました。

白血病患者では、発疹要素（多くの場合は単発性）が24%に認められます。ワクチンウイルスは、水疱中に検出されるのはわずか1%です。ワクチン接種を受けた患者の4～5%に38.5℃を超える発熱が認められ、小児の20～30%に注射部位の痛みと発赤が認められます。ワクチン接種後に帯状疱疹が検出されることは稀です。

禁忌は他の生ワクチンと同様ですが、白血球数が700/μl未満に減少する免疫抑制状態も禁忌となります。接種後4週間はアスピリンの服用は推奨されません（ライ症候群のリスク）。ワクチンウイルスは、アトピー性湿疹患者において全身性膿疱症を引き起こすことはありません。

水痘の曝露後予防

接触後96時間以内にバリルリックスワクチンを接種すると、90%の予防効果が得られます。重度の免疫抑制状態の場合は、静脈内投与用のヒト免疫グロブリンとアシクロビルが処方されます。