特発性線維性肺胞炎：原因と病因

特発性線維化性肺胞炎の原因

特発性線維化性肺胞炎の原因は完全に確立されていない。以下の可能性のある病因が現在議論されている：

• ウイルス感染 - いわゆる潜伏性「遅い」ウイルス、主にC型肝炎ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスである。Epstein-Barrウイルス（Egan、1995）のアデノウイルスの可能な役割も想定されている。特発性線維化性肺胞炎の開発におけるウイルスの二重の役割についての視点があります - ウイルスは肺組織損傷の主要なトリガーであり、、加えて、自然に病気の進行に貢献すでに損傷した組織内のウイルスの複製があります。ウイルスが細胞増殖を調節する遺伝子と相互作用し、それによってコラーゲン産生、線維卵母細胞形成を刺激することもまた確立されている。ウイルスはまた、既に存在する慢性炎症を悪化させる可能性がある。
• 環境と労働要因 - アスベスト、ケイ酸 - 木材粉塵や金属、真鍮、鉛、鋼、無機塵の特定の種類への長期職業暴露との通信特発性線維性肺胞炎の証拠があります。攻撃的な病因の原因となる病因は除外されていない。しかし、前述したプロの要因は、塵肺を起こし、急性間質性肺炎に関連して、おそらく開始（トリガー）の要因とみなすことができることが強調されるべきです。
• 遺伝的素因 - この因子の役割は、この病気の家族形態の存在によって確認される。急性間質性肺炎に対する遺伝的素因のための基礎は、処理およびprezentatsiiantigenov Tリンパ球に関与するタンパク質をコードする遺伝子の遺伝的多型であると仮定されます。特発性線維性肺胞炎大きな役割遺伝的欠陥の開発に近年では - A1アンチトリプシンの不足、及び（自己免疫反応の開発を促進する）Tリンパ球のT-抑制機能の低下（これは劣化mezhalveolyarnyhパーティション、間質組織、肺気腫の開発を促進します）。

特発性線維化性肺胞炎の病因

特発性線維化肺胞炎において起こる主な病理学的過程は、間質性肺組織のびまん性炎症およびそれに続く強く広範な線維化過程の発達である。

肺間質組織 - 結合マトリクス肺胞の壁が主にI型コラーゲンからなる上皮および内皮基底膜に囲まれました。肺胞壁は2つの隣接する肺胞に共通であり、肺胞上皮は2つの側面から壁を覆う。組織球、リンパ球、多形核白血球、線維芽細胞および毛細血管のネットワーク - 2枚のシートの間にコラーゲン、小胞体及び弾性繊維と細胞の束が配置されている間質の上皮層です。毛細血管の歯槽上皮および内皮は、基底膜上にある。

現在、特発性線維化性肺胞炎の以下の主要な病因が知られている。

肺間質における持続性自己免疫プロセスの発達

肺胞および間質性肺組織の細胞膜に対する未知の病因因子の影響下で、抗原発現が起こる。以下は自己抗原として役立ちます：

• 体重70-90kDaの肺組織タンパク質。これは、肺胞の上皮細胞、特に2型の肺胞上に局在する;
• ネイティブコラーゲン。

自己抗原化するために、抗体が産生される。特発性線維化肺胞炎の患者の80％において、肺組織およびコラーゲンI、P、IIIおよびIV型のタンパク質に対する自己抗体が血液中に検出される。さらに、免疫複合体が肺（自己抗原+自己抗体）で形成され、免疫炎症過程が肺間質に発生し、持続的な流れを獲得する。

肺胞マクロファージの増殖および活性化

現在、肺胞マクロファージは炎症の中心細胞であると考えられている。肺胞マクロファージは、免疫複合体によって活性化され、特発性線維化肺胞炎の発症において以下の役割を果たす。

• 積極的に、好中球のためのインターロイキン-1および化学誘引物質産生それらの蓄積および活性の増加を引き起こし、ならびに顕著な炎症誘発性効果を有するロイコトリエンB4を割り当てる、肺間質組織の炎症の発症に関与します。
• 線維芽細胞および他の間葉系細胞の増殖および増殖、間質性肺組織における線維症の発達を促進する。肺胞マクロファージは増殖因子（血小板、インスリン様成長因子、トランスフォーミング成長因子）、ならびにフィブロネクチンを放出する。成長因子の影響下では、線維芽細胞の活性化および増殖があり、フィブロネクチンは線維芽細胞に走化性効果を有する。活性化線維芽細胞は、コラーゲンマトリックス、エラスチン、タンパク質分解酵素の阻害剤を集中的に合成し、したがって線維症の発症を引き起こす。
• 肺実質に有害な影響を及ぼす酸素ラジカルを分離する。

好中球の白血球、好酸球、肥満細胞の活性化と増殖

肺胞マクロファージの活性化に加えて、ELISAの病因において重要な役割を果たす他の細胞の活性化および増殖：

• 好中球の白血球の活性化 - 好中球は肺胞中隔に直接的に蓄積し、特発性線維化肺胞炎の主要なエフェクター細胞とみなされます。好中球は、プロテアーゼ（コラゲナーゼ、エラスターゼ）、酸素ラジカル、
• 好酸球活性化 - 損傷および炎症誘発性の効果有する物質の数の放出を伴う;（ロイコトリエン、プロテアーゼ、酸素ラジカル、好酸球カチオン性タンパク質、大きな塩基性タンパク質、および他の。）
• 肥満細胞の蓄積および活性化 - 線維症の領域において、肥満細胞の数が劇的に増加し、線維化におけるそれらの役割を示す。さらに、肥満細胞は脱顆粒し、炎症のメディエーターであるロイコトリエン、ヒスタミン、前炎症性プロスタグランジンなどを分泌する。

上皮性肺胞の損傷

Adamsonらの研究は、（1991）は、肺胞上皮の細胞に対する損傷が、基礎をなす結合組織および間質線維症の発達を促進することを見出した。これは、損傷alveolocytesと共に再生と再生上皮細胞、主にalveolocytesタイプ2農産物fibrozogennye因子を行くという事実によるものである：増殖因子、腫瘍壊死因子を変換します..

疾患の発症および進行におけるリンパ球の関与

リンパ球は以下のように病因に関与する：

• T-ヘルパーとT-サプレッサーの比の不均衡が顕著になり、後者の活性が明らかに低下する。結果として、Tリンパ球ヘルパーおよびBリンパ球が活性化され、その結果、自己抗体の産生および自己免疫反応の発生のために好ましい条件が作り出される。
• 細胞傷害性Tリンパ球は有意に活性化される; それらは、ヘルパーT細胞によって産生されるインターロイキン-2およびT細胞の分化因子の作用によって休止T細胞前駆体から形成される。活性化された細胞傷害性Tリンパ球は、間質組織中の自己抗原と直接相互作用し、炎症プロセスを支持し、線維症の発症を刺激する。T-リンパ球によって産生されたガンマインターフェロンもマクロファージを活性化し、その役割はELISAの開発において上記に言及されている。
• 肺線維症の発症におけるリンパ球の役割が増大する。通常、リンパ球は、コラーゲンの合成を30〜40％阻害する移行阻害因子を放出する。ELISAを用いて、この因子の産生は有意に減少するか、または完全に中止される。これに伴い、リンパ球は線維芽細胞の増殖を促進し、肺胞マクロファージがコラーゲンを合成する能力を活性化する多数のリンフォカインを産生する。

システム「タンパク質分解活性 - 抗タンパク質分解」における違反

特発性線維化肺胞炎の場合、タンパク質分解酵素の高い活性が特徴的である。プロテアーゼの源は、主に好中球であり、コラーゲン、分裂コラーゲン、エラスターゼを放出する。コラーゲン分解活性はまた、線維症 - 肺胞マクロファージ、単球、線維芽細胞、好酸球のプロセスに関与する細胞によっても保持される。主として好中球コラゲナーゼの影響下での集中的なコラーゲン分解は、肺間質組織における病理学的コラーゲンの増強された再合成を刺激する。AntiproteoliticheskayaシステムはA1アンチトリプシンの阻害効果は、主にエラスターゼを目的としていること、また、プロテアーゼ、特にコラゲナーゼの高レベルを不活性化することができず、そしてはるかに少ない程度に - コラゲナーゼによって。

プロテアーゼ - アンチプロテアーゼ系における不均衡の結果として、コラーゲンの切断のための条件が作り出され、間質性肺組織における線維症の発症のための条件がさらに大きくなる。

脂質過酸化の活性化

特発性線維化性肺胞炎の特徴は、脂質過酸化（LPO）の活性化である。フリー酸素ラジカルの集中的な脂質過形成、肺組織に損傷効果を有する過酸化物、リソソーム膜の透過性の増大の結果として、これらのタンパク質分解酵素の出口を促進する、線維症の発達を刺激します。LPOの活性化と共に、LPOを阻害する抗酸化剤系の活性は有意に減少する。

上述の要因の結果として、線維芽細胞増殖及び線維症の発症に続いて、病原性の損傷および肺実質組織の上皮および内皮細胞の炎症を発症します。

パトモ

Katzenstein（1994,1998）の現代の分類は、4つの形態学的形態を同定する：

1. 通常の間質性肺炎 - 最も一般的な形式（特発性線維性肺胞炎の全症例の90％）。病理学的プロセスの初期段階での形態学的パターンは、浮腫、リンパ球、単球、形質細胞、好酸球の肺胞壁の重度の浸潤、およびコラーゲンを合成する繊維芽細胞のクラスターの出現によって特徴付けられます。損傷を受けた歯槽内疾患の後期段階はデトリタスタンパク質、ムチン、マクロファージを検出した時、コレステロール結晶は空気圧並ぶ直方体肺胞上皮置換の嚢胞性拡張フィールドを形成alveolocytes 1 alveolocytes 2型糖尿病を発生します。正常な肺実質は、粗い結合組織に置き換えられる。巨視的検査により、肺組織の圧迫、しわ、および「細胞肺」の画像が明らかになる。
2. 落屑性間質性肺炎 - この形態の頻度は、特発性線維化性肺胞炎のすべての形態の5％である。この形態の主要な病態学的特徴は、多数の肺胞マクロファージの肺胞の腔内に存在することであり、肺胞はタイプ2の過形成性肺胞で覆われている。口腔内隔壁は、リンパ球、好酸球、線維芽細胞によって浸潤されるが、線維症は、特発性線維化肺胞炎の他の形態と比較してあまり顕著ではない。落屑性間質性肺炎は、グルココルチコイドによる治療に対する良好な応答を特徴とし、致死率は25％を超えない。
3. 急性間質性肺炎 - このフォームは、最初1935年にハマム、リッチで説明した、それはこのフォームは、これらの研究者の名前（Hammanaリッチ症候群）によって呼び出されています。ある程度まで、この形の形態学的変化は、通常の間質性形態に類似している（発現炎症および肺間質浮腫、びまん性肺胞損傷、増殖alveolocytesタイプ2、間質性線維症の発達）。しかし、この病気は重度の劇症候群であり、予後は非常に悪く、致死率は90％に達します。
4. 非特異的な間質性肺炎/線維症は、1994年にKatzensteinおよびFiorellによって記載され、すべての形態の特発性線維化肺胞炎の5％を占める。この形態は、形態学的パターンの均質性によって特徴付けられ、肺間質における炎症および線維化の強度はかなり均一である。強烈な線維症 - 炎症は、後に、初期の段階に支配されている特発性線維性肺胞炎の例えば、最も一般的な形、通常の間質性肺炎、とは対照的に、開発の同じ段階にあります。非特異的間質性肺炎は、病理学的プロセスの安定化または退行を経験する患者の80％亜急性の特徴おそらくこのような形態学的特徴を、死亡率は11から17パーセントです。

M. IlkovichとNovikova LN（1998）、3つの相互ステップとして表されるこの疾患における肺実質の変化（位相）によって示唆されるように一般化形態学的画像特発性線維は、可能肺胞炎：間質（以下肺胞）浮腫、間質性炎症（肺胞炎）及び間質性線維症、中央部材の肺胞炎。最も顕著な病態形態の変化は、肺の末梢（胸膜下）切片に現れる。

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