水疱性表皮症：原因、症状、診断、治療

先天性水疱性表皮剥離（滑膜天疱瘡）は、遺伝的に決定された疾患の異質な一群であり、そのうち優性および劣性遺伝型が存在する。したがって、支配的な単純な表皮水疱症継承常染色体は、ケラチン5（12Q）および14（17Q）、可能な常染色体劣性伝送の発現をコードする遺伝子の変異を明らかにしました。Kokkein-Turenのジストロフィー変異体 - 常染色体優性、第VII型コラーゲン、染色体Sp21の遺伝子における突然変異; 再発性のジストロフィー性の水疱性表皮形成は、常染色体劣性遺伝であり、これはVII型コラーゲン、染色体Spの遺伝子の突然変異である。境界性の水疱性表皮崩壊 - 常染色体劣性型によれば、ラミニン-5タンパク質の成分をコードする3つの遺伝子のうちの1つの突然変異が想定される。逆先天性水疱性表皮崩壊は常染色体劣性遺伝である。

疾患のすべての形態に共通するのは、皮膚の損傷のわずかな機械（圧力や摩擦）のサイトでの泡の形で（誕生や生命の最初の日からの）臨床症状の早期発症です。シンプルかつジストロフィー、または提案R.ピアソン（1962）瘢痕とnerubtsuyuschiysya表皮水疱症で：この臨床所見に基づいて、接地許可気泡に傷の存在または不在として、表皮水疱症は、2つのグループに分けます。

異なる疾患群の病態は類似している。皮下水疱があり、真皮に炎症反応が少ない。ブリスターの表皮下の位置は、新鮮な（数時間）要素または摩擦後に得られた皮膚生検標本においてのみ検出することができる。古い要素では、表皮の再生による水疱が表皮内に位置するため、組織学的診断は困難である。正常な着色を伴う光学顕微鏡での生検標本の検査は、おおよその診断のみを与え、疾患が水疱性表皮崩壊であることを示す。表皮基底膜の着色を目的とした組織化学的方法の使用は、基底膜の上またはその下の膀胱の局在をより正確に決定することを可能にする。臨床的に、この部分は、膀胱およびジストロフィーの基底上の配置における単純な水疱性表皮融解に相当する。しかし、組織化学的方法を使用する場合、診断エラーは珍しいことではない。したがって、LH Buchbinderらによって記載された単純な水疱性表皮剥離の8例において、（1986）、ジストロフィー性の水疱性表皮崩壊と一致する組織学的パターン。

電子顕微鏡研究の唯一の実用的なアプリケーションは、メカニズムを解明し、疾患の様々な形での形態学的障害の気泡の形成だけでなく、より詳細な調査を配置するのに役立ちました。電子顕微鏡によれば、疾患は三つのグループに分けられる：epidermoliticheskyをふくれが基底上皮細胞のレベルで発生した場合、ボーダー、気泡が厚板基底膜と真皮との間に形成されている場合に気泡が基底膜プレート光とdermoliticheskuyuのレベルである場合。臨床像と各グループの継承の種類を考慮に有意な分類を拡張し、いくつかの形態のより多くを放出します。基底膜の構造成分の選択的局在化に基づいて、表皮水疱症の診断に用いる免疫蛍光法、 - ラミナルシーダにおける抗原水疱性類天疱瘡（BPA）およびラミニン、IV型コラーゲンおよび抗原緻密板にKF-1、AF-1およびAF -2固定フィブリルに、緻密膜と下に基底膜領域でLDA-1抗原。分割は、基底膜上に発生した場合従って、ケース単純な表皮水疱症における直接免疫蛍光のために、全ての抗原がバブルの基部に配置され、境界フォーム切断に基底膜の光板領域で起こるので、BPAは、タイヤ膀胱、ラミニンに局在 - ベース又はその蓋、IV型コラーゲン及びLDA-1 - 膀胱の基部に、およびジストロフィー表皮水疱症の形態では、すべての抗原は、タイヤ膀胱です。それは国境で皮膚の量を増加し、劣性ジストロフィーフォーム、シンプルかつ支配的なジストロフィー表皮水疱症で変更されていないことがわかったので、現在、コラゲナーゼを決定するためにのみ使用し、生化学的診断法の表皮水疱症から。

表皮（intraepidermalnaya）表皮水疱症群は、最も頻繁にフォームを含む - シンプル表皮水疱症ケブネルは、常染色体優性継承しました。皮膚の泡は、生まれてから生命の最初の日に最も傷ついた場所（ブラシ、足、膝、肘）に現れ、その後他の領域に広がります。彼らはシングルチャンバーで、異なる値を持っています。水疱を開けた後、治癒は迅速かつ瘢痕なく行われる。気泡は外気温の上昇に伴って出現することが多いので、しばしば多汗症を伴う春と夏に悪化が起こります。しばしば粘膜がこの過程に関与する。思春期には、時には改善があります。palmar-laden keratodermaとの組み合わせが記述され、それが水疱の解消後に発達する。

電子顕微鏡検査により、基底膜上皮細胞の細胞溶解が明らかになる。塊の形で蓄積を形成するいくつかのケースでは彼らのtonofilaments、より頻繁にわずかな外傷で細胞骨格と細胞細胞溶解の故障につながる核または近くpoludesmosom、周り。得られた膀胱の内層は、破壊された基底膜上皮細胞およびそれらの細胞質の残りの部分によって表される。この場合、ヘミデスモソーム、基底膜、固定フィブリルおよびその下のコラーゲン繊維はそのまま残る。歯列弓の欠点は、先天性蜂窩紅斑の奇形と類似しているが、変化した上皮細胞の位置が異なる。この形態の水疱性表皮形成の組織形成は十分に研究されていない。

シンプルな水疱性表皮剥離の最も簡単な形態は、遺伝性常染色体優性のWeber-Cockaine症候群です。泡のこの形式では、出生時または若い年齢で表示されますが、手と足の上に局在し、多くの場合、外胚葉異形成の様々な組み合わせ、暖かい季節に主に表示されます。歯の部分的な不足、びまん性脱毛、異常なネイルプレート。

E.NanekeおよびI.Anton-Lamprecht（I982）は、皮膚の超微細構造を検査して、基底上皮細胞の細胞溶解がtonofilamentを変えることなく起こることを見出した。スケールepitheliocytesは大きく、ケラチンの代わりにtonofilamentの束を含んでいます、おそらく、彼らの外観は、死ぬことはなかった基礎epithelliocytesの損傷に関連付けられていますが、さらに発展する。反復傷害により、これらの細胞は細胞溶解を受ける。

リソソームにおける上皮細胞は正常な構造を有しているが、温度依存不安定性は、ゲル状の細胞質及び細胞溶解性酵素、細胞溶解の原因が遺伝的に決定されているものとします。

遺伝性の常染色体優性遺伝であるダウリング・メハラ（Dowling-Mehara）のヘルペス状単純脱水皮表皮溶解は、重度の経過とともに異なり、出生時または生後初めから出現する。顕著な炎症反応を伴う疱疹状のグループ化された一般化された水疱の発生によって臨床的に特徴付けられる。病巣の治癒は中心から末梢に起こり、その場所で色素沈着およびミルミウムが残る。爪の頻繁な病変、口および食道の粘膜、歯の異常、手掌 - 足底角化症。一部の患者では、ブリスターが繰り返されると屈曲拘縮が起こる。

皮膚浸潤と膀胱腔における単純疱疹状表皮水疱症ダウリング - キュビラスと皮膚の組織学的研究は、この疾患は、疱疹状皮膚炎に似ていることができる好酸性顆粒球の数が多い、です。診断に重要なのは、免疫学的および電子顕微鏡的研究である。水疱性表皮融解のこの形態の電子顕微鏡データは、ケブナーの単純な水疱性表皮融解の場合に既に記載されたものとほとんど異なる。

単純な水疱性表皮融解の劣性遺伝の症例が記載されている。M.A.M. Salih et al。（1985）は、重篤な経過のために致命的であり、致死的であることが多い劣性の単純な水疱性表皮崩壊を呼ぶ。それらによって記載された患者の臨床像は、ケブナーの単純な水疱性表皮崩壊の臨床像とはほとんど異なる。この病気は貧血によって複雑になる。おそらく、咽頭および食道および敗血症の冒された部分から分離した粘膜の窒息から致死的結果が生じる。K.M. Niemi et al。（1988）、発疹、老化、無感情、筋ジストロフィーの部位に現れた萎縮性瘢痕が観察された。単純な水疱性表皮形成の劣性遺伝のすべての症例において、基底膜上皮細胞の細胞溶解が電子顕微鏡で検出された。

表皮水疱症シンプレックスの基はまた、嚢胞性病変に加えて斑状色素沈着と複数出血及びonychogryphosis、及び表皮水疱症とマークされ、ここで、表皮水疱症Ognaを含みます。色素沈着が誕生以来、年齢の2〜3年は、膝の皮膚に焦点手掌・足底keratodermaといぼ状角化症の出現、大人が急激に弾力や皮膚萎縮をマークされていない地面に角化症のすべての症状の解像度は、述べています。

致死一般表皮水疱症ゴエルリッツ、常染色体劣性の遺伝形式をとる - グループボーダー表皮水疱症の基礎は、最も重篤な形態です。出生地を通る際の摩擦の結果として形成された多数の水疱で子供が生まれる。さらに、それらは子供の生涯の最初の時間に現れることがあります。数多くの浸食があるの指先、胴体、すね、臀部、口腔粘膜、 - 病変の好きなローカリゼーション。しばしば腸が冒される。気泡の発疹が急速に広がります。サイトでびらんの治癒は気泡が遅い、それは傷を開発しませんが、皮膚表面の萎縮があると明らかにしました。ほとんどの患者は生後1ヶ月で死亡する。最も頻繁な死因は急性敗血症である。生存者は、口の周りに甚大な被害に皮膚、口腔の粘膜、消化管、造粒を観察し、anonychosisを癒した後、開発爪周囲のびらん、痂皮と爪甲剥離症、など、爪甲の異栄養性変化、。歯のサイズには変化があります：サイズの増加、変色、早期の虫歯、永久歯で、しばしばエナメル質がありません。端末のみ指骨の領域に致死病変ブラシによって特徴付けジストロフィー性表皮水疱症から、（二次感染の場合を除いて）一次瘢痕の欠如、潰瘍性病変、誕生から既存の、指と癒着の形成、希少miliumsの癒着。

組織学的検査では、膀胱の縁の生検を行うべきであるが、新生児の皮膚の形態学的検査を行う際に特に重要な、新鮮な水疱の剥離した表皮も使用することができる。この場合の真皮からの表皮の分離は、基底膜上皮細胞と基底膜の高密度プレートとの間に位置する表皮の基底膜の光プレートのレベルで起こる。この時点で、固定用のトフィーフィラメントは損傷し、それらが付着する半デスモソームは膀胱のゾーンには存在しない。他の地域では、それらの希薄化および低形成が注目される。基底膜上皮細胞の細胞質における付着のディスクは保存され、細胞外に位置する高密度のディスクは存在しない。気泡カバーは、基底膜上皮細胞の変化していない細胞膜であり、下面は、表皮の基底膜の高密度プレートである。真皮では、乳頭層のコラーゲン繊維に浮腫および軽度のジストロフィー変化がある。デスモソームの過形成は、泡形成ゾーンだけでなく、この疾患の出生前診断を可能にする未変化の皮膚においても発生する普遍的な構造的欠陥である。

境界表皮水疱症の群においても、病変の進行と位置の致死的性質異なる良性一般萎縮性表皮水疱症、局在atrsmrichesky逆プログレッシブ表皮水疱症を区別する。境界型の水疱性表皮剥離のすべての型で組織学的変化は同じである。電子顕微鏡検査は、コンパクトディスクの非致死的な形態は、部分的に疎poludesmosomyを保持poludesmosomことを明らかにしました。

皮膚溶解性のグループには、ジストロフィー性の水疱性表皮形成の優性および劣性の品種が含まれる。

ジストロフィー表皮水疱症コケイントゥレーヌは常染色体優性で遺伝され、気泡がまれ後に、手足や額の皮膚に主に局在し、出生時または幼児期に表示されます。水疱の部位では、萎縮性瘢痕、ミリウムが発生する。患者は、口腔粘膜、食道、咽頭、喉頭の病変を観察している可能性掌蹠角化症を、（anokihiiまで）毛孔性、ジストロフィー歯、爪、薄毛、一般多毛性角化症。劣性形式で自発的切断につながる、それほど深刻な内臓、目の病変、および主にラフな傷がないことを異なります。

また、小さな白い丘疹によって特徴付けられる常染色体優性、plotnovata象牙として遺伝パシーニbelopapuloidnyジストロフィー性表皮水疱症は、丸く又は楕円形、わずかにわずかに凹凸面で上昇し、ウェル周囲の組織から区画、濾胞パターンを強調しました。多くの場合、トランクに局在丘疹は、腰部にし、肩にかかわらず、嚢胞性病変の、通常は思春期に表示されます。

Pathomorphology。ジストロフィー性表皮水疱症コケーントゥレーヌバブルは、表皮の下に位置する場合、そのタイヤは幾分マルピーギ層に変更することなく角質増殖と表皮を薄くします。膀胱領域内の真皮では組織球と好酸球顆粒の混合物を持つ小さな血管周囲のリンパ球浸潤の文字があります。弾性乳頭中の繊維と真皮網状層の一部が存在しないことを特徴。支配的な表皮水疱症の希薄と、フィブリルを固定間引き、その結果、短縮およびクロスストリエーション（初歩的な形態）の損失の構造の変化の両方の形態で気泡周辺の気泡及び無傷の皮膚で検出電子顕微鏡検査。belopapuloidnomの表皮パシーニ同様の変化は気泡が表示されない領域において臨床的に健康な皮膚で見つかった、と正常であったか、薄くなった場合には、その数が標準と異なっていなかったか、原線維を保持するこれらの場所でジストロフィー表皮水疱症コケイントゥレーヌで還元しました。しかし、あるケースでは、それらの不在が記述されている。両方の現象において、真皮におけるコラーゲン分解は検出されなかった。

ジストロフィー性の水疱性表皮融解の後退型は、最も重篤な遺伝性皮膚炎を指す。彼らは深く、癒しの悪い腐食と傷跡の形成の代わりに、その後の出現と水疱の大規模な形成によって特徴付けられます。

Allopo-Siemensのジストロフィー性の水疱性表皮形成は、このグループで最も重篤な形態です。臨床像は、多くの場合、皮膚のどの部分に配置することができる出血量、で、一般水疱発疹が特徴、出生時に明らかにされるが、ほとんどの場合、手や足、肘や膝インチ 気泡は、わずかな機械的外傷で発生し、その治癒、ミリウムおよび広範囲の傷跡が形成される。瘢痕は、消化や尿路の粘膜に幼児期に発生する可能性があります。瘢痕化、拘縮、指の融合との戦いにおいて、終末の指節の突然変異は完全に固定されて形成される。外科的矯正後、再発がしばしば起こる。frenum、舌粘膜と頬の合体を短縮、開発mikrostomyを伴う口腔粘膜を倒します。食道の敗北は、閉塞を引き起こす狭窄および狭窄によって複雑になる。非常に重篤な合併症は、瘢痕、時には複数の癌性腫瘍の発生である。骨病変（棘状突起裂解消、骨粗鬆症、骨および手骨ジストロフィー）、軟骨発達の遅延がある。多くの場合、歯の異常、anonychosis、脱毛、眼疾患（角膜炎、結膜炎、sinblefaron、外反）、成長遅延、貧血、および皮膚感染症があります。

Pathomorphology。劣性ジストロフィー性の水疱性表皮剥離の主な形態学的特徴は、上部真皮の固定原繊維およびコラーゲン線維の変化である。基底膜は元のままであり、気泡キャップを形成する。病変部の病変にフィブリルがなく、RA BriggamanおよびCEと表記された外部に変化していない皮膚にもフィブリルが存在しない。Wheeler（1975）は、冒されていない皮膚におけるそれらの初歩的な性質 - I。Hashimoto et al。（1976）。膀胱ゾーンのコラーゲン線維は、ぼやけた輪郭を有するか、または存在しない（コラーゲン分解）。膀胱が形成されると、コラーゲンの局所溶解が起こる。同時に、真皮において食作用が増加し、通常直径の繊維の束の中に見られる大直径の個々のコラーゲン繊維の貪食が注目される。

Histogenesis。劣性表皮水疱症の変化のhistogenesisのビューの2点があります。それらのうちの1つによれば、プロセスの中心に原繊維を固定主欠陥、その他です - 開発collagenolysisプライマリ。第1の仮定の賛成ではないcollagenolysis明らかに正常な皮膚の線維を確保病理学の存在によってサポートされています。焦点で発生上のデータによって後者を支持して、無傷の固定摩擦における気泡形成の初期段階でフィブリル、並びにエキス真皮患者劣性表皮水疱症と共に培養し、皮膚外植片におけるデータの保存をcollagenolysis。仮定R.ピアソン（1962）は、この形態で存在することは、表皮水疱症識別が上昇コラゲナーゼ活性を確認し、その後、線維芽細胞の過剰産生のデータは、生化学的および免疫学的にコラゲナーゼを改変したcollagenolysis。いくつかの著者は、コラゲナーゼ活性の増加が二次的であると考えている。劣性表皮水疱症中の気泡の形成がcollagenolysisのプロセスだけでなく、他の酵素の作用のみならず、接続点に留意すべきです。したがって、患者の膀胱の内容物は、健康な人の正常な皮膚における表皮下の水疱の形成を誘発する。明らかに、バブルが皮膚の真皮から表皮を分離する。..嚢胞液およびコラゲナーゼの活性の増加と中性プロテアーゼにつながる物質が含まれています。ブリスターの形成はまた、改変線維芽細胞によって放出される線維芽細胞因子によって誘導される。

Gedd-Dailの劣性ジストロフィー性の水疱性表皮崩壊の逆の形態は、頻度の第2位である。水疱の形成は幼児期に始まります。以前の形態とは異なり、頸部、下腹部および後部の病変が優勢であり、萎縮性瘢痕が形成され、状態は年齢と共に改善する。口腔内の水疱の瘢痕形成は、舌の移動を食道内で狭窄に制限する。手の爪には変化がなく（爪の足には通常、ジストロフィー）、歯の損傷、ミルミウム、指の融合などはありません。角膜びらん、再発性外傷性角膜炎を発症することがよくあり、小児期にはこの疾患の唯一または主要な症状である。目の病変は、Allopo-Siemensのジストロフィー性の水疱性表皮崩壊よりも重症度が低い。臨床像の反転形は境界致死性表皮水疱症ゲルリッツに似ているが、電子顕微鏡の研究の結果は、劣性表皮水疱症Allopoシーメンスで観察されたものに対応します。

臨床症状は、場合形状Allopoシーメンス、しかしで沈殿限られた場所で最も損傷（手、足、膝および肘）あまり顕著であり、局所的な形態と同様である、重症度の低い一般的な形態を開示した上記の形態に加えて。電子顕微鏡は、線維病変の構造変化、ならびに各地ジストロフィー表皮水疱症belopapuloidnomパシーニと電子顕微鏡画像に似ている無傷の皮膚を固定の数の減少を示しました。

したがって、ジストロフィー性の水疱性表皮形成のすべての形態は組織学的に関連している。

取得された水疱性表皮採取は、水疱の形成によって特徴付けられ、皮膚脆弱性の増加をもたらす皮膚および粘膜の自己免疫疾患である。

取得された水疱性表皮融解は、通常、成人で発症する。水疱の発疹は、健康な皮膚に突然現れるか、軽度の外傷によって引き起こされる可能性があります。病変は痛みを伴い、瘢痕の形成をもたらす。頻繁に手のひらや足が冒され、障害につながります。眼、口または生殖器の粘膜が影響を受けることがありますが、喉頭および食道にも影響があります。診断のためには、皮膚生検が必要である。突然変異はグルココルチコイドを治療するのが難しい。中程度の形態の疾患はコルヒチンで治療することができるが、重い形態ではシクロスポリンまたは免疫グロブリンの使用が必要である。

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