サラセミア：原因、症状、診断、治療

サラセミア（遺伝leptotsitoz、地中海貧血症、サラセミアメジャーおよびマイナー） - 遺伝性溶血性貧血のグループは、ヘモグロビン合成の異常によって特徴付けmicrocytic。地中海、アフリカ、アジアの人々にとって特に典型的です。症状および愁訴は、貧血、溶血、脾腫、骨髄過形成、および鉄過負荷を伴う複数回の輸血の発生によって引き起こされる。診断は、ヘモグロビンの定量分析に基づいています。重度の治療には、輸血、脾臓切除、キレート剤療法、幹細胞移植が含まれます。

原因 サラセミア

サラセミア（ヘモグロビノパシー-b）は、ヘモグロビン合成の最も一般的な遺伝性障害である。ヘモグロビンの不均衡な合成の結果は、少なくとも1つのポリペプチド鎖（bおよびy 5）の生成の破壊である。

β-サラセミアは、β-ポリペプチド鎖の合成の崩壊の結果である。ヘテロ接合の患者は無症候性キャリアと貧血がホモ接合形で軽度または中等度の重症度（サラセミアマイナー）を持っている常染色体遺伝型は、（ベータサラセミアメジャーまたはクーリー貧血）髄質過形成と重度の貧血を持っています。

β-サラセミアは、β-ポリペプチド鎖の合成の減少の結果であり、先天異常のより複雑な複合体を有する。これは、合成の制御

ベータ鎖は2対の遺伝子（4遺伝子）によって行われる。1つの遺伝的欠陥[β-サラセミア-2（潜伏期）]を有する異型接合形態は、通常、臨床的に明らかにされない。4つの遺伝子のうちの2つ（β-サラセミア-1（典型的））に欠陥を有する異型接合型の場合、小球性無症状性貧血は軽度から中等度の重篤度で発症する。4つの遺伝子のうちの3つの異常は、ベータ鎖の生成を損傷し、過剰ベータ鎖（HbH）またはy鎖の小児（Hb Barts）のテトラマーの形成をもたらす。4遺伝子の異常は子宮内で死をもたらし、b鎖を有さないHbはO ₂を運ぶことができない。黒人では、サラセミアの頻度は約25％ですが、わずか10％に2つ以上の遺伝子の異常があります。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

症状 サラセミア

サラセミアの臨床症状は同様であるが、症状の重症度は異なる。大規模β-サラセミアは、重度の貧血、輸血後および鉄の吸収過負荷の症状を伴い、1〜2歳で発生する。患者は、黄疸、脚の潰瘍および胆汁症（鎌状赤血球病のような）を有する。典型的なのは大型の脾腫である。脾臓における赤血球の隔離が起こり、これにより輸血された正常赤血球の破壊が増加する。骨髄の過形成は、頭蓋骨の肥厚およびペイント突出を引き起こす。管状骨の関与は、病理学的骨折、成長の中断、およびおそらくは性的発達の遅延につながります。心筋における鉄の蓄積は、心不全の発症につながり得る。典型的なものは肝臓のヘモジデロシスであり、肝機能障害および肝硬変をもたらす。HbHの患者は、しばしば溶血性貧血および脾腫の症状を有する。

診断 サラセミア

サラセミアは、家族歴、特徴的な症状および小球性の溶血性貧血の徴候を有する患者において疑わしい。サラセミアの疑いがある場合は、小球性貧血と溶血性貧血について推奨されている研究を、ヘモグロビンの定量測定で実施する。血清ビリルビン、鉄およびフェリチンレベルの増加がある。

大きなβ-サラセミアでは、しばしば60g / l未満のヘモグロビンを伴う重度の貧血が検出される。赤血球の数は、細胞の顕著な微小細胞化があるので、ヘモグロビンのレベルと比較して増加する。末梢血のスメアでは、この診断に特徴的な変化、すなわち、多数の有核赤血球、標的細胞、小さい、薄い赤血球、好塩基球穿刺が決定される。

ヘモグロビンの定量的研究は、小梗塞の特徴であるHbAの増加を決定する。大きなベータサラセミアでは、HbFのレベルは通常増加し、時には90％まで増加し、HbAは通常3％以上増加します。タラセミアでは、HbFおよびHbAの割合は通常通常の範囲内であり、サラセミアに特徴的な1つまたは2つの遺伝的異常の決定は、小球性貧血の他の原因を排除する。HbHの病気は、ヘモグロビンの電気泳動によるHbHまたはBartz画分の検出時に確立することができる。特定の分子変化を特定することは可能であるが、これは患者の臨床管理を変更しない。出生前診断および遺伝カウンセリングのために、遺伝子マッピングが行われる。

骨髄検査が行われる場合（例えば、他の原因を排除するため）、骨髄造影で赤血球過形成が判定される。大β-サラセミア患者の放射線撮影では、慢性骨髄過形成による変化が決定される。頭蓋骨の放射線写真上では、皮質層の薄層化が決定され、「太陽線」の形態の構造を有するディプリックスペースの拡大、顆粒の出現または「砕いたガラス」の現象が決定される。管状骨は、皮質の薄層化、髄質腔の拡大および骨粗しょう症の病巣を有することができる。椎体は、顆粒の存在または「粉砕ガラス」の現象によって特徴付けることができる。指の指骨は、凸状または長方形の形状であり得る。

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

処理 サラセミア

小ベータおよびベータサラセミアの患者は治療を必要としない。脾腫は、重度の貧血または脾腫の存在下でHbHを有する患者に有効であり得る。

ベータサラセミアが多い子供は、鉄過剰を防ぐために、できるだけ輸血を受けるべきではありません。しかし、赤血球の定期的な輸血を用いた異常な造血の抑制は、重症疾患の患者に有効であり得る。ヘモクロマトーシスを予防または軽減するには、過剰な（輸血）鉄を除去する必要があります（たとえば、キレート療法）。脾臓摘出術は、脾腫患者の輸血療法の必要性を減らすことができる。Transplatatsiya同種幹細胞は効果的である、しかし、加えて、致死、この治療方法、およびその使用を制限し、長期の免疫抑制療法の必要性を含む合併症のリスクを、組織適合ドナーの存在を必要とすることができます。

予測

ベータサラセミアまたはベータサラセミアが少ない患者の平均余命は普通です。HbH患者の見通しは様々です。ベータ・サラセミアが多い患者では、平均寿命が短縮され、性的に成熟した年齢以上に生存する患者も少なくない。

[17], [18]