サラセミア：原因、症状、診断、治療
最後に見直したもの： 05.07.2025
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サラセミア（遺伝性レプトサイトーシス、地中海貧血、重症および軽症サラセミア）は、ヘモグロビン合成異常を特徴とする遺伝性小球性溶血性貧血の一群です。特に地中海地域、アフリカ、アジア系の人々に多く見られます。症状や訴えは、貧血、溶血、脾腫、骨髄増殖、そして複数回の輸血に伴う鉄過剰症の発現によって引き起こされます。診断は定量ヘモグロビン分析に基づいています。重症型の治療には、輸血、脾臓摘出、キレート療法、幹細胞移植などがあります。
原因 サラセミア
サラセミア（異常ヘモグロビン症b）は、最も一般的なヘモグロビン合成の遺伝性疾患です。ヘモグロビン合成の不均衡の結果、少なくとも1つのポリペプチド鎖（5のba）の生成が阻害されます。
ベータサラセミアは、ベータポリペプチド鎖の合成障害によって引き起こされます。遺伝形式は常染色体性で、ヘテロ接合型の患者は保因者となり、軽度から中等度の無症候性貧血（サラセミア・マイナー）を呈します。一方、ホモ接合型の患者（重症ベータサラセミアまたはクーリー貧血）は、骨髄過形成を伴う重度の貧血を呈します。
ベータサラセミアは、ベータポリペプチド鎖の合成の減少の結果であり、合成の制御が困難であるため、より複雑な先天異常を伴う。
ベータ鎖は2対の遺伝子（4つの遺伝子）で発現する。1つの遺伝子欠陥を持つヘテロ接合型[ベータサラセミア2（潜在性）]は通常無症候性である。4つの遺伝子のうち2つに欠陥を持つヘテロ接合型[ベータサラセミア1（定型）]は、軽度から中等度の無症候性小球性貧血を引き起こす。4つの遺伝子のうち3つに異常があると、ベータ鎖の産生が大きく損なわれ、過剰なベータ鎖（HbH）または小児ではγ鎖（バーツHb）を持つテトラマーの形成につながる。4つの遺伝子に異常があると子宮内で致命的となる。ベータ鎖を欠くHbはO 2 を輸送できないためである。黒人では、ベータサラセミアの発生率は約25 %であるが、2つ以上の遺伝子に異常を持つのはわずか10 %である。
症状 サラセミア
サラセミアの臨床的特徴は類似していますが、重症度は様々です。β-サラセミア重症型は、1～2歳で重度の貧血、輸血後および吸収鉄過剰症の特徴を呈して発症します。患者には黄疸、脚の潰瘍、胆石症（鎌状赤血球貧血の場合と同様）がみられます。巨大な脾腫が典型的です。脾臓での赤血球の隔離が発生し、輸血された正常赤血球の破壊が増加する可能性があります。骨髄増殖により、頭蓋骨および頬骨隆起が肥厚します。管状骨が侵されると、病的骨折、成長障害、場合によっては性分化の遅延が生じやすくなります。心筋への鉄の蓄積により心不全が生じる場合があります。肝ヘモジデローシスが典型的で、肝機能障害および肝硬変を引き起こします。HbH の患者は、溶血性貧血および脾腫の症状を示すことが多いです。
診断 サラセミア
家族歴、小球性溶血性貧血の特徴的な症状および徴候を有する患者では、サラセミアが疑われます。サラセミアが疑われる場合は、小球性貧血および溶血性貧血に推奨される検査に加え、ヘモグロビン（Hb）の定量測定を実施します。血清中のビリルビン、鉄、フェリチン値は上昇します。
重症ベータサラセミアでは、重度の貧血が認められ、ヘモグロビン値が60g/l未満となる場合が多く見られます。赤血球数はヘモグロビン値に比べて増加しており、これは赤血球の顕著な小赤血球化が認められるためです。末梢血塗抹標本では、この診断に特徴的な変化が認められます。例えば、多数の有核赤血球、標的赤血球、小型で淡い赤血球、好塩基球の穿孔などが認められます。
定量ヘモグロビン検査では、軽症βサラセミアの特徴であるHbA値の上昇が明らかになります。重症βサラセミアでは、HbF値は通常上昇し、時には90%まで上昇し、HbA値は通常3%以上上昇します。βサラセミアでは、HbFとHbAの割合は通常正常範囲内であり、サラセミアの特徴である1つまたは2つの遺伝子異常が検出されることで、小球性貧血の他の原因が除外されます。HbH病は、ヘモグロビン電気泳動中にHbHまたはBarts分画を検出することで診断できます。特定の分子変化が特定できますが、これによって患者の臨床管理が変わることはありません。遺伝子マッピングは、出生前診断および遺伝カウンセリングのために行われます。
骨髄検査（例えば、他の原因を除外するため）を実施した場合、骨髄造影検査で赤血球系増殖症が認められます。βサラセミア重症患者のX線検査では、慢性骨髄増殖症による変化が認められます。頭蓋骨のX線写真では、皮質の菲薄化、サンバースト状の複視腔の拡大、顆粒またはすりガラス様構造が認められます。管状骨では、皮質の菲薄化、骨髄腔の拡大、骨粗鬆症の病巣が認められることがあります。椎体では顆粒またはすりガラス様構造が認められることがあります。指関節は凸状または長方形状になることがあります。
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処理 サラセミア
ベータサラセミアおよびベータサラセミアマイナーの患者は治療を必要としません。ヘモグロビンH症の患者で重度の貧血または脾腫を伴う場合は、脾腫治療が有効な場合があります。
βサラセミア重症型小児は、鉄過剰症を予防するため、輸血を可能な限り少なくすべきである。しかしながら、重症患者においては、定期的な赤血球輸血による異常造血の抑制が有効な場合がある。ヘモクロマトーシスを予防または軽減するため、過剰な（輸血された）鉄は除去（例：キレート療法）すべきである。脾腫患者においては、脾臓摘出により輸血療法の必要性が軽減される可能性がある。同種造血幹細胞移植は有効な場合があるが、組織適合ドナーが必要であり、死亡を含む合併症のリスクや長期の免疫抑制療法が必要となるため、その適用は限られている。