若年性慢性関節炎の病因

近年、若年性関節リウマチの発症機序が鋭意研究されている。この疾患の発症は、細胞性免疫および体液性免疫の両方の活性化に基づく。

外来抗原は、抗原提示細胞（樹状細胞、マクロファージなど）によって吸収され、処理され、Tリンパ球に提示される（またはそれに関する情報）。抗原提示細胞とCD4 ⁺リンパ球との相互作用は、対応するサイトカインの合成を刺激する。インターロイキン-2（IL-2）は、Tヘルパー1型の活性化によって産生され、免疫系の種々の細胞上の特異的IL-2受容体と相互作用する。これは、Tリンパ球のクローン増殖を引き起こし、Bリンパ球の増殖を刺激する。後者は、形質細胞による免疫グロブリンGの大量合成、ナチュラルキラーの活性の増加、およびマクロファージの活性化をもたらす。Tヘルパー2型によって合成され、インターロイキン4（IL-4）は、体液性免疫（抗体合成）、マスト細胞および好酸球の刺激、及びアレルギー反応の活性化を引き起こします。

活性化Tリンパ球、マクロファージ、線維芽細胞および滑膜細胞は、全身症状の開発であり、関節の慢性炎症の維持に重要な役割を果たしている炎症性サイトカインの特定のセットを生成することができます。

若年性関節リウマチにおけるサイトカイン

サイトカインは、免疫応答および炎症を媒介するポリペプチドの群である。それらは、細胞の増殖、分化および活性化を活性化する。サイトカインは、多数の細胞によって産生され得、白血球によって合成されるものは、インターロイキンと呼ばれる。現在、18のインターロイキンが知られている。白血球はインターフェロンγおよび腫瘍壊死因子αおよびβも産生する。

全てのインターロイキンは2つのグループに分けられる。最初のグループは、彼らが免疫調節、特にリンパ球の増殖および分化をもたらす、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-9およびIL-10を含みます。第2の群は、IL-1、IL-6、IL-8およびTNF-αを含む。これらのサイトカインは、炎症反応の発症をもたらす。Tリンパ球（TIO）の前駆体は、2つの主なタイプのTヘルペラに分化する。Tリンパ球の偏光および異種性の程度は、特定の細胞に向けられた抗原刺激の性質を反映する。アレルギー性疾患および自己免疫疾患において、特に、リーシュマニア症、リステリア症、蠕虫によるマイコバクテリア感染、ならびに持続性の非感染性抗原の存在下で：偏光のTh1 / 2は、感染症によって決定されます。さらに、リンパ球の分極の程度は、免疫応答の慢性化とともに増加する。Tヘルパーの分化は、主に2つのサイトカイン（IL-12およびIL-4）の影響下で起こる。Iiterleykin-12は、樹状として単球、抗原提示細胞を、産生され、そして細胞性免疫の活性化に関与しているにおけるTh1のTh0の分化を引き起こします。インターロイキア-4はTh0のTh2への分化を促進し、免疫の体液性のリンクを活性化する。Tリンパ球のこれらの2つの分化様式は拮抗的である。例えば、Th2型によって産生されるIL-4およびIL-10は、Th1型の活性化を阻害する。

Th1はインターロイキン-2、インターフェロン-γおよび腫瘍壊死因子-βを合成し、細胞性免疫の活性化を引き起こす。Th2型合成IL-4、IL-5、IL-b、IL-10およびIL-13は、体液性免疫ユニットの活性化を促進するサイトカインである。Th0はあらゆる種類のサイトカインを産生することができる。

サイトカインは条件付きでプロと抗炎症性サイトカインやingitoryに細分化されています。炎症誘発性サイトカインによるIL-1、TNF-α、IL-6、インターフェロンγ、抗炎症に含ま - 増殖因子 - ベータ可溶性受容体を形質転換し、IL-1受容体アンタゴニストとしてのIL-4、IL-10およびIL-13を、腫瘍壊死因子に至る。不均衡およびプロ炎症性サイトカインとenachitelnoeは、自己免疫疾患のようなIL-1の増加及びTNF-αだけでなく、長いをマークしたときに、このようなライム病など、炎症の開発は、急性することができ根底にあります。長期既存のサイトカインの不均衡は、サイトカインネットワークの持続的な抗原、または遺伝的に決定された不均衡の存在に起因する可能性があります。ウイルスまたは細菌であり得るトリガ剤に対する免疫応答後、後者の存在下で、ホメオスタシスを回復、および自己免疫疾患を発症されません。

流れの様々な実施形態のための細胞応答特性の解析は、若年性関節リウマチを示し、そのシステムの実施形態は、第一型ヘルパー細胞活性の優勢と混合したTh1 / Th2-1応答がある場合。Pautsiartikulyarny実施形態と多関節もちろん若年性関節リウマチartiritaは大きく、従って優先アクティブヘルパー2型」体液性免疫および抗体産生の活性化に関連します。

サイトカインと流れ若年性関節リウマチの様々な実施形態の活性の相関を識別するために、 - サイトカインの生物学的効果は、それらの濃度および阻害剤との関係、一連の研究の目的に依存することを考えます。研究中に得られた結果はあいまいでした。ほとんどの研究は、疾患の全身的変異体が合成IL-6合成ILにより刺激されるIL-1のサイトカインアンタゴニストの活性を増強するIL-2及びIL-6およびその可溶性受容体の可溶性受容体のレベルの増加と相関することを示しています-6はまた、TNF-アルファを増加させる。可溶性TNF受容体1及びタイプ2のレベルの分析は、それらが若年性関節リウマチのaktivnostyuフローシステムの実施形態と共に上昇と相関することが示されました。

またpautsiartikulyarnym若年性関節リウマチおよび脊椎関節症を有する患者は、有利には多関節とは異なり、関節、それぞれの患者と疾患のより良好な転帰ztogoバリアントを無効に有意なびらん性変化の欠如に関連しているIL-4およびIL-10のレベルの上昇を検出し、および全身若年性関節リウマチ。

若年性慢性関節炎の免疫病理発生

未知の抗原は、樹状細胞およびマクロファージによって知覚され、処理され、次にそのTリンパ球に提示される。

抗原提示細胞（APC）とCD4 +リンパ球との相互作用は、対応するサイトカインの合成を刺激する。Th1の活性化によって産生されるインターロイキン-2は、免疫系の種々の細胞上で発現される特定のIL-2レセプターに結合する。IL-2と特異的受容体との相互作用は、Tリンパ球のクローン性増殖を引き起こし、Bリンパ球の増殖を促進する。後者は、形質細胞による免疫グロブリンG（IgG）の制御されない合成をもたらし、ナチュラルキラー細胞（EC）の活性を増加させ、マクロファージを活性化する。インターロイキン4は、Th2細胞は、抗体の合成を明示、ならびに好酸球、マスト細胞及びアレルギー反応の開発の活性化には、体液性免疫の活性化をもたらす合成されます。

活性化Tリンパ球、マクロファージ、線維芽細胞および滑膜細胞はまた、関節の慢性炎症の全身症状の開発と保守で主導的な役割を果たしている炎症性サイトカインを産生します。

発熱、発疹、関節炎、リンパ節腫脹、筋肉疲労、体重減少、貧血、急性期タンパク質、TおよびB細胞の活性化、線維芽細胞、滑膜細胞および増加に関連した骨吸収の合成を含む全身型若年性関節リウマチの様々な臨床および生物学的徴候、インターロイキン-1（IL-1）アルファおよびベータ、腫瘍yekroza因子α（TNF-α）およびインターロイキン6（IL-B）の合成および活性。

炎症誘発性サイトカインは、関節外症状の発現を決定するだけでなく、リウマチ様シナゴーグの活性も決定する。

最初の症状からのリウマチ様滑膜炎は、軟組織、軟骨及び骨の破壊のその後の開発を伴う慢性である傾向があります。軟骨および骨組織の破壊の原因は特に注意を引く。全ての成分のcustavaの破壊を積極的滑膜細胞の増殖、活性化マクロファージおよび線維芽細胞からなる、パンヌス形成と呼ばれます。IL-1、TNF-α、IL-8、granulotsitomakrofagalnyコロニー刺激因子およびIL-B：活性化マクロファージおよび滑膜細胞が大プロ炎症性サイトカインの数を生成します。プロ炎症性サイトカインは、若年性関節リウマチにおける軟骨や骨の慢性炎症と破壊を維持する上で重要な役割を果たしています。インターロイキン1およびTNF-αは、合成prostatandinov、コラゲナーゼおよびストロメライシン滑膜細胞、軟骨細胞および骨芽細胞を強化、滑膜細胞および破骨細胞の増殖を刺激し、また滑膜の細胞、特にIL-6およびIL-8によって他のサイトカインの合成および排泄を誘導します。インターロイキン8は走化性を高め、多形核白血球を活性化させます。活性化白血球細胞は、軟骨や骨の吸収のプロセスを強化する酵素のproteopiticheskihを大量に生産します。とき若年性関節リウマチだけではなく、軟骨が、骨は離れimiunokompetentnymi細胞及び滑膜細胞を生産しているサイトカインの影響によるパンヌスから壊れることがあります。

免疫反応の過程で刺激されたTリンパ球は、破骨細胞の機能を増大させ、それにより骨吸収を増加させる破骨細胞増殖因子を産生する。この因子の単離は、プロスタグランジンの影響により促進される。若年性関節リウマチにおけるそれらの産生は、異なるタイプの細胞、マクロファージ、好中球、滑膜細胞、軟骨細胞によって有意に増加する。

したがって、免疫系の制御されない反応は、慢性炎症、時には関節の不可逆的変化、患者の体外症状および障害を引き起こす。若年性慢性関節リウマチの病因が不明であることを考えると、その異型治療は不可能である。この重大な機能停止過程の制御は、その発症メカニズム、特に免疫系の異常反応の抑制に意図的に影響を及ぼす病原性療法によってのみ得ることができるという論理的結論に従う。

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