リゲビドン

リゲビドンは、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む複合経口避妊薬（COC）です。

適応症 リゲビドン

経口避妊。

リゲビドンを処方する決定は、静脈血栓塞栓症（VTE）の危険因子や、他の複合ホルモン避妊薬（CHC）と比較したリゲビドンに関連するVTEのリスクなど、女性の現在の個人の危険因子に基づいて行われるべきです（禁忌と使用の詳細を参照） 。

薬力学

エストロゲンとプロゲスターゲンを組み合わせた経口避妊薬（ミニピル）。

Perl 指数: 女性 100 歳当たり 0.1。

CRP の有効性は、性腺刺激ホルモンの分泌の減少によるもので、これにより卵巣の活動が抑制されます。結果として生じる避妊効果はさまざまなメカニズムの相互作用に基づいており、その中で最も重要なものは排卵の阻害です。

薬物動態

エチニルエストラジオール

吸収

経口投与後、エチニルエストラジオールは胃腸管から迅速かつ完全に吸収され、最大血漿濃度 (C) 最大 ）には60～180分で到着します。全身性結合および一次代謝後の絶対バイオアベイラビリティは 40 ～ 45% です。曲線下面積 (AUC) と Cmax 5月 時間の経過とともにわずかに増加します。

分布

エチニルエストラジオールは 98.8% が血漿タンパク質に結合し、ほぼ完全にアルブミンに結合します。

生体内変換

エチニルエストラジオールは、小腸の粘膜および肝臓で全身前結合を受けます。腸内細菌叢によるエチニルエストラジオールの直接結合体の加水分解により、再びエチニルエストラジオールが生成され、これは再吸収されるため、腸肝循環の輪が閉じられます。エチニルエストラジオール代謝の主な経路は、シトクロム P450 媒介の水酸化であり、その結果、主要な代謝産物が形成されます。 2-OH-エチニルエストラジオールおよび2-メトキシエチニルエストラジオール。 2-OH-エチニルエストラジオールはさらに代謝されて、化学的に活性な代謝産物になります。

結論

血漿からのエチニルエストラジオールの消失半減期 (T1/2) は約 29 時間 (26 ～ 33 時間) です。血漿クリアランスは 10 ～ 30 L/時間の間で変化します。エチニルエストラジオール結合体とその代謝物の排泄は、尿で 40%、糞便で 60% です。

レボノルゲストレル

吸収

経口投与後、レボノルゲストレルは胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。レボノルゲストレルは完全に生体利用可能です。経口投与後C 最大の 血漿中のレボノルゲストレルは 30 ～ 120 分で到達します。 T1/2 は約 24 ～ 55 時間です。

分布

レボノルゲストレルは、アルブミンおよび性ホルモン結合グロブリン (GSH) に結合します。

生体内変換

それは主にサイクル還元とそれに続くグルクロン酸抱合によって代謝されます。代謝クリアランスはかなりの個人差を示し、これが女性患者で観察されるレボノルゲストレル濃度の有意な差を部分的に説明できる可能性があります。

結論

レボノルゲストレルの T1/2 は約 36 時間です。レボノルゲストレルの約 60% は尿とともに排泄され、40% は糞便とともに排泄されます。

妊娠中に使用する リゲビドン

妊娠

リゲビドンは妊娠中の使用には適応されていません。

リゲビドンの使用中に女性が妊娠した場合は、それ以上の使用を直ちに中止する必要があります。

多数の疫学研究の結果は、妊娠前に PDA を使用した女性から生まれた子供の先天異常リスクの増加も、妊娠初期に避妊薬を不用意に使用した場合の催奇形性も明らかにしていません。リゲビドンの使用を再開するときは、産褥期における VTE のリスク増加を考慮する必要があります (「投与の詳細」および「投与量と用量」のセクションを参照)。

授乳期

経口ホルモン避妊薬は母乳の量を減らしたり、母乳の成分を変化させたりする可能性があるため、授乳に影響を与える可能性があります。したがって、授乳が終了するまで PDA の使用は推奨されません。少量の避妊用ステロイドおよび/または代謝産物が母乳中に移行する可能性があります。これらの量は赤ちゃんに影響を与える可能性があります。女性が母乳育児を希望する場合は、他の避妊手段を提供する必要があります。

禁忌

以下のいずれかの症状がある場合は、複合ホルモン避妊薬 (CHC) を使用しないでください。併用経口避妊薬の使用中に以下の症状のいずれかが初めて発生した場合は、直ちに経口避妊薬の使用を中止する必要があります。

• 静脈血栓塞栓症 (VTE) の存在またはリスク:
• 静脈血栓塞栓症 - 特に抗凝固療法による既存の VTE、または VTE の病歴（深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）など）。
• 活性化プロテインC（第V因子ライデン変異を含む）に対する耐性、アンチトロンビンIII欠損症、プロテインC欠損症、プロテインS欠損症など、VTEに対する既知の遺伝的または後天的素因；
• 長期にわたる固定化を伴う大規模な外科的介入（「アプリケーションの詳細」セクションを参照）。
• 複数の危険因子が存在するため、VTE のリスクが高い（「投与の詳細」セクションを参照）。
• 動脈血栓塞栓症 (ATE) の存在またはリスク:
• ATE - 動脈血栓塞栓症（例：心筋梗塞）または前駆状態（例：狭心症）の現在の病歴の存在。
• 脳循環障害 - 現在の脳卒中、脳卒中の病歴、または前駆状態（一過性脳虚血発作（TIA）など）の存在。
• 高ホモシステイン血症や抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体、ループス抗凝固物質）の存在など、ATEを発症する既知の遺伝的または後天的素因。
• 局所的な神経症状の病歴を伴う片頭痛。
• 複数の危険因子の存在（「使用の詳細」セクションを参照）、または以下の重大な危険因子のいずれかによる ATE の高リスク：
• 血管合併症を伴う糖尿病。
• 重度の動脈性高血圧症。
• 重度の異脂肪タンパク血症。
• 重度の高トリグリセリド血症を伴う膵炎の現在または既往。
• 現在または肝機能値が正常に戻るまでの病歴において重度の肝疾患が存在する。
• 肝腫瘍（良性または悪性）の存在または病歴;
• ホルモン依存性悪性腫瘍と診断された、またはその疑いがある（生殖器または乳房など）。
• 原因不明の性器出血。
• 有効成分（レボノルゲストレル、エチニルエストラジオール）または薬物の賦形剤（「組成物」のセクションを参照）に対する過敏症。
• リゲビドンは以下との併用は禁忌です。 オトギリソウ (セクション「他の医薬品との相互作用および他の種類の相互作用」を参照)。

リゲビドンは、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビル、ダサブビル、グレカプレビル/ピブレンタスビルおよびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルを含む医薬品との併用は禁忌です（「他の医薬品との相互作用および他の種類の相互作用」のセクションを参照）。

副作用 リゲビドン

エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの併用により、以下の副作用が報告されています。

静脈血栓塞栓症、動脈血栓塞栓症、子宮頸がん、乳がん、肝臓悪性腫瘍などの最も重篤な副作用については、「使用上の注意」セクションに記載されています。

CGC を服用している女性では、心筋梗塞、脳卒中、TIA、静脈血栓症、TELA などの動脈または静脈の血栓性および血栓塞栓性合併症のリスクの増加が観察されています。詳細については、「使用上の詳細」セクションを参照してください。

システムクラス 身体	部品 (≥1/100、	まれな (≧1/1000、	特異な (≧1/10000、	レア (	周波数が不明 (入手可能なデータから決定できない)
感染症および寄生虫症	膣カンジダ症を含む膣炎
良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む）				肝細胞癌、肝良性腫瘍（限局性結節性過形成、肝腺腫）
免疫系の障害			過敏症、非常にまれに蕁麻疹、血管浮腫、循環障害、重度の呼吸障害を伴うアナフィラキシー反応。	全身性エリテマトーデスの増悪	遺伝性および後天性血管浮腫の症状の悪化
代謝および栄養障害		食欲の変化（増減）	耐糖能障害	ポルフィリン症の増悪
精神障害	うつ病を含む気分の変化、性欲の変化
神経系障害	頭痛、過興奮、めまい。	片頭痛		舞踏病の悪化
視覚障害			コンタクトレンズ不耐症	視神経炎、網膜血管血栓症。
血管障害		動脈性高血圧症	静脈血栓塞栓症（VTE）、動脈血栓塞栓症（ATE）	静脈瘤の悪化
胃腸障害	吐き気、嘔吐、腹痛。	下痢、腹痛、腹部膨満		虚血性大腸炎	炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
肝臓および胆道の障害			胆汁うっ滞黄疸	膵炎、胆嚢結石、胆汁うっ滞	肝細胞への損傷（例、 肝炎、肝機能障害）
皮膚および皮下組織の疾患	ニキビ	持続性、多毛症、脱毛のリスクを伴う発疹、蕁麻疹、肝斑（黒皮症）	結節性紅斑	多形紅斑
腎臓および尿路疾患				溶血性尿毒症症候群。
生殖器系および乳腺の疾患	乳腺の痛み、圧迫感、腫れと分泌物、月経困難症、月経不順、子宮頸部の異所性および帯下、無月経
一般的な障害	体液貯留/浮腫、体重の変化（増加または減少）
研究		高トリグリセリド血症を含む血清脂質レベルの変化		血清葉酸値の低下

「使用上の注意」セクションで説明されているように、PDA を使用する女性で次の重篤な副作用が報告されています。

• 静脈血栓塞栓症;
• 動脈血栓塞栓症;
• 動脈性高血圧;
• 肝臓腫瘍;
• クローン病、非特異的潰瘍性大腸炎、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、妊娠ヘルペス、シデナム舞踏病、溶血性尿毒症症候群、胆汁うっ滞性黄疸。

40 歳未満の女性では乳がんが発生することはまれであるため、現在または最近 CRP を使用している女性における乳がん診断の増加は、乳がんの全体的なリスクと比較すると小さいです。 CPC の使用との関係は不明です。詳細については、「禁忌と使用上の考慮事項」を参照してください。

インタラクション

他の薬物（酵素誘導剤）と経口避妊薬との相互作用により、不正出血や避妊効果の低下が発生する可能性があります。

副作用の疑いがある場合の報告

市販後調査中に副作用の疑いを報告することは非常に重要です。これにより、医薬品の利益とリスクの比率を監視する機会が得られます。医療提供者は副作用の疑いを報告する必要があります。

過剰摂取

経口避妊薬の過剰摂取の症状は、成人、青少年、12 歳未満の子供で報告されています。

過剰摂取で発生する可能性のある症状: 吐き気、嘔吐、乳房痛、めまい、腹痛、眠気/脱力感、若い女の子の性器出血。

解毒剤はありません。治療は対症療法でなければなりません。

他の薬との相互作用

潜在的な相互作用を特定するには、使用されている薬剤に関する情報を参照する必要があります。

組み合わせた避妊薬と他の物質との相互作用により、エストロゲンとゲスターゲンの血漿濃度が増加または減少する可能性があります。

エストロゲンとプロゲストゲンの血漿濃度が低下すると、月経間出血の頻度が増加し、併用避妊薬の効果が低下する可能性があります。

禁忌の組み合わせ

セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）製剤

酵素誘導に対するセントジョーンズワート製剤の影響により、ホルモン避妊薬の血漿濃度が低下し、その結果、効果が低下するか、さらには無くなるリスクがあり、重大な結果（妊娠）につながる可能性があります。

オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビル、ダサブビル;グレカプレビル/ピブレンタスビルおよびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビル

肝毒性の増加。

薬力学的相互作用

オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビル、ダサブビル、リバビリンの有無にかかわらず、グレカプレビル/ピブレンタスビル、およびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルを含む薬剤との併用は、ALT上昇のリスクを高める可能性があります（「禁忌と特徴」を参照。そのため、リゲビドンを服用している患者は、リゲビドンを服用している患者は、以下に切り替える必要があります）上記の併用療法による治療を開始する前に、別の避妊方法（例：プロゲストゲンのみの避妊薬またはホルモンを使用しない方法）を行っていれば、治療完了から 2 週間後にリゲビドンの使用を再開できます。

薬物動態学的相互作用

リゲビドンに対する他の薬剤の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤との相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、突出出血や避妊効果の喪失を引き起こす可能性があります。

治療

酵素の誘導は、治療後わずか数日で検出できます。通常、最大の酵素誘導は数週間後に観察されます。薬物の中止後、酵素の誘導には最大 4 週間かかる場合があります。

短期治療

酵素誘発薬を服用している女性は、CCP に加えて、一時的にバリア法または他の避妊方法を使用する必要があります。それぞれの薬剤による治療期間中および中止後 28 日間は、バリア避妊法を使用する必要があります。 CCP の最後の 21 錠パックを使用した後、酵素誘導薬による治療を継続する場合、CCP の次のパックの錠剤は、中断することなく最後の 21 錠パックの直後に開始する必要があります。

長期治療

肝酵素を誘導する活性物質による長期治療を受けている女性には、別の信頼できる非ホルモン性避妊方法を使用することが推奨されます。

公開されたデータに従って、次のやり取りが記録されました。

CRP のクリアランスを増加させる (酵素誘導により CRP の有効性を低下させる) 活性物質、たとえばバルビツレート、ボセンタン、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、リファンピシン、HIV 治療薬: リトナビル、ネビラピン、エファビレンツなど。また、フェルバメート、グリセオフルビン、オキシカルバゼピン、トピラメート、およびセントジョーンズワート抽出物を含む薬剤（ オトギリソウ ）。

PDA クリアランスに非永続的な影響を与える活性物質

C 型肝炎ウイルス (HCV) 阻害剤との組み合わせを含む、HIV プロテアーゼ阻害剤と非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の多くの組み合わせは、CRPC と併用するとエストロゲンまたはプロゲスチンの血漿中濃度を増減させる可能性があります。これらの変化の複合効果は、場合によっては臨床的に重要になる可能性があります。したがって、潜在的な相互作用やその他の推奨事項については、HIV 感染症の治療における薬物の医療使用に関する情報を参照する必要があります。

他の薬に対するリゲビドンの影響

CRP は他の薬物の代謝に影響を与える可能性があります。これを考慮すると、活性物質の血漿および組織濃度が変化する可能性があり、増加 (例: シクロスポリン) および減少 (例: ラモトリギン) の両方が起こります。

推奨されない組み合わせ

酵素誘導剤

抗けいれん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、プリミドン、カルバマゼピン、オキサカルバゼピン）、リファブチン、リファンピシン、エファビレンツ、ネビラピン、ドブラフェニブ、エンザルタミド、エスリカルバゼピン。

誘導因子によるホルモン避妊薬の肝臓代謝の増加による避妊効果の低下。

これらの薬剤の組み合わせを使用し、次の周期中に使用する場合は、機械的避妊などの別の避妊方法が推奨されます。

ラモトリギン（下記「使用上の注意が必要な組み合わせ」も参照）

肝臓の代謝亢進によるラモトリジンの濃度と有効性の低下のリスク。

ラモトリギンの用量を調整する場合、経口避妊薬の使用は推奨されません。

プロテアーゼ阻害剤とリトナビルの併用

アンプレナビル、アタザナビル、ダラビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル

リトナビルによる肝臓の代謝亢進の結果、ホルモン避妊薬の濃度が低下するため、避妊効果が低下するリスク。

これらの薬の組み合わせを使用するとき、および次の周期中に、コンドームや IUD などの別の避妊方法を使用することをお勧めします。

トピラマテ

トピラマート 200 mg/日用量: エストロゲン濃度の低下による避妊効果の低下のリスク。

機械的避妊など、別の避妊方法が推奨されます。

トロレンドマイシン

CRP と併用すると、肝内胆汁うっ滞のリスクが増加する可能性があります。

モダフィニル

モダフィニルはミクロソーム肝酵素の誘導物質であるため、モダフィニルの投与中および中止後の次のサイクルで避妊効果が低下するリスクがあります。

従来の経口避妊薬（低用量ではない）または他の避妊方法を使用する必要があります。

ベムラフェニブ

エストロゲンとプロゲストゲンの濃度が低下し、その後効果がなくなるリスクがあります。

ペランパネル

ペランパネルを1日あたり12 mg以上の用量で使用すると、避妊効果が低下するリスクがあります。他の避妊方法、主にバリア法を使用することをお勧めします。

ウリプリスタル

プロゲストゲン抑制のリスクがあります。ウリプリスタルの中止後 12 日以内に併用避妊薬を再開してはなりません。

使用上の注意が必要な組み合わせ

ボーゼンタン

肝臓でのホルモン避妊薬代謝の増加により、避妊効果が低下するリスク。

この薬剤の組み合わせとその後のサイクルを使用している間は、信頼できる、補助的、または代替の避妊方法を使用してください。

グリセオフルビン

肝臓でのホルモン避妊薬代謝の増加により、避妊効果が低下するリスク。

この薬剤の組み合わせの使用中およびその後のサイクル中は、別の避妊方法、特に機械的避妊方法を使用することをお勧めします。

ラモトリギン

肝臓の代謝亢進によるラモトリジンの濃度と有効性の低下のリスク。

経口避妊薬の開始時および中止後のラモトリギン投与の臨床モニタリングと適応。

ルフィナミド

エチニルエストラジオール濃度の緩やかな減少につながります。他の避妊方法、主にバリア法を使用することをお勧めします。

エルビテグラビル

エチニルエストラジオール濃度が低下すると、避妊効果が低下するリスクがあります。さらに、プロゲストゲン濃度も増加します。

少なくとも 30 mcg のエチニルエストラジオールを含む複合避妊薬を使用してください。

承認者

併用避妊薬またはプロゲストーゲンの濃度が低下すると、避妊効果が低下するリスクがあります。

この薬剤の組み合わせとその後のサイクルを使用する場合は、別の避妊方法、特に機械的避妊を使用することが好ましい。

ボーセプルーバー

ボセプレビルによるホルモン避妊薬の肝臓代謝の増加による避妊効果の低下のリスク。

この薬剤の組み合わせを使用する場合は、信頼できる追加または代替の避妊方法を使用してください。

テラプレバー

避妊薬の肝代謝亢進による避妊効果の低下のリスクが確認されました。

この薬剤の組み合わせとその後の 2 サイクルを使用する場合は、信頼できる追加または代替の避妊方法を使用してください。

使用には注意が必要な組み合わせ

エトリコキシブ

エトリコキシブと併用すると、エチニルエストラジオール濃度の上昇が観察されます。

臨床検査

避妊用ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎機能の生化学的測定、コルチコステロイド結合グロブリンや脂質画分などの血漿輸送タンパク質のレベルなど、選択された臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。炭水化物の代謝、凝固、線溶の測定 通常、変化は検査値の正常範囲内で発生します。

保管条件

25℃を超えない温度で保管してください ° C.

薬は子供の手の届かないところに保管してください。

特別な指示

以下に挙げる疾患/リスク要因のいずれかが存在する場合、CPC の有益な効果とその使用で起こり得るリスクを個々の女性で評価し、そのような薬剤の使用を決定する前に、関連する利点とリスクについて女性と話し合う必要があります。これらの病気や危険因子のいずれかが最初に現れたり、悪化したり、悪化した場合には、女性は医師に相談する必要があります。医師は CPC を中止するかどうかを決定する必要があります。

循環障害

静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク

VTE (DVT や TELA など) のリスクは、SCC を使用しない場合と比べて使用すると増加します。レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、またはノルエチステロンを含む製品の使用は、VTE のリスクの低下と関連しています。リゲビドンを使用するかどうかの決定は、女性との話し合いの後にのみ行われるべきです。リゲビドンの使用に伴う VTE のリスク、女性の危険因子が女性のリスクにどの程度影響するか、そして次のような事実を女性が認識していることを確認する必要があります。 VTE のリスクは、使用の最初の 1 年間が最も高くなります。いくつかの証拠は、女性が 4 週間以上の休止後に IUGR に戻った場合、VTE のリスクが増加する可能性があることを示唆しています。

CGC を使用しておらず、妊娠していない女性における VTE の発生率は、年間女性 10,000 人あたり約 2 人です。ただし、どの女性も、潜在的な危険因子によっては、はるかに高いリスクにさらされている可能性があります（以下を参照）。

レボノルゲストレルを含むCCPを使用している10,000人の女性のうち、約6人が 1 女性は1年以内にVTEを発症します。

年間の VTE 症例数は、妊娠中または産後に通常予想されるよりも少ないです。

VTE は 1 ～ 2% のケースで致命的となる可能性があります。

1 CGC を受けていない女性の相対リスクと比較したレボノルゲストレル含有 CGC の相対リスクの計算に基づくと、女性 10,000 人当たり平均 5 ～ 7 症例 (約 2.3 ～ 3.6 症例) です。

肝臓、腎臓、網膜、腸間膜血管の動脈や静脈など、他の血管における血栓症が、避妊薬を使用している女性で報告されたことはほとんどありません。

VTE 発症の危険因子

CGC の使用を背景に、追加の危険因子を持つ女性では、特に複数の危険因子が存在する場合、静脈血栓塞栓性合併症のリスクが大幅に増加する可能性があります (表 1 を参照)。

リゲビドンという薬剤は、複数の危険因子を持つ女性には禁忌です。これに基づいて、その女性は静脈血栓症の高リスク群に分類されます (「禁忌」セクションを参照)。女性が複数の危険因子を持つ場合、リスクが増加します。個々の要因に関連するリスクの合計よりも大きくなる可能性があるため、VTE の全体的なリスクを考慮する必要があります。利益/リスク比が不利な場合には、CGC を処方すべきではありません (「禁忌」のセクションを参照)。

表1

VTE 発症の危険因子

危険因子	注記
肥満（体格指数（BMI）が大きい） 30 kg/m2）。	BMIが増加すると、リスクが大幅に増加します。 女性が他の危険因子を持っている場合は、特に注意が必要です。
長期にわたる固定化、大規模な手術、脚や骨盤の手術、神経手術、または広範囲にわたる外傷。 注: 4 時間以上の飛行機旅行を含む一時的な固定も、特に他の危険因子を持つ女性にとって、VTE の危険因子となる可能性があります。	このような場合、パッチ/ピル/リングの使用を中止し(少なくとも4週間の外科的介入が計画されている場合)、運動活動が完全に回復してから2週間以内に使用を再開しないことが推奨されます。予期せぬ妊娠を避けるためには、別の避妊方法を使用する必要があります。 リゲビドンが事前に中止されていない場合は、抗血栓療法の適切性を考慮する必要があります。
家族歴（特に比較的若い年齢、例えば50歳未満での兄弟または両親のVTE）。	遺伝的素因が疑われる場合、女性は CGC を使用する前に専門家に相談することをお勧めします。
VTE に関連するその他の症状	がん、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、鎌状赤血球貧血。
年齢の増加	特に35歳以上の人。

静脈血栓症の発症または進行に対する静脈瘤および表在血栓静脈炎の影響の可能性については統一見解がありません。

妊娠中、特に出産後最初の 6 週間は血栓塞栓症のリスクが高まることに注意する必要があります (妊娠中または授乳中の使用を参照)。

VTE (DVT および TELA) の症状

症状が現れた場合、女性は直ちに医師の診察を受け、CGC を服用していることを医師に伝える必要があります。

深部静脈血栓症 (DVT) の症状には次のようなものがあります。

• 脚および/または足、または脚の静脈に沿った領域の片側の腫れ。
• 立ったり歩いたりするときにのみ感じられる脚の痛みまたは過敏症。
• 患部の脚に熱感がある。脚の皮膚の発赤または変色。

TELA の症状には次のようなものがあります。

• 原因不明の突然の息切れ、または呼吸が速い。
• 喀血を伴うことがある突然の咳嗽。
• 突然の胸の痛み。
• 失神またはめまい。
• 心拍数が速い、または不規則である。

これらの症状の一部（呼吸困難、咳など）は非特異的であり、より一般的なもの、またはそれほど深刻ではないもの（気道感染症など）として誤診される可能性があります。

血管閉塞のその他の兆候には、突然の痛み、腫れ、手足のわずかな青みが含まれる場合があります。

眼血管閉塞では、最初の症状は痛みを伴わない視界のかすみであり、その後、視力喪失に進行することがあります。場合によっては、ほぼ即座に視力障害が発症することがあります。

ATEを発症するリスク

疫学研究により、CCGの使用はATE（心筋梗塞）または脳血管イベント（一過性脳虚血発作、脳卒中など）のリスク増加と関連していることがわかっています。動脈血栓塞栓症は致命的となる可能性があります。

ATE発症の危険因子

CGC を使用する場合、危険因子を持つ女性では動脈血栓塞栓性合併症または脳血管イベントのリスクが増加します (表 2 を参照)。動脈血栓症のリスクを高める可能性のある ATE の重篤な危険因子を 1 つまたは複数抱えている女性には、リゲビドンは禁忌です (禁忌を参照)。 「女性が複数の危険因子を持っている場合、リスクの増加は個々の因子に関連するリスクの合計よりも大きくなる可能性があるため、ATE を発症する全体的なリスクを考慮する必要があります。利点や効果が得られる場合には CGC を処方すべきではありません。」リスク比は好ましくありません（禁忌を参照）。

表2

ATE発症の危険因子

危険因子	注記
年齢の増加	特に35歳以上の人。
喫煙	CGC の使用を希望する女性には、禁煙するようアドバイスしてください。喫煙を続ける 35 歳以上の女性には、別の避妊方法を使用することを強くお勧めします。
動脈性高血圧症
肥満（BMIが以上） 30 kg/m2)	BMIが増加すると、リスクが大幅に増加します。 女性が他の危険因子を持っている場合は、特に注意が必要です。
家族歴（特に50歳未満などの比較的若い年齢での兄弟または親の動脈血栓塞栓症）。	遺伝的素因が疑われる場合、女性は CGC を使用する前に専門家に相談することをお勧めします。
片頭痛	CGC 使用中に片頭痛の発生率または重症度が増加した場合（脳血管イベントの発症前の前駆状態である可能性があります）は、CGC を直ちに中止する理由となる可能性があります。
血管有害反応に関連するその他の症状	糖尿病、高ホモシステイン血症、心臓弁欠損、心房細動、異リポタンパク血症、全身性エリテマトーデス。

ATEの症状

症状が現れた場合、女性は直ちに医師の診察を受け、CGC を服用していることを医師に伝える必要があります。

脳血管障害の症状には次のようなものがあります。

• 顔、腕、脚、特に片側の突然のしびれや脱力感。
• 突然の歩行障害、めまい、バランスや調整の喪失。
• 突然の混乱、言語障害または理解力の障害。
• 片目または両目の突然の視力喪失。
• 明確な原因のない突然の激しい頭痛、または長期にわたる頭痛。
• 発作の有無にかかわらず、意識喪失または失神。

症状の一時性は、一過性脳虚血発作 (TIA) を示している可能性があります。

心筋梗塞（MI）の症状には次のようなものがあります。

• 胸、腕、または胸骨の後ろの痛み、不快感、圧迫感、重さ、圧迫感、または圧迫感。
• 背中、顎、喉、腕、腹部への照射による不快感。
• 胃の膨満感、消化不良、または窒息感。
• 発汗、吐き気、嘔吐、めまいの増加。
• 極度の衰弱、落ち着きのなさ、または息切れ。
• 心拍数が速い、または不規則である。

腫瘍

子宮頸癌

一部の疫学研究では、CRPCを長期間（5年以上）使用した女性の子宮頸がんのリスク増加が報告されていますが、この研究結果が関連する危険因子をどの程度説明しているのかが明確に解明されていないため、この主張は依然として議論の余地があります。性的なものなど。行動とヒトパピローマウイルス（HPV）感染

乳癌

54の疫学研究からのデータのメタ分析は、CRPSを使用している女性における乳がん発症の相対リスク（HR = 1.24）のわずかな増加を示しています。この増加したリスクは、CRPS の中止後 10 年間で徐々に減少します。 40 歳未満の女性では乳がんが発生することはまれであるため、CRPS を使用している、または最近使用した女性における乳がん診断の増加は、乳がんの全体的なリスクと比較すると小さいです。これらと CRPS との因果関係の証拠

リスクの増加は、CGC を使用した女性における乳がんの早期診断、CGC の生物学的影響、またはその両方の組み合わせによる可能性があります。経口避妊薬を使用している女性は、CGC を使用していない女性に比べて、より早い段階で乳がんと診断されます。

肝腫瘍

まれに、良性（腺腫、限局性結節性過形成）、さらには悪性肝腫瘍が KGC を服用している女性で観察されます。場合によっては、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こす可能性があります。CGC を使用している女性に重度の上腹部痛、肝臓肥大、または腹腔内出血の兆候がある場合は、鑑別診断の際に肝腫瘍の存在に留意する必要があります。腹部の出血。

高用量 (50 mcg エチニルエストラジオール) CRP は、子宮内膜がんおよび卵巣がんのリスクを軽減します。これらの発見が低用量 CRP にも当てはまるかどうかはまだ確認されていません。

その他の条件

うつ

抑うつ気分やうつ病は、ホルモン避妊薬の一般的な副作用です (「副作用」を参照)。うつ病は重度の場合があり、自殺行動や自殺の危険因子として知られています。女性は、気分の変動やうつ病の症状が治療開始直後に発生した場合でも、医師の診察を受けるように通知される必要があります。

高トリグリセリド血症

高トリグリセリド血症またはそのような病気の家族歴のある女性は、CGC を使用すると膵炎のリスクが高くなります。

動脈性高血圧症

SCCを使用している多くの女性で血圧のわずかな上昇が報告されていますが、臨床的に有意な上昇はまれです。 SCC の即時中止が正当化されるのは、このようなまれなケースのみです。既存の高血圧症で SCC を使用した結果、持続的に血圧が上昇した場合、または血圧の大幅な上昇が降圧治療に十分に反応しない場合は、SCC の使用を中止する必要があります。場合によっては、低血圧で正常な血圧値を達成できれば、SCC の使用を再開できる場合があります。

肝疾患

急性または慢性の肝機能障害では、肝機能検査が正常に戻るまで CRP の中止が必要になる場合があります。

血管浮腫

外因性エストロゲンは、遺伝性および後天性血管浮腫の症状を誘発または悪化させる可能性があります。

耐糖能/糖尿病

CGC は末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を与える可能性がありますが、低用量 CGC (エチニルエストラジオール含有量

その他の条件

妊娠中または性ステロイドホルモンの以前の使用中に初めて胆汁うっ滞性黄疸が再発した場合は、CGC の使用を中止する必要があります。

妊娠中および KGC の使用により、次のような疾患が発症または悪化したという報告があります (KGC の使用との関係は明らかになっていません)。 胆汁うっ滞に伴う黄疸および/またはそう痒症。胆石の形成。ポルフィリン症;全身性エリテマトーデス;溶血性尿毒症症候群。シデナム舞踏病。妊娠のヘルペス。耳硬化症に伴う難聴。

内因性うつ病、てんかん、クローン病、潰瘍性大腸炎は、CGC の使用により悪化することが観察されています。

肝斑は、特に妊娠中の肝斑の既往歴のある女性に、時折発生することがあります。肝斑の素因を持つ女性は、CGC を使用する際に直射日光や紫外線を避ける必要があります。

高プロラクチン血症の患者には特別な注意を払う必要があります。

健康診断・相談

リゲビドンの投与を開始または再開する前に、家族歴を含む患者の病歴を慎重に検討し、妊娠を除外する必要があります。血圧も測定し、禁忌（禁忌のセクションを参照）と特別な予約（使用の詳細のセクションを参照）を考慮して一般検査を実行する必要があります。以下のような静脈および動脈血栓症に関する情報に女性の注意を引くことが重要です。他のCGCと比較したリゲビドン使用のリスク、VTEおよびATEの症状、既知の危険因子、血栓症が疑われる場合の対処法。医療上の使用説明書をよく読み、そこに記載されている推奨事項に従う必要があります。検査の頻度と内容は、各女性の個々の特性を考慮して、現在の医療行為の基準に基づいて決定されるべきです。

経口避妊薬は HIV 感染症 (AIDS) やその他の性感染症を防ぐものではないことに注意してください。

効率の低下

たとえば、錠剤の飲み忘れ（「用法と用量」の項を参照）、嘔吐、下痢（「用法と用量」の項を参照）、または他の薬を同時に服用した場合（「用法と用量」の項を参照）、CRP の有効性が低下することがあります。セクション「他の医薬品との相互作用および他の種類の相互作用」)。

短縮サイクル制御

すべての PDA と同様に、特に使用開始から最初の数か月間は、不正出血 (汚れた分泌物または破綻出血) が発生する可能性があるため、不正出血は身体が約 3 サイクルの薬物適応期間を完了した後にのみ評価する必要があります。 。

不正出血が持続する場合、または数回の定期的な周期後に発生する場合は、ホルモン以外の原因を考慮し、悪性腫瘍や妊娠を除外するために適切な診断手段を講じる必要があります。これらの措置には掻爬が含まれる場合があります。

一部の女性は、CCP の使用を通常に休止している間は月経出血を経験しない場合があります。 CCP が「使用方法と投与量」セクションに従って使用されている場合、妊娠の可能性はありません。ただし、消退出血が最初になくなるまでに「使用方法と用量」セクションの指示に従わなかった場合、または月経出血が 2 周期にわたってない場合は、CCP の使用を継続する前に妊娠を除外する必要があります。

ALTの上昇

リバビリンの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルおよびダサブビルを含むC型肝炎ウイルス(HCV)感染症の治療薬の投与を受けている患者を対象とした臨床試験中に、トランスアミナーゼ(ALT)レベルの5倍を超える増加が判明しました。 。これは、CGC などのエチニルエストラジオールを含む薬剤を使用している女性で非常に高い頻度で発生しました。ALT レベルの上昇は、グレカプレビル/ピブレンタスビルおよびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルを含む抗ウイルス薬でも観察されています (禁忌と薬物相互作用およびその他の相互作用のセクションを参照)。

補助物質

リゲビドン、コーティング錠には乳糖一水和物が含まれています。ガラクトース不耐症、完全なラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性疾患を持つ女性は、この薬を使用すべきではありません。

リゲビドン、コーティング錠剤にはスクロースが含まれています。まれに遺伝性フルクトース不耐症、グルコースおよびガラクトースの吸収障害、糖イソマルターゼ欠損症のある女性は、この製剤を使用しないでください。

リゲビドン、フィルムコーティング錠にはカルメロースナトリウムが含まれています。

コーティングされた 1 錠の錠剤には、1 回あたり 1 mmol (23 mg) 未満のナトリウムが含まれています。つまり、この薬剤には事実上ナトリウムが含まれていません。

モータートランスポートやその他のメカニズムを駆動する際の反応速度に影響を与える機能。

車両の運転やその他の機構の操作能力への影響に関する研究は行われていません。 KGC を使用した女性では、自動車の運転や機械の操作能力への影響は観察されませんでした。

賞味期限

30ヶ月。