レバツィオ

レバチオは体内の血管を拡張する作用があります。

適応症 レバツィオ

これは、肺内の血管抵抗が徐々に増加し、右心室不全を引き起こす一連の病状である肺高血圧症の治療に使用されます。

リリースフォーム

錠剤は15錠入りで、ブリスターパックに包装されています。1パックには90錠または6ブリスターパックが入っています。

薬力学

シルデナフィルは、PDE-5の特定成分であるcGMP分子に対して強力な阻害作用を持つ選択的物質です。cGMP分子の分解プロセスを促進し、陰茎海綿体と肺血管内に存在します。肺血管の平滑筋細胞内のcGMP濃度が上昇することで、平滑筋細胞の弛緩プロセスが促進されます。肺高血圧症の治療において、シルデナフィルは肺血管およびその他の血管を拡張させます（ただし、その効果はより低くなります）。

シルデナフィルは、PDE-5 成分に対して特異的に選択的であり、PDE-11 (700 倍強力) や PDE-1 (80 倍強力) などの他の既知のアイソザイムよりもはるかに積極的に作用します。

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薬物動態

吸収。

シルデナフィルは比較的速やかに吸収されます。絶対バイオアベイラビリティは約41%です。薬剤が血漿中で最高濃度に達するまでには約1時間かかります（そのため、空腹時に服用する必要があります）。

60～120 mg（1日3回）の薬剤を服用すると、Cmax値とAUCが増加し、投与量に比例します。1日240 mgの薬剤を服用すると、薬物動態指標は非線形に増加します。高カロリーで脂肪分の多い食事と一緒に服用すると、最高血漿濃度に達するまでの時間がさらに1時間長くなります。この場合、薬物の最高血漿濃度は約29%減少し、吸収率は平均で11%減少します。

分布。

シルデナフィルの分布容積は105Lです。1日60mgを服用した場合、この物質のピーク平衡値は約113ng/mlです。シルデナフィル成分は、その主要な循環代謝産物であるN-デメチル化物とともに、血漿タンパク質と共存して血中合成され、その割合は約96%です。この物質は精子とともに排泄されます。健康な男性の場合、服用後1.5時間で摂取量の約0.0002%が精子中に排出されます。

代謝プロセス。

代謝プロセスは主に肝臓内で行われ、ヘムタンパク質P450システムのミクロソームのアイソザイム、例えばCYP3A4（主要代謝経路）やCYP2C9（補助経路）の助けを借りて行われます。代謝の主な循環産物であるN-脱メチル化シルデナフィルはPDEに対しても選択的に作用し、in vitro試験におけるPDE-5成分に対する活性指標はシルデナフィル全体の効果の50%です。

血漿中代謝物の濃度はシルデナフィル自体の約40%です。肺動脈圧が上昇している人では、この値は異なり、約72%となります。N-デメチル代謝物は変換され、その終末半減期は約4時間です。

薬物の全薬効の約 36% は主物質の分解産物から生じます。

排泄。

総クリアランス率は41L/時で、薬物の終末半減期は3～5時間です。排泄は代謝産物の形で起こり、摂取量の約80%は腸管から、残りの13%は腎臓から排泄されます。

特別な患者カテゴリーの薬物動態特性。

高齢者。

クリアランス率が低下するため、遊離シルデナフィルとその代謝産物の濃度は90%上昇します。血漿中のシルデナフィルのタンパク質合成は年齢によって決定されるため、遊離シルデナフィルの濃度は約40%上昇します。

腎機能に問題がある。

重度の腎不全が認められた場合、シルデナフィルのクリアランス率は著しく低下し、有効成分のAUC（100%）およびCmax（88%）が上昇します。この物質の代謝産物についても、同様の指標が示され、AUCは200%上昇、Cmaxは79%上昇します（健常者と比較）。

機能性肝障害の存在。

軽度から中等度の障害（Child-Pugh スコア 5 ～ 9）では、クリアランス率が低下し、AUC 値（+85%）および Cmax 値（+47%）が増加します。

患者にPAHが存在すること。

物質のCss値は20～50%上昇し、Cmin値は2倍になります。PAH患者では、健常者と比較して、クリアランス値が低下するか、有効成分のバイオアベイラビリティが上昇する傾向があります。

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投薬および投与

この薬は経口摂取します。1日の標準服用量は60mgで、食事内容に関わらず、6～8時間間隔で3回に分けて服用します。1日に処方された60mgを超えて服用することはできません。

腎疾患のある患者の場合の投与量の調整。シルデナフィルに対する耐性が低い場合は、投与量を減らし、1日2回20mgを服用する必要があります。

サキナビルまたはエリスロマイシンとの併用療法が必要な場合は、レバチオの1日用量を40mgに減量し、2回に分けて服用してください。テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネファゾドンとの併用の場合は、1日用量を20mgに減量してください。

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妊娠中に使用する レバツィオ

薬物の服用は、母親への利益が胎児の合併症や悪影響の発生よりも大きいと予想される場合にのみ許可されます。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬物のあらゆる成分に対する過敏症の存在。
• 肺領域の静脈閉塞性病変;
• NO供与体、あらゆる形態の硝酸塩、さらに、CYP3 A4アイソザイムの強力な阻害剤（リトナビルとイトラコナゾールおよびケトコナゾールの併用を含む）の使用。
• 視神経の前部における虚血型の非動脈炎性炎症過程の発症の結果として生じる片眼の視力喪失。
• 網膜領域の遺伝性変性疾患（網膜炎を含む）を患っている人
• 重度の肝機能障害（Child-Pugh 分類で 9 点以上）
• 心筋梗塞または脳卒中の既往歴;
• 血圧が著しく低下 – 全身指標は最大 90 mmHg、拡張期指標は最大 50 mmHg。
• 低乳酸症、ラクターゼ酵素欠乏症、吸収不良症候群。
• 授乳期間;
• 18 歳未満の患者のカテゴリー。

以下の場合には処方する際に注意が必要です。

• 肺動脈圧の上昇（機能クラス1または4）
• 陰茎の解剖学的変形（陰茎の海綿体線維症、陰茎の屈曲、湾曲を含む）
• 持続勃起症の発症に寄与するさまざまな病状（鎌状赤血球貧血、形質細胞腫、白血病など）
• 出血を引き起こす疾患、ならびに消化管の潰瘍性プロセスの悪化。
• 心不全;
• 不安定狭心症;
• 生命を脅かす可能性のある不整脈の種類。
• 血圧値の上昇（170/100 mm Hg以上）
• 左室流出路領域の閉塞（大動脈弁狭窄症、および肥大型心筋症の閉塞性形態を含む）
• 内気症候群または血液量減少症;
• 視神経前部の非動脈炎性虚血性神経障害、または既往歴にこの病理が存在すること。
• CYP3 A4アイソザイムを阻害する中等度の活性を持つ薬剤（サキナビル、エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンと併用したテリトロマイシン、ネファゾドンなど）の使用、およびα遮断薬の使用。
• CYP3 A4 アイソザイムを誘導する薬剤による治療に使用します。

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副作用 レバツィオ

この薬の使用により、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 皮下組織内の炎症プロセス、貧血、不明の形態の副鼻腔炎、血圧の低下、インフルエンザ。
• 体内の水分貯留は腫れという形で現れます。
• 頭痛、知覚異常、灼熱感、不安感、不眠症、知覚低下、震えなどの症状が現れます。
• 網膜出血、視覚障害（複視、かすみ目、羞明、青視、色覚異常など）、眼の過敏症、眼周囲の充血または炎症。視力の低下もみられることがあります。
• 突然の難聴、さらにめまいが起こる。
• 鼻血、咳、鼻水の発生、ならびに気管支炎および鼻づまりの発症。
• 膨満感、痔、消化不良の症状、胃炎、胃食道逆流症（GERD）、胃腸炎、下痢などの症状が現れます。口腔粘膜の乾燥も起こることがあります。
• 紅斑、皮膚発疹、脱毛症、夜間多汗症の発生。
• 背中と手足の筋肉痛と痛み;
• 持続勃起、血精液症、女性化乳房、持続勃起症。
• 発熱と充血の発生状態。

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過剰摂取

中毒の主な兆候は、ほてり、頭痛、鼻づまり、めまい、視覚障害、消化不良などです。

結果として生じる障害を排除するには、血液透析では効果が得られないため、対症療法による治療手順が必要です。

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他の薬との相互作用

ヘムタンパク質P450システムのアイソザイム（CYP3A4やCYP2C9など）の活性を阻害する薬剤と併用すると、薬剤のクリアランスレベルが低下することが観察されます。一方、誘導薬と併用すると、これらの値は逆に上昇します。

リトナビル（1g/日の用量）、HIVプロテアーゼを阻害する薬剤、およびCYP3A4アイソザイムに対する強力な阻害効果を持つ薬剤との併用は、シルデナフィルのCmaxレベル（300%以上）およびAUC値（約1000%）の増加につながります。

サキナビル、CYP3A4 アイソザイム、HIV プロテアーゼ活性を阻害する薬剤との併用により、シルデナフィルのピーク濃度が約 140% 増加し、AUC レベルが 210% 増加します。

この薬がテリトロマイシン、クラリスロマイシン、またはネファゾドンと相互作用すると、リトナビルという物質の作用と特性が似ている症状が現れることがあります。

エリスロマイシンまたはサキナビルとの併用により、レバチオのAUC値は7倍に増加します。したがって、薬剤の投与量を調整する必要があります。

シメチジン（0.8 g）、ヘムタンパク質 P450 の活性を阻害する薬剤、およびアイソザイム CYP3A4 の作用を非特異的に阻害する薬剤と同時に服用すると、健康な人のシルデナフィル（投与量 50 mg）の血漿値が増加（56%）します。

CYP3A4アイソザイムを弱く誘導する薬剤と併用すると、薬剤の有効成分のクリアランスレベルは3倍に増加します。PAH治療中にシルデナフィルをボセンタンと併用すると、シルデナフィルのAUC値は60mgであっても低下します。

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保管条件

レバチオは乾燥した場所に保管してください。温度は最高+30℃にしてください。

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賞味期限

レバチオは医薬品の製造日から5年間使用できます。

レビュー

レバチオのレビューは非常に少ないです。多くの患者は、この薬がかなり高価であると指摘していますが、同時にPAHの症状を緩和する効果も非常に高く、呼吸を促進し、発汗や息切れの重症度を軽減します。