レッシュ・ナイハン症候群
最後に見直したもの： 04.07.2025
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尿酸の過剰生成に基づく代謝障害、症状が脳性麻痺に類似する神経精神機能障害、自傷傾向および強迫的攻撃性として現れる行動異常と精神遅滞の組み合わせを特徴とする遺伝性疾患は、レッシュ・ナイハン症候群と呼ばれます。
このあまり一般的ではない病気は長い間注目を集めており、最初の記述は13世紀半ばにまで遡ります。そして1964年になってようやく、医学生のM.レッシュと彼の師であるW.ニーハンがこの病気を独立した疾患として記述し、その名を不滅のものにしました。そして3年後、ある科学者グループが、この病気がプリン代謝触媒の酵素活性の欠損によって引き起こされることを発見しました。
原因 レッシュ・ナイハン症候群
この疾患はプリンヌクレオチドの代謝過程の病理により決定され、グアニンおよびヒポキサンチンから対応するモノヌクレオチドへの二次変換を触媒する GPRT (二次ホスホリボシルトランスフェラーゼ) の遺伝性酵素欠損により引き起こされます。
GPRT 遺伝子は、X 染色体の長腕に位置し、母親から次の世代の男性に伝達されます。つまり、リスク要因は、前の世代におけるこの症候群のエピソードです。
この疾患の病態形成の主眼は、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼの欠損です。この状態では、プリン体が分解され、尿酸の形で放出されます。体には、プリン塩基の分解による損失を補うために、プリン塩基の合成を促進する代償機構が備わっています。プリン生合成速度が分解速度を上回り、これが尿酸の過剰産生の主な原因となり、血漿中の尿酸ナトリウムの過飽和につながります。
その結果、尿酸は体内の様々な臓器や組織で結晶化し、痛風結節（痛風性結節）を形成します。尿酸結晶は関節に蓄積し、炎症や痛風性関節炎を引き起こします。
腎臓は高尿酸血症に反応し、尿酸の排泄を促進します。尿酸塩の形成につながる可能性があります。尿酸塩は砂だけでなく、尿路結石によっても排泄が妨げられ、血尿や尿路感染症を引き起こす可能性があります。
病因
レッシュ・ナイハン症候群における神経系および行動障害の病因については、依然として多くの疑問が残されています。神経プロセスの化学的研究および視覚化研究によると、患者の大脳皮質において、連想思考と運動協調を司る領域をつなぐ基底核におけるドーパミン濃度が著しく（最大90%）低下していることが示唆されています。このことが、運動障害や行動逸脱の発生を説明できる可能性があります。
ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼの欠損によって生じ、基底核、特にドーパミンに影響を及ぼす生化学的プロセスは、未だ解明されていません。酵素欠損により、脳脊髄液中に尿酸ではなくヒポキサンチンが濃縮されます。尿酸は脳組織で合成されず、血液脳関門を通過しません。行動異常は、血漿中の尿酸ナトリウムの過飽和やヒポキサンチンの高濃度によって引き起こされるわけではないようです。ここでは、酵素活性の部分的な欠損は痛風のみを引き起こし、レッシュ・ナイハン症候群はGPRTの酵素活性が完全に欠損した状態で発症するため、別の状況が関与していると考えられます。
症状 レッシュ・ナイハン症候群
生後1年目から既に多くの患者が運動障害を呈し、0.5歳から1.5歳にかけて、錐体外路障害の特徴である協調運動障害や不随意運動に気づき始めます。臨床所見から、脳性麻痺と誤診されることがよくあります。
この病態を有する少数の患者は、尿酸産生の増加を示す症状を示します。乳児の母親は、おむつに「オレンジ色の砂」が見られることがあります。これは、尿酸塩の沈殿（結晶尿）または尿中の赤血球（顕微鏡的血尿）です。この症候群の最初の兆候は、腎機能の完全または部分的な障害、あるいは尿路における結石の形成による血尿として現れることがあります。
乳児期には自己攻撃性はほとんど見られませんが、年齢を重ねるにつれて、この症状はすべての患者に見られるようになります。自己攻撃性の存在に加え、知的障害と高尿酸血症が認められることが、この疾患の診断基準となります。
この遺伝病理の診断を可能にする外部症状は、次のグループに分類されます。
- 神経系の障害 - 筋肉の緊張亢進、けいれんを起こしやすい、運動過多、明らかな原因のない頻繁な嘔吐、身体的および精神的な発達の遅れ（子供が座ったり、歩いたり、話したりするのが通常より遅れる）、構音障害、てんかん症候群、上肢または下肢の麻痺が観察されることがあります。
- 代謝障害 – 絶え間ない喉の渇き、頻尿、多尿、関節炎（主に足指の関節に影響）、耳たぶの痛風結節、結晶尿、成長および思春期の遅れ。
- 行動異常 - 神経過敏の増加、自分自身、物事、周囲の人々に対する攻撃的な態度が優勢な突然の気分の変動、歯が生えた瞬間から、身体、頬の内側、指に怪我の痕跡が現れます。
病気の初期段階は精神運動機能の停滞を特徴とし、その後、筋緊張亢進と運動亢進と運動低下の組み合わせが加わります。歯が生え始めると、自傷行為への傾向が顕著になります。自己攻撃は、唇、爪、指を噛んだり、顔面の皮膚を出血するまで引っ掻いたりすることで現れます。痛覚閾値は低下しないため、自傷行為には痛みによる叫び声も伴います。この段階の患者は、自分自身だけでなく、周囲の人々、動物、物に対しても攻撃的になります。
レッシュ・ナイハン症候群の臨床型は、ヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシルトランスフェラーゼ（HPRT）の活性の程度によって分類されます。古典型では、HPRTの酵素活性が欠如しています。
部分的に欠乏すると（正常値の 1.5 ～ 2%）、中枢神経系の症状が優勢になります。
欠乏が基準値の 8% を超えると、精神的能力にほとんど異常はありませんが、このタイプは痛風の重篤な症状を伴います。
自己攻撃は、この病気の潜在性変異体では典型的ではありませんが、患者は軽度のジストニアを経験することがあります。
診断 レッシュ・ナイハン症候群
この病気は、高尿酸血症、神経系障害、そして異常行動を伴う知的障害という臨床的三徴によって診断されます。診断を確定するには、神経科医、リウマチ専門医、遺伝専門医の診察が必要です。
患者の身体的発達が年齢相応であるかどうかを検査します。この症候群は、成長遅延と性発達の遅延を特徴とし、性発達は全くみられない場合もあります。通常、身体的状態を検査すると、ほとんどの患者に外傷の痕跡（瘢痕、瘢痕、唇、舌、指の一部の切断）が認められます。患者は強迫的で不合理な行動を示し、無生物や他者への攻撃性へと発展します。
知能障害（IQ≒60）、神経機能障害（感度は正常）、協調運動障害、神経循環性ジストニア、痙攣性筋収縮、舞踏運動が顕著です。重度の神経系障害により、患者は自立して運動する能力を奪われます。
診断の一環として、患者には尿検査、血液検査、血液生化学検査（尿酸値測定）が処方されます。主な機器診断は腎臓の超音波検査です。
この症候群の早期診断は、3つの症状全てがまだ現れていないため困難です。身体機能および知能の発達遅滞に気付くことで、この症候群の存在が疑われます。この遅滞は尿酸の過剰産生を伴い、腎結石症や血尿を引き起こします。その後、歯が生え始める頃には、患者が自傷行為をすることで、レッシュ・ナイハン症候群の可能性が示唆されることがあります。しかし、自己攻撃性は他の精神疾患の特徴でもあるため、鑑別診断を行う必要があります。
差動診断
この病態は、傷の部位（噛み傷の指、唇、口腔粘膜など）によって、自傷行為を特徴とする他の症候群とは異なります。自傷行為は必然的に高尿酸血症と神経系障害を伴い、臨床症状は脳性麻痺に類似しています。鑑別診断により、症状全体に基づいてレッシュ・ナイハン症候群と他の疾患をかなり正確に区別することが可能です。
診断措置における決定的なポイントは遺伝子研究、つまり GPRT のレベルを確立し、その遺伝子の変異を認識することです。
処理 レッシュ・ナイハン症候群
古典型の患者は入院が推奨されます。この疾患の治療では、尿酸の合成を正常化することに重点が置かれ、泌尿生殖器系への悪影響や関節の炎症プロセスを防ぐことが主な目的です。この場合、尿酸の過剰産生を抑制し、特に頻繁な嘔吐などによる激しい体液喪失期における体液喪失を補う薬剤が使用されます。
高尿酸尿症の場合は、薬物療法または手術で結石を除去します。痛風性関節炎の場合は、非ステロイド性抗炎症薬が使用されます。
薬物療法は必ずプリン体を含まない食事と組み合わせ、患者はできるだけ多くのきれいな水を飲む必要があります。加えて、尿をアルカリ化し尿酸結晶を溶解するのに役立つ植物性栄養素のみを摂取することもできます。
尿酸値を下げ、その結果として痛風結節および塩類沈着における炎症プロセスを軽減するために、アロプリノール療法は顕著な効果をもたらします。これは尿酸の過剰産生を抑制する薬剤です。尿路閉塞効果は、ヒポキサンチンの酸化反応を触媒するキサンチンオキシダーゼの酵素活性を阻害することによって得られます。アロプリノールは尿酸の産生を抑制することで、血中の尿酸濃度を低下させ、尿酸の塩類の溶解を促進します。治療期間とレジメンは、尿酸値に応じて医師によって処方されます。
アロプリノールの1日平均投与量は100～300mgで、1回服用できます。推奨される初期投与量は100mg/日で、必要に応じて週1回を超えて増減することはできません。尿酸値を維持する1日平均投与量は200～600mgですが、高用量の場合は600～800mgです。1日300mgを超える場合は、等量に分けて服用してください（1回投与量は300mgを超えないようにしてください）。
用量調整は、血漿中のオキシプリノール（アロプリノールの主代謝物）濃度をモニタリングしながら行います。15
歳以上の小児には、体重1kgあたり10～20mg（3回に分けて投与）を1日1回投与します。小児の最大用量は400mg/日です。
アロプリノールは、重度の腎臓病や肝臓病、アレルギー、痛風の悪化時には処方されません。また、心臓病や高血圧の場合には注意が必要です。
この薬は一般的に副作用を引き起こしませんが、身体のどの臓器や器官系にも副作用が生じる可能性を排除することはできません。
アロプリノールの代替として（耐えられない場合）、尿酸の再吸収を防ぎ、排泄を増加させるプロベネシドが処方されます。
慢性痛風の場合、プロベネシド療法は、1日2回250mgを1ヶ月間服用することから開始されます。治療開始から1週間後、用量を1日2回500mgに増量できます。最高用量は1日2000mgです。プロベネシドを服用して半年間、患者に痛風の悪化がなく、血漿中の尿酸値が許容レベルを超えていない場合、用量は6ヶ月ごとに500mgずつ減らされ、効果的な最低用量になります。プロベネシドは2歳以上の子供に処方され、治療は体重1kgあたり25mgの用量から開始され、40mg/kgまで増量され、少なくとも6時間の休憩を挟んで服用されます。
プロベネシドの作用は尿酸の放出を促し、痛風発作を引き起こす可能性があることに注意する必要があります。また、この薬剤は抗生物質、NSAIDs、スルホニル尿素誘導体など、一部の薬剤の尿中への排泄を阻害し、血漿中への蓄積を増加させます。
プロベネシドは、痛風発作、結石（特に尿酸結石）、ポルフィリン症、造血病理、2 歳未満、腫瘍または化学療法の結果としての二次性高尿酸血症、アレルギーには処方されません。
腎結石の患者は、中性酸性度で尿量を維持する必要があります。この場合、ポリシトラなどのバランスの取れた塩混合物が使用されます。
中性尿の酸性度レベルの重要性は、酸性尿（たとえば、pH ≈ 5.0）では尿酸の溶解能力が 0.15 g/l であるのに対し、中性尿では 2 g/l であるという事実によって実証されています。
高尿酸血症はプロベネシドを服用しても改善されないため改善する必要がありますが、尿酸の過剰産生はアロプリノールによって十分に抑制されます。
神経疾患は症状に基づいて治療されます。たとえば、アルプラゾラム、バクロフェン、ジアゼパムは不安を軽減し、発作をなくし、運動機能障害を軽減することができます。
アルプラゾラムは、中程度の催眠作用、うつ病の症状の緩和、および軽度の抗けいれん作用を有する向精神薬です。
この薬を服用した患者は、不安や恐怖が軽減し、感情状態が安定します。
これらの病態を有さない患者では、アルプラゾラムが心血管系および呼吸器系に及ぼす影響は認められません。
成人患者の治療は、0.1～0.2mgを1日2～3回服用することから開始します。治療開始から1週間後、必要に応じて夕方の服用から増量します。1日の平均服用量は3～6mgで、最高用量は10mgです。
急性の場合の治療期間は3～5日、最長治療期間は3か月です。
服用を中止する場合は、3日ごとに0.5mgずつ減量してください。急激な服用中止は離脱症候群を引き起こす可能性があるためです。治療開始時には、眠気、無気力、体力低下、集中力および精神運動能力の低下などの副作用が認められます。乳糖不耐症、呼吸器、肝臓、腎臓の機能障害のある方には処方されません。
ジアゼパムは、筋肉の弛緩を促進し、けいれんの準備を緩和し、顕著な鎮静効果があり、中枢神経系の抑制メディエーターとして機能するγ-アミノ酪酸の作用を強化するベンゾジアゼピン系の精神安定剤です。
ジアゼパムは酸素欠乏時の神経系組織の安定性を高め、それによって痛みの閾値を上げて自律神経発作を抑制します。
中枢神経系に対する用量依存的な作用があり、1日15mgまででは刺激作用、15mgを超えると催眠鎮静作用が
認められます。服用後、不安、恐怖、感情的緊張が軽減されます。まれに、感情性の低下が観察されることもあります。
向精神薬として、1日2～4回、2.5～10mgを服用します。精神科では、気分の落ち込みを伴う症状に対して、1日2～3回、5～10mgを服用します。必要に応じて、1日用量を徐々に増量し、最大用量（60mg）まで増量します。
小児科領域においては、反応性疾患、心身症、および痙性疾患の治療には、3歳未満の小児には非経口投与（個別投与）が推奨され、3歳以上の小児には経口投与（1日2.5mgから開始）が推奨されます。必要に応じて、医療従事者が小児の状態をモニタリングしながら、徐々に用量を増量します。
ジアゼパムはほとんどの場合忍容性に優れていますが、治療においては、筋力低下、錯乱、眠気、感情障害、視覚障害、運動障害、言語障害といった望ましくない副作用の可能性を考慮する必要があります。この薬は依存性があります。
ジアゼパムは、自殺傾向のある人、病的な筋疲労のある人、てんかんのある人には推奨されません。呼吸器疾患、緑内障、運動失調症、ポルフィリン症、心不全には使用されません。
行動異常、特に自己攻撃性は対処が最も困難であり、行動療法と薬物療法を含む複合的な治療法が最も効果的です。ガバペンチンとベンゾジアゼピン系薬剤が使用され、最も重篤な場合には神経遮断薬が使用されることもあります。神経遮断薬は症状の悪化を緩和するために使用されます。
複合療法には必ずビタミンと微量元素が含まれます。高尿酸血症の場合、ビタミンB、ビタミンC、カリウム、神経保護剤（ビタミンA、D、葉酸、ビオチン）が処方されます。
遺伝性疾患のほぼすべての症例において、理学療法は複合的な治療法の一部として用いられます。レッシュ・ナイハン症候群の場合、電気睡眠、電気亜鉛めっき、マッサージ、松の入浴など、様々な理学療法が用いられます。痛風発作の予防には理学温泉療法が推奨されており、特にラドン浴は尿酸排泄促進効果に優れています。炎症の緩和には、泥浴やパラフィンオゾケライト療法が用いられます。
尿酸を除去し、結石の形成を防ぐために、アルカリ性の pH 値の弱ミネラルウォーターを飲むことが推奨されます。
一般的な治療複合体には治療的運動も含まれます。
民間療法
薬物療法、生理学的療法、心理療法に加えて、医師に相談した上で民間療法を使用したり、いくつかのヒントを活用したりすることもできます。
- 必ずプリン体を含まない食事を摂り、1 日にコップ 18 杯程度の水分を十分に摂るようにしてください。
- 好きなスープは、エンドウ豆、レンズ豆、豆、お粥、小麦、オートミール、そば、米、キビ、大麦、ニンジン（生とゆで）、トウモロコシ、ラズベリー、ピスタチオです。これらの製品にはモリブデンが含まれており、尿酸の除去を助け、痛風の発症を予防します。
- ソバ、大麦、オートミール、レンズ豆にも銅が豊富に含まれており、銅は血液中の尿酸の存在をコントロールし、神経線維の鞘の生成に関与しています。
食事におけるモリブデンと銅は、まるで相性が良いかのように、一緒に摂取することが望ましいです。銅は、ナッツ類、ライ麦パン、酸っぱい牛乳、生卵黄、ほうれん草やレタスの葉、アスパラガス、パセリ、ジャガイモに豊富に含まれています。
民間療法では、塩の沈着物を除去するために、それほど複雑ではないさまざまな煎じ薬や煎じ液が使われます。
たとえば、セロリとパセリの煎じ薬の場合、水 500 ミリリットルにつきこれらの植物の茎、葉、根を 100 グラム取り、混合物を少なくとも 5 分間沸騰させ、30 分間置いてから濾して絞ります。レモン 1 個分の果汁と蜂蜜大さじ 2 杯を加え、日中にすべてを飲みます。
治療期間は1か月で、1週間間隔で繰り返します。
または、豆の鞘の煎じ薬：乾燥した豆の鞘を細かく砕き（大さじ1杯）、熱湯1リットルで2時間煮沸します。濾して大さじ1杯を1日3回飲みます。
リンゴは一年中手に入ります。大きめのリンゴ3個、または小さめのリンゴ5個をスライスします（皮はむきません）。水を加え、蓋をして15分ほど煮ます。煎じ液は4時間置いてから、一日を通して少しずつ飲みましょう。
ハーブバス：カモミール、カレンデュラ、またはセージの花200gを1.5リットルの熱湯で煮出し、少なくとも2時間置いて濾してから34℃の足湯に加え、26℃に下げて20分間入浴します。就寝前に行うのが効果的です。推奨される入浴期間は20日間です。20日後に同じ手順を繰り返します。
面倒くさがりな人のための塩を使ったクレンジング。蜂蜜とレーズンを1kg購入します。朝、空腹時にレーズンをひとつかみ食べ、2時間は何も飲食しないでください。次の日の朝、空腹時に蜂蜜大さじ1杯を食べ、2時間は何も飲食しないでください。これを毎日、蜂蜜とレーズンがなくなるまで繰り返します。
もちろん、ハーブ療法だけでは、レッシュ・ナイハン症候群のような深刻な遺伝子異常を克服することはできません。また、すべてのハーブが複合薬剤と併用できるわけではないため、使用前に必ず医師に相談してください。
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ホメオパシー
ホメオパシーは、現代の伝統医学と同様に医学の一部であり、民間療法の一種ではなく、特定の治療原則に従います。
ホメオパシー医師は、他の医師と同様に、患者の状態を把握し、治療を処方しなければなりません。診察は伝統的な方法で行われます。つまり、病歴の収集、検査、そして診断手順の結果の評価です。これらのデータは薬剤の病因と比較されます。薬剤の病因が診断データと類似しているほど、選択された薬剤の効果は高くなります。
ホメオパシー薬の処方は、患者のライフスタイルと遺伝的素因を考慮し、病理学的症状とその個々の経過、そして体質に基づいて行われます。ホメオパシー医師は、特定の病態に対して個別の薬を処方する必要があります。
適切に選択されたホメオパシー製剤は、健康状態を大幅に改善し、慢性疾患の解消に役立ちます。ホメオパシー治療の効果は通常、3ヶ月から2年以内に現れます。
ホメオパシーには、レッシュ・ナイハン症候群に類似した症状に対する治療法があります。最も適した治療法は炭酸リチウムです。
炭酸リチウムは、痛風治療薬としてホメオパシー薬局に導入されました。リチウム塩は尿酸塩を水溶性の尿酸塩に変換し、体外に排出します。患者は、痛風結節を伴う変形した関節、痛み、腫れ、触覚過敏を呈します。特に膝と小指の関節は、ほぼ麻痺したような硬直感を呈します。急性および慢性の関節炎です。
この薬は尿路結石（シュウ酸塩および尿酸塩）にも使用されます。結石疝痛、特に朝に心臓周辺の頻繁な痛み。トイレに行くと治まります。症状には、頭痛、視力の低下、視力低下、急速な眼精疲労などがあります。
症状に応じて、他の薬剤を選択することもできます。たとえば、
- コルチカム（Colchicum）またはメドウサフランは、痛風の治療薬として植物療法にも用いられます。症状には、小関節に特徴的な局在を示す痛風発作が含まれます。「痛風」足：足の親指の関節炎、かかとの痛み。腫れ、骨や筋肉の痛み、疝痛、消化器系の障害、かすみ目などの症状が現れます。痛みは夕方から夜に強くなり、寒さや運動によって悪化します。痛みは温まり、休息することで軽減されます。
- トリカブト（アコナイト） 痛み、不安、落ち着きのなさ、パニック、神経痛、神経の過剰興奮、創傷、下肢の筋力低下を伴う痛風発作。
- レダム（Ledum）または沼地の野生のローズマリーは、小さな関節と大きな関節の痛みや炎症、怪我や傷、およびそれらの症状に効果があります。
- グアヤクム（Guaiacum）痛風結節の形成、痛みを伴うけいれん、筋肉のけいれん、硬くなった筋肉を定期的に伸ばして伸ばす必要性、リンゴの欲求、頑固さ、痛風素因。
投与量と治療計画は個別にのみ処方されます。伝統的な医学や古典的なホメオパシーでは、薬の推奨投与量はありません。
外科的治療
治療効果が認められない場合、尿路結石症の外科手術が行われます。手術の適応となるのは、結石による尿管閉塞による膀胱への尿流停止、結石性腎盂腎炎による敗血症、自然排石傾向がないにもかかわらず頻発する腎疝痛発作、生命を脅かす血尿などです。
外科的治療には、膀胱結石破砕器、レーザー、超音波、内視鏡による膀胱内の結石の粉砕を含め、開腹手術と器械手術の両方が含まれます。
予測
必要な医療を受ければ、この症候群の患者の平均余命は通常30～40年で、中には50年まで生きる人もいます。生活の質は低く、自立性が完全に欠如し、障害が残ります。
患者の死因は、結石性腎盂腎炎、腎機能障害、誤嚥性肺炎などの合併症であることが多く、同時に、突然死する患者も多く、剖検しても死因が明らかにならない。
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