レヌキシン

レヌキシンには、SSRI サブグループの抗うつ薬であり、主な合成部位に対する親和性が高いエシタロプラムという成分が含まれています。

さらに、エスシタロプラムは輸送タンパク質合成のアロステリック領域で合成されますが、その親和性は1000倍も低いです。同時に、このタンパク質のアロステリック調節は一次結合領域におけるエスシタロプラムの合成を促進し、その結果、逆セロトニン取り込みプロセスがより完全に遅延されます。

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適応症 レヌキシナ

この薬は、あらゆる強度のうつ病エピソードの場合、また広場恐怖症の有無にかかわらず、OCD またはパニック障害の場合に使用されます。

リリースフォーム

この薬は錠剤の形で製造されます。セルプレート内に 14 個（箱に 1 枚または 2 枚のプレート）入っているか、ボトル内に 14 個または 28 個入っています。

薬力学

エスシタロプラムは、いくつかの末端と合成する能力が極めて弱い（またはまったく合成しない）: セロトニンの 5-HT1A 末端および 5-HT2 末端、ドーパミンの D1 末端および D2 末端、α1 末端と α2 末端、および β アドレナリン受容体、ヒスタミンの H1 末端、オピオイドまたはベンゾジアゼピン末端、および m-コリン作動性受容体。

薬物動態

吸収。

吸収はほぼ完全で、食物摂取とは無関係です。繰り返し使用した場合、血漿中のCmaxに達するまでの平均時間は4時間です。この成分の絶対的なバイオアベイラビリティは約80%です。

配布プロセス。

経口投与後の見かけのVd値（Vd,β/F値）は12～26 L/kgの範囲です。エスシタロプラムおよびその主要代謝成分の血漿内タンパク質による合成率は80%未満です。エスシタロプラムの薬物動態は直線構造を示します。Css値は約7日後に測定されます。平均Css値は50 nmol/L（20～125 nmol/Lの範囲）で、1日10mgの投与量で測定されます。

交換プロセス。

エスシタロプラムは肝内代謝を受け、脱メチル化代謝単位および2-脱メチル化代謝単位（いずれも薬効を有する）を形成する。窒素は酸化され、代謝成分であるN-オキシドを形成する可能性がある。

変化しない成分とその代謝物の一部はグルクロン酸抱合体として排泄されます。反復投与では、脱メチル化代謝物および2-脱メチル化代謝物の平均濃度は、それぞれエスシタロプラム濃度の28～31%および5%未満となることがよくあります。

活性成分は、主にアイソザイム CYP2C19 の関与により脱メチル化代謝物質に生体内変換されますが、アイソザイム CYP3A4 および CYP2D6 もこの過程に関与します。

排泄。

反復投与後の半減期は約30時間です。経口投与後のクリアランス速度は約0.6L/分です。エスシタロプラムの主要代謝成分は、より長い半減期を有します。

エスシタロプラムは、その代謝成分とともに肝臓（代謝プロセス）および腎臓を介して排泄されます。主に代謝成分の形で腎臓を介して排泄されます。

投薬および投与

この薬は食事の摂取に関係なく、1日1回経口摂取します。

うつ病の発症を伴うエピソード。

通常、1日1回10mgを服用します。患者の反応を考慮して、1日最大用量の20mgまで増量することができます。

抗うつ効果は、治療開始から0.5～1ヶ月後に現れることが多いです。うつ病の兆候が消失した後も、得られた効果を定着させるために、少なくともさらに6ヶ月間は治療を継続する必要があります。

広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害。

治療開始1週間目は、1日5mgを服用してください。その後、10mgに増量します。1日量は、個々の患者の反応を考慮し、最大許容量（20mg）まで増量することができます。

最大の薬効を得るまでには約3ヶ月かかります。治療全体は数ヶ月続きます。

OCDの治療。

通常の用量は1日10mgです。患者さんの反応に応じて、1日最大20mgまで増量できます。

OCDは慢性的な病気であるため、病気の兆候を完全に消すには、治療サイクルを長く（少なくとも6ヶ月）続ける必要があります。再発を防ぐには、少なくとも12ヶ月間治療を続ける必要があります。

高齢者（65歳以上）は、標準用量の半分、1日5mgを服用してください。このカテゴリーの患者における1日の最大許容用量は10mgです。

肝不全の場合、治療開始後14日間は1日5mgを投与してください。患者の反応を考慮して、10mgまで増量することができます。

CYP2C19 アイソザイムの活性が低下している場合は、治療開始から最初の 14 日間は 1 日あたり 5 mg の薬剤を投与し、その後、患者の薬剤耐性を考慮して、投与量を 10 mg まで増やすことができます。

治療を中止する場合は、7～14日間かけて徐々に投与量を減らしてください。これは離脱症候群の発症を防ぐために必要です。

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妊娠中に使用する レヌキシナ

妊娠。

妊娠中のエスシタロプラムの使用に関する情報は限られています。この薬剤の前臨床試験では、生殖毒性があることが示されています。

薬剤は、厳格な適応症のもとで、その使用に伴うすべてのリスクと利点を徹底的に評価した上で、指定された期間のみ使用されます。

妊娠後期（特に妊娠後期）にエスシタロプラムを使用する場合は、出生後の赤ちゃんの状態を注意深く観察する必要があります。出生前に薬剤を投与した場合、または出生直前に投与を中止した場合、赤ちゃんに離脱症候群の兆候が現れることがあります。

妊娠後期の女性にSSRI/SNRIを投与すると、乳児にチアノーゼ、発作性疾患、呼吸抑制、嘔吐、無呼吸、急激な体温変化、低血糖などの副作用が現れることがあります。さらに、授乳障害、反射亢進、無気力、筋緊張亢進、眠気、筋緊張低下、振戦、睡眠障害、神経反射の興奮性亢進、泣き止まない、易刺激性などの症状が現れることもあります。これらの症状は、離脱症候群やセロトニン作動性の影響によって発現することがあります。通常、これらの合併症は出生後24時間以内に現れます。

疫学研究の証拠によれば、妊娠中（特に後期）に SSRI を使用すると新生児の持続性肺高血圧症の発症リスクが高まる可能性があることが示唆されています。

授乳期。

エスシタロプラムは母乳中に排泄されると考えられているため、使用中は授乳が禁止されています。

禁忌

主な禁忌：

• エスシタロプラムおよび薬剤の他の成分に関連する重度の不耐性。
• QT間隔延長の既往（先天性QT延長症候群を含む）
• 不可逆的な非選択的MAOI、ならびに可逆的なMAOI、MAO-A（モクロベミドなど）または非選択的で可逆的なMAOI（リネゾリド）との併用。
• QT間隔を延長させる可能性のある薬剤との併用（例：IAおよびIIIカテゴリーの抗不整脈薬、マクロライド系薬剤および三環系薬剤）
• ピモジドとの併用投与;
• グルコース-ガラクトース吸収不良、低乳酸症およびラクターゼ欠乏症。

以下の障害がある場合は使用に際して注意が必要です。

• 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス値が1分あたり30ml未満）
• 躁病または軽躁病;
• 薬でコントロールできないてんかん。
• 自殺傾向が顕著な行動。
• 糖尿病;
• ECT処置の実施
• 高齢者（65歳以上）
• 出血傾向;
• 肝硬変;
• 発作閾値を低下させる物質、MAO-B阻害剤（セレギリンを含む）、リチウム、セロトニン作動薬、セントジョーンズワートを含む薬剤、トリプトファン、血液凝固に影響を与える薬剤、経口抗凝固薬、低ナトリウム血症を引き起こす薬剤、エチルアルコール、およびアイソザイムCYP2C19の関与により代謝される薬剤との併用。

副作用 レヌキシナ

副作用は治療開始1週目または2週目に現れることが多く、その後は症状の程度と頻度が減少します。主な副作用には以下のものがあります。

• 造血系の損傷：血小板減少症が起こる可能性があります。
• 免疫障害：アナフィラキシー症状がまれに起こる。
• 内分泌系の問題：ADH 分泌の減少が観察されることがあります。
• 代謝障害：体重増加や食欲増減がよく見られます。体重が減少する場合もあります。食欲不振や低ナトリウム血症が現れることもあります。
• 精神障害：不安、無オルガスム症（女性）、奇妙な夢、落ち着きのなさ、性欲減退がよく見られます。神経過敏、混乱、焦燥、歯ぎしり、パニック発作が時折起こることがあります。幻覚、攻撃性、離人症が起こることもあります。自殺念慮や自殺行為、躁病が現れることもあります。自殺念慮や自殺行為は、エスシタロプラムを服用中、およびその服用中止直後に報告されています。SSRI/SNRI薬の服用中止（特に急激な中止）は、多くの場合離脱症状を引き起こします。離脱症状には、主に感覚障害（現感覚または知覚異常）、めまい、睡眠障害（強烈な夢または不眠）、不安または焦燥、震え、多汗症、嘔吐または吐き気、頭痛、混乱、動悸、視覚障害、下痢、易刺激性、情緒不安定などが含まれます。これらの症状は通常、軽度または中等度で、すぐに消えます。しかし、人によっては症状がより重度になったり、長く続いたりする場合があります。そのため、薬の服用を中止する場合は、徐々に用量を減らしてください。
• 神経系の機能に関連する障害：主に頭痛が起こります。眠気または不眠、知覚異常、めまい、振戦もよく見られます。睡眠障害や味覚障害、失神がみられることもあります。まれにセロトニン中毒が起こることもあります。痙攣障害、運動障害、ジスキネジア、アカシジア、精神運動性興奮が起こることもあります。
• 視覚障害：視覚障害や散瞳が観察されることがあります。
• 迷路および聴覚系に影響を及ぼす病変：耳鳴りが現れることがある。
• 心血管系に起因する問題：頻脈が観察されることがあります。まれに徐脈が発生することがあります。起立性虚脱や心電図上のQT間隔の延長が起こる可能性があります。QT間隔値の変化は、心血管疾患の既往歴のある人によく見られます。
• 呼吸機能障害：あくびや副鼻腔炎が頻繁に起こります。鼻血が出ることもあります。
• 消化器疾患：吐き気がよく起こります。口腔粘膜の乾燥、下痢、便秘、嘔吐もよく見られます。消化管（直腸も含む）内で出血が起こることもあります。
• 胆道および肝臓に影響を及ぼす病変：肝内機能指標の変化または肝炎の発症の可能性。
• 皮下層および表皮の感染症：多汗症がよく見られます。脱毛、掻痒、蕁麻疹、発疹がみられることもあります。クインケ浮腫や斑状出血が生じることもあります。
• 筋骨格系の障害：筋肉痛や関節痛がよく起こります。50歳以上の人では、三環系抗うつ薬やSSRIの使用により骨折のリスクが高まります。
• 乳腺および生殖器系の障害：勃起不全や射精障害がよく見られます。月経過多や子宮出血がみられる場合もあります。持続勃起症や乳汁漏出症を呈する場合もあります。
• 排尿に関連する問題：排尿が遅れる可能性。
• 全身症状：高体温や脱力感がよく見られます。腫れが現れることもあります。

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過剰摂取

エスシタロプラム中毒に関する情報は限られています。過剰摂取による症状は、多くの場合、全く現れないか、軽度です。単剤療法中に0.4～0.8gを投与しても、臨床的に有意な中毒は引き起こされませんでした。

症状は通常、中枢神経系（興奮を伴う震えやめまいから発作性疾患、セロトニン中毒、昏睡まで）、消化管（嘔吐または吐き気）、心血管系（頻脈、不整脈、血圧低下、QT間隔延長）、および塩分不均衡（低ナトリウム血症またはカリウム血症）の機能に関連しています。

レヌキシンには解毒剤がありません。対症療法と支持療法が必要です。呼吸器の開存性、肺換気、酸素供給を確保する必要があります。さらに、胃洗浄と活性炭を使用します。中毒後はできるだけ早く胃洗浄を行う必要があります。また、心臓機能やその他の生命維持システムの機能もモニタリングする必要があります。

他の薬との相互作用

薬物相互作用。

不可逆的な非選択的 MAOI。

SSRIと不可逆性非選択的MAO阻害薬（MAOI）を併用した場合、またSSRIの使用を最近中止した患者がMAOIによる治療を開始した場合に、重度の陰性症状が発現するというデータがあります。患者の中には、セロトニン中毒の発現を指摘する人もいます。

エスシタロプラムは、不可逆性非選択的MAO阻害薬（MAOI）と併用しないでください。1つ目のMAO阻害薬は、2つ目のMAO阻害薬の投与中止から2週間後に開始できます。また、MAO阻害薬の使用を開始する前に、エスシタロプラムの投与中止から少なくとも7日間経過する必要があります。

選択的可逆性 MAO-A 阻害剤（物質モクロベミド）。

セロトニン中毒の可能性が高いため、レヌキシンとモクロベミドの併用は禁止されています。臨床上、併用が必要な場合は、最小許容用量から治療を開始し、同時に患者の状態を継続的にモニタリングする必要があります。

エスシタロプラムは、モクロベミドの投与を中止してから少なくとも 1 日経過してから投与できます。

非選択的可逆性MAOI薬（リネゾリド）。

リネゾリドは、エスシタロプラムを服用している患者には使用しないでください。この併用療法を強く必要とする場合は、最小用量を使用し、患者を綿密にモニタリングする必要があります。

不可逆的MAO-B阻害剤（物質セレギリン）。

セロトニン中毒の可能性を防ぐため、レヌキシンをMAO-Bセレギリンと慎重に併用する必要があります。

QT間隔を延長させる薬。

QT間隔を延長する他の物質との併用における本剤の薬物動態試験および動態試験は実施されていません。このような薬剤を併用した場合、相加効果が期待できます。そのため、本剤は三環系抗不整脈薬、クラスIAおよびクラスIII抗不整脈薬、特定の抗ヒスタミン薬（ミゾラスチンまたはアステミゾール）、神経遮断薬（フェノチアジン誘導体、ハロペリドールまたはピモジドなど）、ならびに特定の抗菌薬（ペンタミジン、スパルフロキサシン、静脈内注射用エリスロマイシン、モキシフロキサシン、および抗マラリア薬（特にハロファントリン）を含む）とは併用できません。

セロトニン作動薬。

スマトリプタンや他のトリプタン、トラマドールなどの薬剤との併用は、セロトニン中毒を引き起こす可能性があります。

発作閾値を下げる薬。

SSRI は発作閾値を低下させる可能性があるため、同様の効果を持つ他の物質（チオキサンテン、トラマドール、三環系抗うつ薬、メフロキン、神経遮断薬（フェノチアジン誘導体）、ブプロピオン、ブチロフェノンなど）と慎重に併用する必要があります。

トリプトファンとリチウム物質。

この薬剤をトリプトファンまたはリチウムと併用すると、レヌキシンの作用が増強されます。

一般的なセントジョーンズワート（Hypericum perforatum）。

この薬剤とセントジョーンズワート成分を併用すると、陰性症状が増加する可能性があります。

抗凝固剤および血液凝固に影響を与えるその他の薬剤。

この薬剤を経口投与される抗凝固薬や血液凝固を変化させる他の成分（これらの中には、ほとんどの三環系抗凝固薬、非定型神経遮断薬、フェノチアジン誘導体、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジンを含むNSAIDなど）と併用すると、このプロセスの障害を引き起こす可能性があります。

このような併用療法では、エスシタロプラムによる治療開始時および終了時には、血液凝固能を常にモニタリングする必要があります。NSAIDsとの併用は出血頻度を増加させる可能性があります。

低マグネシウム血症または低カリウム血症を引き起こす薬剤。

このような障害は悪性不整脈の可能性を高めるため、Lenuxin を上記の物質と慎重に併用する必要があります。

エタノール。

エスシタロプラムは他の向精神薬の場合のようにエチルアルコールと相互作用しませんが、アルコール飲料と併用してはいけません。

薬物動態活性。

他の薬剤が薬剤の薬物動態特性に及ぼす影響。

エスシタロプラムの代謝プロセスは主にアイソザイムCYP2C19によって行われます。これらのプロセスには、CYP3A4およびCYP2D6といったアイソザイムもそれほど活発に関与していません。主要な代謝成分（脱メチル化エスシタロプラム）の代謝プロセスは、アイソザイムCYP2D6によって部分的に触媒されると考えられています。

この薬剤をエソメプラゾール（CYP2C19アイソザイムの活性を阻害する）と一緒に投与すると、前者の血漿値が中程度（約50％）増加します。

シメチジン（CYP3A4およびCYP1A2とともにCYP2D6アイソザイムの作用を遅らせる）との併用で、1日2回0.4gを服用すると、エシタロプラムの血漿レベルが上昇します（約70％）。

したがって、レヌキシンとCYP2C19アイソザイムの作用を阻害する薬剤（例えば、フルオキセチン、チクロピジン、オメプラゾールとフルボキサミン、エソメプラゾールとランソプラゾール）およびシメチジンとの併用は、最大許容用量を慎重に管理する必要があります。上記の薬剤と併用する場合は、臨床像を評価した上で、エスシタロプラムの用量を減らす必要がある場合があります。

エスシタロプラムが他の薬物の薬物動態パラメータに及ぼす影響。

エスシタロプラムはCYP2D6アイソザイムの作用を遅らせます。このアイソザイムの関与により代謝プロセスが行われ、かつ薬物指数が非常に低い薬剤との併用には細心の注意が必要です。そのような薬剤には、プロパフェノンとフレカイニドの併用、およびメトプロロール（心不全治療薬）などがあります。

また、CYP2D6アイソザイムの作用によって主に代謝され、中枢神経系の機能に影響を与える薬剤との併用には注意が必要です。これらの薬剤には、神経遮断薬（チオリダジン、リスペリドン、ハロペリドール）や抗うつ薬（クロミプラミン、デシプラミンとノルトリプチリンの併用）が含まれます。このような併用では、用量の変更が必要になる場合があります。

レヌキシンをメトプロロールまたはデシプラミンと併用すると、後者のレベルが 2 倍に増加します。

エスシタロプラムは、CYP2C19アイソザイムの作用をわずかに遅らせる可能性があります。そのため、CYP2C19成分と代謝プロセスが関連する物質との併用には注意が必要です。

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保管条件

レヌキシンは、小さなお子様の手の届かない暗い場所に保管してください。バイアルの温度は30℃以下、細胞プレートの温度は25℃以下です。

賞味期限

レヌキシンは医薬品の販売日から24ヶ月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

レヌキシンは 18 歳未満の人には処方しないでください (安全性と薬効に関する情報がないため)。

類似品

この薬の類似品としては、ミラシトール、シプラレックスとサンシパム、エリツェヤ、セレクタルとエシタロプラムがあります。

レビュー

レヌキシンに対する評価は賛否両論です。効果があったと評価する患者もいれば、全く効果がなかったと主張する患者もいます。

この薬に関する肯定的なレビューでは、不安を素早く解消し、幸福感と気分を改善すると述べられています。さらに、指示された用量で使用した場合、うつ病、社会恐怖症、パニック症状を解消できたというコメントもあります。さらに、この効果はレヌキシンの服用を中止した後も持続しました。

否定的なコメントは、薬に副作用があることを示唆しています。頭痛が出た人もいれば、吐き気を経験した人もいます。さらに、薬が全く効果がなかったという人からのメッセージもあります。