ラモトリン

ラモトリジンは抗けいれん剤であり、ラモトリギンを含有する。

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適応症 ラモトリナ

適応症の中で：

• てんかんの治療。12歳の大人から子供、組み合わせて又は単独療法一般化または部分てんかん発作の形態（また、強直間代性タイプ）、及びそれに背景症候群レノックス・ガストーに対して起こる発作など。上記の違反のある2歳から12歳の子供 - 追加の薬として;
• 小児てんかん発作の典型的な形態の単剤療法;
• 成人双極性障害における治療。双極性障害を有する人々における感情障害の発症の予防は、主にうつ病の発症の予防である。

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リリースフォーム

25,50または100mgの容量の錠剤で製造される。1つのブリスターには10錠が含まれています。パッケージの内側には、1枚、3枚または6枚のブリスタープレートが置かれています。

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薬力学

ラモトリジンはフェニルトリアジンの誘導体である。シナプス前ニューロン及び興奮性活性を有する解放神経伝達物質の過剰量の抑制の壁内の電位依存性ナトリウムチャネルを遮断することによって身体に作用するこの抗痙攣剤。これは、主にてんかん発作の主な原因物質の1つであるアミノ酸であるグルタミン酸塩である。

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薬物動態

経口投与後、薬物は消化管の中に完全かつ迅速に吸収される。この場合、物質の血漿濃度のピークは2.5時間後に観察される。あなたが薬で薬を飲むと、ピーク期間は長くなりますが、食物は吸収の程度に影響しません。

血漿タンパク質を用いた合成は55％に達する。活性成分は、集中的な代謝過程を経て、その分解の主な生成物はN-グルクロニドである。成人における物質の半減期は29時間であり、小児ではこの期間がより短い。

腐敗製品は主に腎臓を介して排出され（変化しない - 10％未満）、物質の2％が糞便で排泄される。

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投薬および投与

12歳から成人までの小児のてんかん治療における入院計画。

単剤療法：

• 1-2週間 - 一日25mgの投薬で1回;
• 3-4週間 - 1日に50mgの薬を1回;
• 100-200mg（1回または半分に分割）の1日あたりの維持用量。所望の効果が得られるまで、1~2週間ごとに50~100mgずつ毎日の値を徐々に増加させることにより、必要な用量の達成が達成される。時にはそのような1日用量の大きさは500mgまでであることがあります。

バルプロ酸ナトリウム（他の追加の薬物を含まない）と組み合わせて：

• 1-2週間 - 1日おきに25mg（または12.5mg /日）。
• 3-4週 - 1日1回25mg;
• 1日100〜200 mg（1回または半分に分けて）の維持療法が必要です。所望の用量の達成は、1〜2週間毎に25〜50mg増加させることによって起こる。

カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、ならびにフェノバルビタールまたは肝臓酵素の他の誘導物質（バルプロ酸ナトリウムは使用されない）と組み合わせて：

• 1-2週 - 一日50mgで1回;
• 3〜4週 - 100mgの2つの1日用量に分け;
• 200~400mg（2方法）の日の維持用量は、1~2週間ごとに100mg以下の値を徐々に増加させて達成される。個々の症例では、1日用量700mgの使用が必要でした。

肝臓酵素に有意な効果（阻害/誘導）がない他の薬物（バルプロ酸ナトリウムは使用しない）と組み合わせて：

• 1-2週 - 1日1回、25mg;
• 3〜4週間 - 1日あたり50mgの単回投与;
• 維持療法 - 100〜200mgの日（単回または2回）。必要な値を達成するためには、50〜100mgで1〜2週間後に徐々に投与量を増加させることが必要である。

2-12歳の小児におけるてんかん発作の排除計画。

小発作の典型的な形態による単独療法：

• 1-2週 - 1日0.3mg / kg（1回または2回投与）;
• 3-4週 - 0.6mg / kg /日（1日1回または2回）;
• 1日あたり1〜10mg / kg（1回または2回摂取）を支持する。1〜2週間ごとに0.6 mg / kgずつ徐々にサイズを増やして、望ましい値を得ることができます。時々、患者はより強い投与量を必要とする。1日当たり最大200mgが許容されます。

ナトリウム塩と組み合わせて（他の追加の薬物を参照することなく）：

• 1-2週/日（単回投与）0.15mg / kg;
• 3〜4週/日（1回）0.3mg / kg;
• 1〜5mg / kg（1回または2回摂取）の1日あたりの投与量を維持する。達成は、1~2週間後に0.3mg / kgの値を徐々に増加させることによって行われる。1日あたり200mgを超えることはできません。

フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドンおよびカルバマゼピンまたは他の肝臓酵素の誘発剤（ナトリウム塩を使用しない）と組み合わせて：

• 1-2週間 - 0.6mg / kgの量で1日2回の薬物摂取;
• 3-4週 - 1日1.2mg / kg（2回使用）。
• 5-15mg / kg（2回摂取）の場合、1日あたりの維持投与量。この値は、1.2mg / kgで1〜2週間後に用量を徐々に増加させることによって得ることができる。1日には、400mg以下の投薬が許可されています。

肝臓酵素（ナトリウム塩なし）で顕著な効果（阻害/誘導による）がない他の医薬品と組み合わせて：

• 1-2週 - 1日あたり0.3mg / kgの投薬量の1回または2回の摂取;
• 3-4週 - 0.6mg / kg /日（1-2回投与）;
• 維持値 - 1日あたり1〜10mg（1-2回摂取）。これは、1日用量を（1〜2週間後）0.6mg / kgまで徐々に増加させることによって得ることができる。1日当たり200mgを超える薬を飲むことは許されません。

（ラモトリギンとの未知の相互作用を有する抗けいれん剤を服用する人には、バルプロ酸との併用に適した治療レジメンが推奨される）。

ラモトリンの投与量を増やして、双極性障害を患っている成人の治療中に安定した日々の価値を得るためには、以下のスキームを推奨します。

肝臓酵素のインヒビター、ならびにバルプロエートとのさらなる治療として：

• 1日おきに1-2週~25mg;
• 3〜4週間 - 毎日25mg（1回）;
• 第5週 - 毎日50mg（1-2回投与）。
• 6週目（安定化用量） - 100mg（1回または2回投与）。その日の最大値は200mgです。

（バルプロ酸および他の阻害剤と併用せずに）肝酵素誘導物質と相補的な薬剤として - 例えばプリミドン、カルバマゼピン、フェニトイン、およびフェノバルビタールまたはラモトリジングルクロン酸抱合プロセスの他の誘導因子として：

• 1-2週 - 1日1回、50mg;
• 3〜4週 - 1日100mg（2回適用）。
• 第5週 - 1日あたり200mg（2方法で）。
• 6週目（安定化） - 2 300mg（6週目）で、必要に応じて400mg（7週目）まで、また2回投与でも可能である。

単独療法において、または肝臓酵素の機能に有意な効果（誘導または阻害）を持たない薬物との組み合わせにおいて：

• 1-2週 - 1日1回、25mg;
• 3~4週 - 各50mg（1~2回）;
• 5週目 - 1日100mg（1回または2回投与）。
• 6週間目（安定化） - 1日200mg（1回の受信または半分の分割）。また、100〜400mgの範囲の投薬量の使用が注目された。

（この場合、安定化値は提供される投薬に応じて変化し得る）。

その後の追加の抗痙攣薬または向精神薬の相殺による双極性障害の治療における薬物の安定化用量の寸法。

肝臓酵素（例えば、バルプロエート）の阻害剤の使用のその後の廃止で：

• 第1週 - 100mg以下の週で安定化値を半分に増加させる（例えば、100mg /日から200mg /日）。
• 2〜3週間 - この値の維持（必要に応じて200mg /日、400mgまで増量することが認められる）、2回のセッションで使用する。

カルバマゼピン、プリミドン、ならびにフェノバルビタールおよび他のものを含むフェニトイン：肝臓酵素のインデューサー（用量依存性レジメン）の摂取のその後の終了とともに、

• 第1週の用量 - 400mg; 第2週 - 300mg; 第3週 - 200mg;
• 最初の週の投与量 - 300mg; 2週目 - 225mg; 3週目~150mg;
• 最初の週の投与量 - 200mg; 第2週 - 150mg; 3週目 - 100mg。

活性物質のグルクロン酸化のプロセス（抑制/誘導）に有意な影響を及ぼさない他の薬物のその後の排除により、

• 治療期間全体（3週間）において、維持日用量は200mg（2回摂取）である。この値の変動は、100〜400mgの範囲内で可能である。

双極性障害を有する人々のための薬剤の用量の変化

肝臓酵素の阻害剤（バルプロエート）と組み合わせて; ラモトリジンの投与量が考慮される：

• 維持値：1日あたり200mg。第1週 - 1日100mg; 第2週および第3週 - 第1週に確立された値の維持（100mg /日）。
• 1日あたり300mgの値を維持する; 最初の週には150mg /日、第2週および第3週には、第1週の投薬量（150mg /日）が維持される;
• 維持値：400mg /日; 最初の週には200mg /日、第2週および第3週では、第1週（200mg /日）の投与量を維持することが必要である。

バルプロエートを使用しない肝臓酵素（カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、フェノバルビタールまたはこのカテゴリーの他の薬物）の誘導剤と組み合わせて; ラモトリンの線量率が考慮される：

• 維持値：1日あたり200mg。最初の週に200mg; 第2週には300mg; 3週間目から400mg;
• 維持基準：150mg /日; 最初の週に150mg; 2週間目に225mg; 第3週から開始する - 300mg;
• 維持用量：100mg /日; 最初の週に100mg; 第2週には150mg; 3週目から開始して200mg。

肝臓酵素に対して有意な阻害作用または誘導作用を有さない薬物と組み合わせて：

• 全コース中、1日当たり200mgを維持すべきである。

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妊娠中に使用する ラモトリナ

妊娠中の2000+（1三半期）、ラモトリギン単剤療法を含む既存のポストマーケティング情報より選択されたレジスタは、開発中の多くの先天性欠陥の発生確率の顕著な増加が生じないことを示しました。しかし口腔内に孤立した裂け目が発生する可能性が高いことを証明した登録簿も限られています。

ラモトリギンを使用した後の他の先天性障害と比較して、口腔内の裂け目を発症する可能性が増加していないことが現在の情報である。投薬の使用による治療が避けられない場合は、最も低い有効投薬量で投薬することが推奨される。

現時点ではそこに妊娠中の他の薬剤と組み合わせてラモトリジンの使用にはほとんど情報があるので、物質は、他の薬物に関連している開発中の欠陥の発生確率に影響を与えるかどうかを決定することは不可能です。

他の薬剤と同様に、ラモトリンは、女性に有益な効果の可能性が胎児の陰性反応の可能性を超える場合にのみ、妊婦に処方される。

ラモトリギンは、ジヒドロ葉酸レダクターゼに対してわずかな阻害効果を有し、葉酸を減少させることができるので、理論的には、胚発生の障害の可能性を高めることができる。したがって、妊娠計画期間または早期段階の葉酸の必要性を考慮する必要があります。

禁忌

禁忌は、薬物に含まれる不耐性ラモトリジンまたは他の物質であり、さらに2歳未満の小児の年齢である。

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副作用 ラモトリナ

薬を使用した結果、次のような副作用が発生する可能性があります。

• 皮下組織および皮膚：かゆみ、皮膚上の発疹、ライエル症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群;
• リンパ球および造血：膵臓、中枢、血小板または白血球減少症、顆粒球増加症、貧血（またはその再生型）、ならびにリンパ節腫脹;
• 免疫系器官：顔面腫脹、造血または肝機能障害、過敏症症候群（発熱状態）、多臓器不全、さらにはDIC症候群。
• 精神障害：攻撃性または過敏感、幻覚またはチックの出現、および混乱。
• めまいと頭痛、不眠症または眠気、運動失調、振戦、眼振の発達。それにも漿液性髄膜炎、バランスの喪失、不安感の励起、運動障害、悪化運動麻痺、錐体外路症候群、痙攣、および舞踏の頻繁な攻撃に加えて、
• 視覚器官：結膜炎または複視の発生、ならびに目の前のベールの出現;
• 消化器系：下痢、嘔吐、口腔粘液および吐き気;
• 肝臓：肝臓機能の障害、機能性肝臓サンプルの値の増加、および肝不全;
• 結合組織、ならびに骨および筋肉の構造：関節痛またはSLEの兆候の出現;
• その他の障害：背中の痛み、疲労の増加。

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過剰摂取

最大許容レベル10〜20回（死亡者を含む）を超える値の薬物の使用による急性過量の証拠がある。

症状は、めまい、眼振、嘔吐、眠気感、運動失調症発症の頭痛である。加えて、意識障害、昏睡状態、てんかん重篤な発作、QRS複合体内の歯の広がり（心臓の脳室内での伝導遅延が始まる）。

薬物の吸収を減らすには、胃洗浄を行い、患者に腸溶性物質を与えるべきです。その後、必要な支持的で対症療法を提供するために集中治療のための入院が必要です。

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他の薬との相互作用

UDFGTはラモトリギンの代謝に関与する酵素であることが明らかになった。ラモトリンの有効成分が、医学的に重要な限界内で薬物代謝プロセスに関与する酸化性肝酵素を阻害または刺激することができるという信頼できる事実はない。このアクションはかなり弱く、重要な臨床的価値を持っていませんが、また薬剤との可能性は低いの相互作用が、この場合、酵素450をヘムタンパク質の助けを借りて行われるの代謝は、ラモトリギンは、独立して、あなたの新陳代謝を引き起こすことが可能です。

抗けいれん薬との併用。

大部分のミクロソーム肝酵素を阻害するバルプロ酸は、ラモトリギンの代謝を阻害し、半減期の約半分にも及ぶ。

ミクロソーム肝酵素を誘発するフェニトインを伴うプリミドン、フェノバルビタールおよびカルバマゼピンのような抗痙攣薬は、ラモトリギンの代謝速度を増加させる。

カルバマゼピンとの併用時に、複視、吐き気、めまい、運動失調、視力障害など、中枢神経系からの負の反応の発症に関する情報があります。最後の症状の投薬量を低下させた後、症状は通常消え去る。ラモトリンとオキシカルバゼピン（肝臓酵素を誘導または阻害しない薬物）との組み合わせを試験すると、同様の効果が観察されたが、既存の情報によれば、いずれも他の物質の代謝に影響を及ぼさなかった。

このようレベチラセタム、ゾニサミド、ガバペンチンとtomiramatom preagabalinomにフェルバマート添加物として抗けいれん薬や肝臓の酵素の誘導または阻害作用を与えることなく、ラモトリギンの薬物動態学的特性に影響を与えません。それは、レベチラセタムを含むプレガバリンの薬物動態学的特性に影響しない。ラモトリギンと併用すると、トピラメートの指数が15％上昇する。

他の抗けいれん薬の血漿指数の変化の証拠があるが、試験によって提供された情報は、ラモトリジンが付随する抗けいれん薬の血漿レベルに影響しないことを実証している。インビトロ試験は、ラモトリンの活性物質が、血漿タンパク質を有する他の抗けいれん薬の合成に影響しないことを明らかにした。

他の向精神薬との併用。

肝酵素を誘発または阻害しない物質（アリピプラゾール、オランザピン、ブプロピオン、リチウムなど）との相互作用。

双極性障害の治療において、ラモトリギンとアリピプラゾールの併用は、前者のピークおよびAUC値（約10％）の減少をもたらした。しかし、このような影響は顕著な臨床効果をもたらさないと考えられている。

オランザピンとの同時使用は、ピークおよびAUCラモトリギンをそれぞれ20％および24％（平均）減少させる。この発現の強さの効果は、臨床診療において非常にまれである。ラモトリジンは、オランザピンの薬物動態学的特性に影響を及ぼさない。

ブプロピオンを複数回使用すると、ラモトリジンの特性に顕著な薬効はなく、ラモトリギングルクロニドのわずかな増加のみが可能である。

活性物質とグルコン酸リチウムとの組み合わせの場合、後者の特性は不変のままである。

ラモトリジンの複数回の使用は、経口的にリスペリドンの特性に重大な臨床的影響を及ぼさない。これらの薬を併用すると、眠気を感じることがあります。

Nグルクロニド - - インビトロ試験で成分PM一次崩壊生成物の形成は、活性明らかわずかようなブプロピオン、フルオキセチン、アミトリプチリン、ハロペリドールおよびロラゼパムのような物質に影響を与えます。

肝ミクロソーム内でのブフラロールの代謝過程の研究は、ラモトリジンが薬物クリアランス速度を低下させないことを明らかにすることができ、これは主にCYP2D6要素の関与により代謝される。試験管内での試験では、フェンテルジン、トラゾドン、およびリスペリドンおよびクロザピンを含むセルトラリンのようなクレンジングラモトリジン物質の係数は機能しないことが示唆されている。

ホルモン避妊との併用。

ラモトリギンの金属イオン封鎖剤の約2倍が可能な肝酵素の著しい誘導を引き起こし、レボノルゲストレル（150 UG線量）と一緒のエチニルエストラジオール（用量30 UG）で使用されている兆候があります。このため、後者のインジケータは減少し、避妊薬を使用する際には1週間間隔で、再び（時間とともに徐々に）増加し始める。

経口避妊と組み合わせて、ラモトリギンはエチニルエストラジオールの性能に影響を及ぼさず、血漿中のレボノルゲストレルのレベルを有意に低下させる。これらの変化がどのように排卵のプロセスに影響するかについての情報はない。

他の薬との併用。

大部分が肝酵素を誘発する薬剤（リファンピシンやリトナビル、リトナビル、アトタナビル、リトナビルなど）。

リファンピシンと組み合わせて、グルクロン酸処理に関与する肝臓酵素の誘導が起こるので、排泄率が上昇し、ラモトリギンの半減期が短くなる。

リトナビルを含むロピナビルは、グルクロン酸処理の誘導のおかげで、血漿内のラモトリギンのレベルを約半分にする。

リピナビルとリファンピシンを併用する人は、ラモトリギンを併用するのに適した処方箋を、グルクロン酸処理のための適切な誘導薬とともに使用する必要があります。

（300および100mgの用量で）アタザナビルおよびリトナビルとの組み合わせとラモトリギンの血漿AUC内部ピークレベルインジケーターを低下させるが（100 mgの投薬量）は、それぞれ6％および32％（平均）でした。

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保管条件

薬は薬の標準的な状態で保管されており、子供が手の届かないところに保管されています。温度値 - 25°C以下。

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賞味期限

ラモトリンは、薬の放出から3年以内に使用することが認められています。

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