ラモトリギン

ラモトリギンはてんかん発作の治療に使用される強力な抗てんかん薬です。

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適応症 ラモトリギン

この薬剤の使用適応症は次のとおりです。

• 全般発作または部分発作（強直間代発作、レノックス・ガストー症候群の結果として発症する発作を含む） - 12 歳以上の小児および成人のてんかん発作の単独療法または追加薬として使用。
• 典型的な欠神に対する単独療法として;
• 18 歳以上の躁うつ病性精神病患者の気分障害（躁病、うつ病、軽躁病、および混合症例など）の予防として。

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リリースフォーム

25mg、50mg、100mgの錠剤があります。1ブリスターには10錠入っています。1パックには1枚または3枚のブリスターストリップが入っています。

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薬力学

この薬は、シナプス前ナトリウムチャネル（電位依存性）に作用することで神経膜の安定化を助けます。さらに、2-アミノペンタン二酸（このアミノ酸はてんかん発作の発症に寄与します）の病的な放出を抑制し、グルタミン酸によって引き起こされる脱分極を遅らせます。

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薬物動態

有効成分は消化管から完全に速やかに吸収されます。経口投与後、2.5時間で最高濃度に達します。食事と一緒に摂取した場合、薬剤の吸収は遅くなりますが、効果には影響しません。有効成分はタンパク質結合型（吸収された物質の最大55%）で血管内を循環します。血漿クリアランス係数は体重1kgあたり約0.2～1.2ml/分、分布容積は0.9～1.3L/kgです。

代謝は肝臓でグルクロン酸抱合によって行われます。半減期は成人で約24～35時間ですが、小児では通常より短くなります。この半減期は、ラモトリギンと併用する他の薬剤によって大きく影響を受けます。

排泄は主に腎臓（グルクロン酸抱合体の形で、10%未満が未変化のまま排泄される）から行われ、約2%が腸から排泄されます。

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投薬および投与

経口投与用です。投与頻度、投与期間、投与量は、医師が個々の患者に合わせて個別に決定します。12歳以上の小児および成人には通常、1回25～200mgを1日2回（1日の最大許容投与量は700mg）、2～12歳には1回2～15mg/kgを1日2回（1日の最大許容投与量は400mg）処方されます。

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妊娠中に使用する ラモトリギン

妊娠中は、胎児への悪影響のリスクよりも潜在的な有益性の方が大きい場合を除き、この薬の使用は禁止されています。FDAの評価によると、この薬はカテゴリーCに分類されています。

禁忌

禁忌には、授乳期間、薬剤の成分に対する個人の不耐性、および 2 歳未満の子供が含まれます。

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副作用 ラモトリギン

考えられる副作用としては次のようなものがあります:

• 神経系：頭痛を伴うめまい、不眠症、あるいは逆に眠気、重度の疲労、攻撃性、不安、易刺激性。複視、震え、混乱、平衡感覚障害、視力低下、結膜炎なども起こることがあります。
• 造血器官：白血球減少症または血小板減少症;
• 胃腸管：吐き気を伴う嘔吐;
• アレルギー：皮膚発疹（主に斑状丘疹状、投与開始後8週間以内に発現）、投与中止後に消失、過敏症（顔面腫脹、発熱、血液障害（貧血）、肝障害、リンパ節腫脹、まれにDICまたはMOF）。まれに、ライエル症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群が発現することがある。

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過剰摂取

過剰摂取の症状には、眠気、頭痛、めまいのほか、運動失調を伴う眼振、嘔吐、昏睡などがあります。

症状を解消するには、入院が必要です。胃洗浄、活性炭の処方、対症療法および支持療法が行われます。

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他の薬との相互作用

バルプロ酸は肝臓酵素の競合的阻害剤であり、その結果、ラモトリギンのグルクロン酸抱合のプロセスが抑制され、代謝速度が低下し、平均半減期が長くなります（最大 70 時間）。

肝代謝酵素を誘導する抗てんかん薬（フェニトインとカルバマゼピン、フェノバルビタールとプリミドンなど）、およびパラセタモールは、ラモトリギンのグルクロン酸抱合および代謝の速度を高めます。併用投与の場合、有効成分の平均半減期は約2分の1（14時間）に短縮されます。中枢神経系の副作用として、運動失調、めまい、吐き気、視力低下、複視（ラモトリギン治療中にカルバマゼピンを併用した場合）の発生が報告されています。これらの症状は、カルバマゼピンの用量を減らすことで消失します。

エチニルエストラジオール（30マイクログラム）とレボノルゲストレル（150マイクログラム）を含む配合経口避妊薬と併用すると、ラモトリギンのクリアランス係数は（約2倍）増加します。その結果、AUCと最高濃度は（それぞれ平均52%と39%）減少します。薬剤を服用しない週の間、血漿中の有効成分濃度は上昇します（新たな用量を服用する前は、有効治療中の値の約2倍になります）。

リファンピシンは、グルクロン酸抱合を担う肝酵素を刺激することで、ラモトリギンのクリアランス率を高め、半減期を短縮します。リファンピシンを追加治療として服用している患者には、グルクロン酸抱合刺激薬との併用に推奨されるレジメンに従ってラモトリギンを処方する必要があります。

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保管条件

薬は直射日光や子供の手の届かない場所に保管してください。温度条件は25℃以下です。

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賞味期限

ラモトリギンは医薬品の製造日から 3 年間使用することが許可されています。

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