ライエル症候群：原因、症状、診断、治療

ライエル症候群（同義語：急性表皮壊死融解症、中毒性表皮壊死融解症、熱傷様皮膚症候群）は、患者の生命を脅かす重篤な中毒性アレルギー疾患であり、皮膚と粘膜に広範囲の水疱とびらんを形成する、表皮の激しい剥離と壊死を特徴とし、薬物に対する感受性の増加（水疱性薬物疾患）が主な原因である中毒性アレルギー疾患です。

多くの人は、スティーブンス・ジョンソン症候群とライエル症候群は多形滲出性紅斑の重篤な形態であると考えており、その臨床的差異は病理学的過程の重篤度によって決まります。

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ライエル症候群の原因は何ですか?

ライエル症候群の原因は薬剤の作用です。中でもスルホンアミド系薬剤が最も多く、次いで抗生物質、抗てんかん薬、抗炎症薬、抗結核薬などが挙げられます。原因薬剤の服用開始からライエル症候群の発症までの期間は、数時間から6～7日間と様々です。遺伝的要因も重要な役割を果たします。そのため、人口の約10%は、アレルギー感作の遺伝的素因を有しています。ライエル症候群とHAH-A2、A29、B12、Dr7抗原との関連が発見されています。

この病気は、多形滲出性紅斑やスティーブンス・ジョプソン症候群などの毒性アレルギー反応に基づいています。

ライエル症候群の組織病理学

表皮の表層に壊死が認められます。マルピーギ層の細胞は浮腫状となり、細胞間および表皮真皮間の結合が破壊されます（表皮が真皮から分離します）。その結果、皮膚および粘膜の内側および上皮下に水疱が形成されます。

ライエル症候群の病態形態学

表皮下に位置する水疱の領域では、表皮の壊死型の壊死性変化が見られ、その層構造の完全な喪失として表れます。細胞間接触の破壊と個々の表皮細胞の水腫性ジストロフィーの結果として、核が濃縮した風船状の細胞が出現します。破壊的に変化した細胞の間には、多くの好中球顆粒球があります。水疱の空洞には、風船状の細胞、リンパ球、好中球顆粒球があります。真皮には、浮腫とリンパ球の小さな浸潤があります。皮膚欠陥の領域では、真皮の上層が壊死し、血栓化した血管と局所的なリンパ球浸潤が明らかになります。真皮の上部3分の1のコラーゲン繊維は緩み、深部では断片化しています。

ライエル症候群の臨床的に変化のない皮膚では、角質層の小さな領域、そして場合によっては表皮全体の分離が観察されます。基底層の細胞は大部分が濃縮され、一部は空胞化し、細胞間の空間は広がり、時には均質な塊で満たされます。一部の真皮乳頭にはフィブリノイド腫脹が認められます。血管内皮は腫脹し、その周囲には小さなリンパ球浸潤が認められます。

ライエル症候群の症状

研究データによると、この病気の患者のうち薬物療法を受けていなかったのはわずか3分の1で、そのほとんどが複数の薬を服用していました。ほとんどの場合、これらはスルホンアミド、特にスルファメトキサゾンとトリメトプリム、抗けいれん薬、主にフェニルブタゾン誘導体です。ブドウ球菌感染も、このプロセスの発症に重要な役割を果たすと考えられています。AA Kalamkaryan と VA Samsonov (1980) は、ライエル症候群を水疱性多形滲出性紅斑およびスティーブンソン・ジョンソン症候群の同義語と見なしています。おそらく、この識別は、薬物によって引き起こされる二次的な多形滲出性紅斑に関連してのみ可能です。O・K・シュタイグレダー (1975) は、ライエル症候群の3つの変種を特定しています。ブドウ球菌感染によって引き起こされる表皮壊死症は、新生児のリッターの剥脱性皮膚炎と同一であり、成人ではリッタースハイム・ライエル症候群です。薬剤性表皮壊死症は、原因不明の特発性疾患の中で最も重篤な疾患です。臨床的には、患者の全身状態が重篤で、高熱、天疱瘡に類似した紅斑性浮腫性および水疱性の発疹が多数出現し、偏心した成長を呈します。発疹は急速に広がり、火傷の皮膚病変に類似した広範な疼痛性びらんを形成します。ニコルスキー症状は陽性です。粘膜、結膜、性器が侵されます。女性に多く見られ、小児にもよく見られます。

ライエル症候群は、薬物を初めて摂取してから数時間または数日後に発症します。しかし、すべての症例で、この疾患と以前の薬物摂取との関連に気付くわけではありません。ライエル症候群の臨床像では、スティーブンス・ジョプソン症候群と同様に、重度の全身状態の背景に皮膚と粘膜の損傷が見られます。最も典型的な症状は、充血、浮腫の形で口や鼻の粘膜が損傷し、その後大きな水疱が発生することです。水疱はすぐに破れて、水疱の蓋が残ったままの、非常に痛みを伴う広範囲のびらんや潰瘍を形成します。場合によっては、炎症プロセスが咽頭、消化管、喉頭、気管、気管支の粘膜に広がり、重度の呼吸困難発作を引き起こします。うっ血性チアノーゼ性充血および皮膚の浮腫、まぶたの結膜に水疱および漿液性血性痂皮で覆われたびらんの形成が観察されます。唇は腫れ、出血性の痂皮で覆われます。鋭い痛みのため、液体の摂取さえ困難です。体幹、上肢および下肢の伸側表面、顔面および性器領域の皮膚に突然、紅斑性浮腫斑または紫赤色の要素からなる発疹が出現し、それらが融合して大きなプラークを形成します。これらの要素は、多形滲出性紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群に典型的なものです。成人の手のひら以上の大きさの、漿液性および漿液性血性液体で満たされた、波形の輪郭を持つ平らでたるんだ水疱がすぐに形成されます。軽度の外傷の影響で水疱が開き、広範囲にわたり滲出液が滲み出し、激しい痛みを伴うびらん面が形成され、周囲に表皮の剥離が見られます。ニコルスキー症候群は急性陽性反応を示し、わずかな接触で広い範囲にわたって表皮が容易に剥離します（「シート症状」）。背中、腹部、臀部、大腿部に広範囲にびらんが見られ、第二度熱傷の皮膚に似ています。手のひらでは、手袋のように大きな板状に剥離します。患者の全身状態は非常に深刻で、高熱、衰弱、脱水症状に加え、内臓の栄養障害を伴うことがよくあります。多くの場合、左方偏移を伴う中等度の白血球増多が認められます。症例の40％は急速に死亡します。

ライエル症候群の診断

前述の通り、本疾患の発症は、表皮向性作用を有する可能性のある薬剤の使用と最も頻繁に関連しています。HLA-A2、HLA-A29、HLA-B12、HLA-DR7といった組織適合性抗原との関連が認められています。急性中毒性表皮融解症における免疫機構は不明ですが、免疫複合体が病態に関与している可能性を示す証拠があります。

天疱瘡、新生児剥脱性皮膚炎との鑑別診断が必要です。

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ライエル症候群の治療

コルチコステロイド（体重1kgあたり1～2mg）を毎日大量に投与し、抗生物質とビタミン剤を早期に投与する必要があります。解毒処置には、血漿、血液代替物、水分、電解質、滅菌リネンの投与が含まれます。ライエル症候群の患者は、しばしば蘇生ケアを必要とします。

ライエル症候群の予後はどのようなものですか?

ライエル症候群の予後は不良で、患者の約25%が致命的となります。