ナクロフェン

ナクロフェンは、α-トルイル酸の誘導体であるNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）に分類される薬剤です。その作用には、鎮痛、抗炎症、解熱作用などがあります。

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適応症 ナクロフェン

適応症には次のようなものがあります:

• 筋骨格系における変性病変または炎症過程。これには、慢性期の若年性関節炎、関節リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、ベヒテレフ病、反応性関節炎、痛風性関節炎などの疾患が含まれます。また、軟部組織リウマチ、末梢関節を伴う脊椎の変形性関節症（軽症症候群を伴う場合があります）、滑液包炎、腱鞘炎、骨格筋の炎症、関節周囲炎、滑膜炎を伴う場合もあります。
• 筋肉痛、神経痛、そして腰坐骨神経痛における軽度または中等度の痛み。炎症過程を背景とした外傷後疼痛、歯痛、頭痛、手術後疼痛にも。さらに、片頭痛、月経困難症、付属器の炎症、直腸炎、胆石疝痛、腎疝痛にも。
• 感染性および炎症性で激しい痛みを伴う耳鼻咽喉科疾患（中耳炎、咽頭炎、扁桃炎など）の総合的な治療の一環として。
• 熱。

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リリースフォーム

徐放性カプセル剤です。カプセルの容量は75mgです。1ブリスターにはカプセル10個、1包装にはブリスターストリップ2枚が入っています。

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薬力学

この薬剤の有効成分はジクロフェナクナトリウムです。体内で次のような作用を示します。COX-1およびCOX-2酵素の活性を非選択的に抑制することで、エイコサテトラエン酸の代謝プロセスが阻害され、トロンボキサン、PG、プロスタサイクリンの合成プロセスも低下します。滑液、尿、胃粘膜中の各種PG濃度が低下します。

炎症過程によって生じる痛みの除去に最も効果的です。リウマチ性疾患の治療において、ジクロフェナクの鎮痛作用と抗炎症作用は、朝方の痛み、腫れ、関節の顕著なこわばりを軽減し、関節の機能を高めます。また、この有効成分は、手術後や外傷後の炎症や痛みの軽減にも役立ちます。

他のNSAIDsと同様に、ジクロフェナクは抗血小板作用を有します。治療用量では、血流プロセスにほとんど影響を与えません。長期投与の場合でも、有効成分の効力は弱まりません。

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薬物動態

有効成分は完全に速やかに吸収されます。血漿中濃度のピークは、使用後0.5～1時間で到達します。この指標は、体内に投与された薬剤の量に比例して変化します。

薬剤を繰り返し使用しても、有効成分の薬物動態に変化は認められません。薬剤の投与間隔を守れば、体内に蓄積することはありません。バイオアベイラビリティ指数は50%で、血漿タンパク質（主にアルブミン）に99%以上結合します。ジクロフェナクは滑液に移行し、血漿中よりも2～4時間遅れて滑液中で最高濃度に達します。ジクロフェナクが血漿から消失する時間も短くなります。

肝臓への初回通過の結果、活性成分の約50%が代謝過程を経ます。この代謝過程は、単一または複数の水酸化反応、ならびにグルクロン酸抱合反応の結果として生じます。P450CYP2C9酵素系も代謝過程に関与しています。分解生成物は、薬物の活性成分よりも薬理活性が低いです。

全身Cl濃度は260ml/分、分布容積は550ml/kgです。本物質の血漿中半減期は2時間です。摂取量の約70%は薬理学的に不活性な崩壊生成物として腎臓から排泄され、1%未満であっても未変化体として排泄されます。残りは崩壊生成物として胆汁中に排泄されます。

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投薬および投与

薬は経口摂取してください。カプセルは噛まずに飲み込み、水で流し込んでください。食後または食後すぐに（できれば朝食後に）服用してください。服用量は病状の重症度に応じて個別に決定されます。成人の場合、通常1回1カプセルを1日1～2回服用します。1日150mgを超えて服用することはできません。

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妊娠中に使用する ナクロフェン

妊娠中のナクロフェンの使用は、胎児への悪影響のリスクよりも、潜在的な有益性が上回る場合にのみ許可されます。ただし、妊娠後期（第3トリメスター）では、いかなる場合でもナクロフェンの使用は禁止されています。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• ジクロフェナクに対する個人の不耐性;
• 気管支喘息（部分的または完全）、副鼻腔を伴う鼻ポリープ症（再発性）、およびアスピリンおよびその他のNSAIDに対する過敏症（これも既往歴にある）の組み合わせ。
• 冠動脈バイパス移植術後の術後期間;
• 十二指腸または胃の粘膜の潰瘍およびびらんの存在、ならびに胃腸管の活動性出血。
• 腸の炎症の悪化（非特異性潰瘍性大腸炎や限局性腸炎など）
• 脳血管出血またはその他の出血、ならびに止血障害。
• 重度の肝不全または活動性肝病変;
• 重度の腎不全（クレアチニンClが30ml/分未満）、高カリウム血症と診断された、ならびに進行期の腎臓病。
• 心不全の非代償性形態。
• 骨髄における造血プロセスの抑制;
• 18歳未満の子供。

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副作用 ナクロフェン

この薬を服用すると、以下の副作用が現れることがあります。

• 消化器系：多くの場合、吐き気を伴う嘔吐、上腹部の痛み、腹痛症候群、消化不良症状、下痢、膨満感が現れます。さらに、食欲不振やトランスアミナーゼ活性の上昇も見られます。まれに、消化管出血（血便を伴う下痢または嘔吐、および黒色便）が発生することがあります。さらに、胃炎、消化管の潰瘍性プロセス（穿孔または出血の有無にかかわらず）、肝炎および肝機能障害を伴う黄疸などの障害が発生することがあります。孤立性 - 粘膜の乾燥（口腔内も含む）、舌炎および口内炎、ならびに食道損傷、横隔膜様腸狭窄（非特異的な出血性大腸炎、潰瘍性大腸炎の悪化または局所性腸炎）、膵炎、便秘および劇症肝炎。
• NS器官：めまいや頭痛がよく見られます。まれに眠気があります。知覚障害（例えば、知覚異常）が散発的に現れ、痙攣、震え、記憶障害、不安感などが現れることがあります。さらに、脳血管障害、無菌性髄膜炎、抑うつ感、不眠症、見当識障害、悪夢の出現も起こります。また、興奮感やイライラ感、精神障害も見られます。
• 感覚器：めまいがしばしば起こります。視覚障害（複視またはぼやけ）、味覚障害、聴覚障害が時折見られ、耳鳴りが現れることもあります。
• 泌尿器系臓器：血尿、急性腎不全、尿細管間質性腎炎、さらにタンパク尿やネフローゼ症候群、壊死性乳頭炎、浮腫がまれに発生することがあります。
• 造血器官：血小板減少症または白血球減少症、再生不良性貧血または溶血性貧血、好酸球増多症、さらに無顆粒球症が散発的に観察される。
• アレルギー：アナフィラクトイド反応およびアナフィラキシー反応（著しい血圧低下およびショック状態を含む）。まれに、クインケ浮腫（顔面にも出現）が現れることがあります。アレルギー反応は、薬剤に含まれるメチルパラヒドロキシベンゾエートおよびプロピルパラヒドロキシベンゾエートなどの物質によって引き起こされます。
• 心血管系臓器：頻脈、不整脈、胸痛、期外収縮、血圧上昇などが稀に現れることがあります。さらに、心不全、血管炎、心筋梗塞を発症することもあります。
• 呼吸器：まれに、咳や気管支喘息（呼吸困難も）が現れることがあります。まれに、喉頭浮腫や肺炎が発生することがあります。
• 皮膚：主に発疹が現れます。まれに蕁麻疹が現れることもあります。水疱性発疹や湿疹（多形性湿疹を含む）などの単独症状が認められる場合もあります。さらに、悪性滲出性紅斑、中毒性表皮壊死融解症、皮膚掻痒、剥脱性皮膚炎、脱毛症、羞明、紫斑（アレルギー性の場合もある）がみられる場合もあります。

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過剰摂取

薬物過剰摂取の症状：副作用の増加（嘔吐を伴う吐き気、腹痛、下痢、消化管出血、頭痛を伴うめまい、けいれん、耳鳴りなど）。さらに、興奮性亢進、けいれん発作の誘発性亢進を伴う過換気症候群の発症。投与量が大幅に過剰になった場合、肝毒性作用および急性腎不全が発生する。

これらの障害を解消するには、胃洗浄と活性炭の摂取に加え、対症療法を行う必要があります。血液透析や強制利尿療法の効果は非常に低く、過剰摂取するとタンパク質への著しい結合が起こり、激しい代謝も観察されます。

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他の薬との相互作用

この薬は、メトトレキサートやジゴキシンなどの薬物、ならびにシクロスポリンやリチウム系薬剤の血漿濃度を上昇させます。利尿薬の効果を弱めます。カリウム保持性利尿薬との併用では、高カリウム血症のリスクが高まります。抗凝固薬、抗血小板薬、および線溶薬（アルテプラーゼ、ストレプトキナーゼとウロキナーゼの併用）との併用では、出血（消化管出血）のリスクが高まります。

睡眠薬や降圧薬の効果を減弱させます。GCSや他のNSAIDsと併用すると、それらの副作用（消化管出血）の発現リスクが高まるほか、メトトレキサートの毒性やシクロスポリンの腎毒性も高まります。

アスピリンはジクロフェナクの血中濃度を低下させます。また、パラセタモールと併用すると、ジクロフェナクの有効成分であるナクロフェンの腎毒性作用のリスクが高まります。

抗糖尿病薬との併用により、低血糖または高血糖が生じる可能性があります。ナクロフェンをこれらの薬剤と併用する場合は、血糖値を注意深くモニタリングする必要があります。

セフォテタン、セファマンドール、プリカマイシン、セフォペラゾンおよびバルプロ酸との併用により、低プロトロンビン血症の発生率が上昇します。

ジクロフェナクが腎臓のPG合成プロセスに与える影響は、シクロスポリンおよび金製剤と併用することで増大し、その結果、その腎毒性が増大します。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬は、胃腸出血のリスクを高めます。

セントジョーンズワートをベースにした薬剤、およびコルヒチン、エタノール、コルチコトロピンなどの物質と併用すると、胃腸出血のリスクが高まります。

光過敏症の発症を誘発する薬剤は、紫外線に対するジクロフェナクの感作効果を高めます。

尿細管分泌阻害剤はジクロフェナクの血漿濃度を高め、それによって毒性を高めます。

キノロン系の抗菌剤は発作を発症するリスクを高めます。

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保管条件

医薬品は、医薬品の標準的な保管条件に従い、子供の手の届かない場所に保管してください。温度条件は30℃以下です。

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賞味期限

ナクロフェンは薬剤の製造日から 3 年間使用することが許可されています。

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