オンコニュートラシューティカルズ：「地中海」バイオ成分が炎症を軽減し、腫瘍抵抗性を打ち破る仕組み

Nutrients誌は、マグナ・グレシア大学（カタンツァーロ）の研究者によるレビューを掲載しました。このレビューでは、栄養と機能性食品の観点から、がんの予防と治療支援について考察しています。著者らは、ベルガモットポリフェノールからオリーブオレウロペイン、レスベラトロールに至るまで、地中海式ダイエットの成分が酸化ストレス、炎症、腫瘍微小環境、そして細胞周期にどのような影響を与えるかを検証しています。その核となる考え方はシンプルですが重要です。多くの天然分子は「二元論的」に作用します。つまり、抗酸化物質として健康な組織を保護する一方で、腫瘍細胞では酸化促進カスケードとアポトーシス促進カスケードを誘導し、理論的にはがんの予防と化学療法の補助療法の両方に役立つということです。

背景

がんは依然として世界中で早期死亡の主な原因の一つであり、IARCは2022年には約2,000万人の新規患者と970万人の死亡者が出ると予測しています。また、診断数は2050年までに3,500万人にまで増加する可能性があります。人口の高齢化とリスク要因（喫煙、アルコール、肥満）の割合の増加に伴い、主に栄養と機能性食品を中心とした、予防と支持療法のためのシンプルで拡張可能な戦略への関心が高まっています。

地中海式食事パターン（野菜、果物、全粒穀物、豆類、ナッツ、魚、そして主要な脂肪としてエクストラバージンオリーブオイルを「中心」とする）は、全身性炎症の軽減と一貫して関連しています。RCTおよび前向き研究のメタアナリシスでは、このパターンはCRPとIL-6を最も低下させる可能性が高く（ただし、高い異質性を伴う）、これは発がんおよび腫瘍の進行に重要な炎症性微小環境を「冷却する」という考えと生物学的に整合しています。

このことから、オンコニュートラシューティカルズ（食品由来の天然生理活性物質（ポリフェノール、フラボノイド、テルペノイドなど））という分野概念が生まれました。これらは、正常組織では抗酸化物質／抗炎症物質として、腫瘍細胞ではアポトーシスを抑制し、悪性細胞の生存を阻害する「酸化促進物質」として、二重の作用を示します。オリーブの成分であるヒドロキシチロソールとオレウロペインについては、NF-κB/STAT3経路の調節、サイトカイン発現（TNF-α、IL-6）、および細胞周期シグナルへの影響が報告されており、標準治療の補助療法の候補となっています。

同時に、「試験管から病棟への移行」には、いくつかのボトルネックが存在します。バイオアベイラビリティ（多くのポリフェノールは吸収率が低く、すぐに代謝されます）、組成のばらつき（品種、技術、保管方法によって異なります）、薬物相互作用のリスク、そして特定の化学療法レジメンとの相乗効果を厳密なRCTで検証する必要性などです。したがって、最新のレビューでは、毒性の低減から腫瘍反応の増強まで、将来性はあるものの、エビデンス基盤は前臨床研究から、剤形、用量、併用レジメンを管理した綿密に計画された臨床試験へと移行すべきであると強調されています。

このような背景を踏まえ、 『Nutrients』誌に掲載された新たなレビューでは、焦点を「食事全般」ではなく、地中海型食生活の特定の生体成分、その標的（炎症、酸化ストレス、腫瘍微小環境、細胞周期）、そして予防からがん治療の補助療法に至るまでの応用シナリオに絞っています。これは、カロリーとマクロ分布だけでなく、個々の栄養素の分子レベルと治療との関連性も重視する、プレシジョン・ニュートリション（精密栄養）へのトレンドの論理的な発展です。

レビューでは具体的に何が示されましたか?

• これは病態生理学的レビューです。地中海式ダイエット（MedDiet）と主要な栄養補助食品（ポリフェノール、フラボノイド、テルペノイド）に関する臨床および前臨床データを、がんの予防と治療の観点からまとめています。これらの物質が酸化ストレス、炎症、腫瘍微小環境、細胞周期、薬剤耐性をどのように調節するかに焦点を当てています。
• 著者らの候補リストには、ベルガモットポリフェノール画分（BPF）、シナロピクリン（キナラ・カルドゥンクルス）、オレウロペイン（オリーブ）、ケルセチン、レスベラトロール、そして食事性メディエーターとしてのセロトニンまで含まれています。研究によると、これらの多くは健康な細胞では抗酸化物質として作用する一方で、がん細胞では「アポトーシスへのストレス」を誘発します。
• 別の話題として、化学療法との相乗効果があります。天然成分は、腫瘍への反応を高め、毒性（心毒性／肝毒性）を軽減するだけでなく、薬剤耐性のメカニズムに干渉する能力があります。これは「オンコニュートラシューティカルズ」、つまり腫瘍戦略へのニュートラシューティカルズの統合と呼ばれています。

このパズルにおける地中海式ダイエットは、単なる「背景」ではなく、ライフスタイルモデルです。野菜、果物、豆類、全粒穀物、ナッツ類を多く摂り、主な脂肪分としてエクストラバージンオリーブオイルを摂取し、定期的に魚を摂り、赤ワインを適度に飲むことが挙げられます。集団研究および臨床研究によると、このパターンは、腫瘍の発生リスクの低下、代謝の改善、そして「より健康な」マイクロバイオームと関連しており、これは発がん性や治療耐性に間接的な影響を与えます。

鍵となる分子とそれが「当たる」場所

• BPF（ベルガモット）：細胞内のROS/MDAを減少させ、自身の抗酸化酵素（SOD/GPx）の活性を高めます。ROS抑制を通じてNF-κB、HIF-1α、血管新生（VEGF）に作用します。理論的には、これは正常組織を保護すると同時に、腫瘍を脆弱化させます（がん細胞における酸化促進物質→アポトーシス）。
• シナロピクリン（アーティチョーク/アザミ）：セスキテルペンラクトンの一種で、炎症経路と細胞周期の修正剤として評価されており、化学療法補助剤の候補となっています。
• オレウロペイン（オリーブ/EVOO）：典型的な地中海式食事の「接着剤」成分：抗酸化作用と抗炎症作用、NF-κB/STAT軸への影響。データは「背景」炎症の軽減と組織保護を裏付けています。
• ケルセチン/レスベラトロール: 広範囲に及ぶポリフェノール。薬剤耐性（DNA 修復、排出、標的）およびプロアポトーシスの調節における役割、および細胞増殖抑制剤との相乗効果の可能性について説明します。
• セロトニン: 腫瘍の微小環境を変化させ、細胞周期と相互作用するシグナル伝達分子であると考えられていますが、臨床的関連性はまだ明らかにされていません。

なぜ「二重性」はマイナスではなくプラスなのでしょうか？それは、閾値／投与量と状況によって効果がどちらに転ぶかが決まるからです。低～中程度の酸化ストレスはNF-κBとサイトカイン（IL-6、TNF-α）を活性化し、一方、酸化ストレスが高すぎるとDNAが破壊され、ミトコンドリア経路（シトクロムc → APAF1 → カスパーゼ）と外部細胞死受容体（Fas/TNF-R/TRAIL）を介して細胞がアポトーシスへと誘導されます。この「限界」において、多くの栄養補助食品は正常細胞を治療の毒性から保護する一方で、腫瘍細胞を死滅に追い込む可能性があります。

正確にはどこで干渉するのでしょうか?

• 酸化ストレスと DNA: ROS は HIF-1α/VEGF、EMT、転移を促進します。過剰な ROS は 8-oxo-dG、二本鎖切断、エピジェネティック障害 (DNMT/HDAC) を引き起こします。
• 炎症と NF-κB/STAT3: 栄養補助食品は NF-κB を抑制することができ、同時に IL-6/TNF-α を減らし、化学療法耐性経路を破壊します。
• 細胞周期/アポトーシス: カスパーゼ活性化、MOMP、Bcl-2/Bcl-XL の不均衡、さらに「金属キレート化」、テロメアへの影響、さらには薬物処理酵素への影響。

課題の規模を理解することが重要です。腫瘍学は、罹患率の増加（IARCの推計によると、年間約2,000万人の新規症例と970万人の死亡）だけでなく、治療抵抗性や化学放射線療法の副作用にも直面しています。そのため、標準レジメンの有効性を高め、毒性を軽減し、腫瘍微小環境を再構築できる「ソフト」なアジュバントへの関心が高まっています。

著者らが有望だと考えていること（そしてまだ欠けているもの）

• 臨床的には可能ですが、エンジニアリングが必要です。多くの天然分子は、バイオアベイラビリティと薬物動態の点で弱点を持っています。製剤／ナノキャリア、標的投与量、そして長期的な安全性が必要です。
• 相乗効果に焦点を当てる: 栄養補助食品を「単独で」テストするのではなく、特定の化学療法レジメンとの相加効果/超相加効果を確認するための研究を設計します。
• 「一般的な食事」からターゲットへ: MedDiet はベースラインのままですが、アジュバントには応答バイオマーカー、腫瘍表現型の層別化、およびメカニズムのエンドポイントが必要です。

しかし、これはあくまでレビューであり、自己治療のガイドではありません。著者らは、「オンコニュートラシューティカルズ」を概念からツールへと変えるには、用量、剤形、併用療法を厳密に管理したランダム化比較試験（RCT）に加え、毒性の低減、忍容性と生活の質の向上、治療効果の可能な限りの増強、そして腫瘍治療の代替とならないことといった現実的な目標の設定が必要であると強調しています。

これは読者にとって何を意味するのか（慎重な実際的結論）

• 地中海式の食事パターンは、どの段階でも賢明な基礎となります。これは、「背景」炎症の低下と代謝の改善につながり、EVOO、野菜/果物、豆類、魚がバイオ成分の自然な「カクテル」を提供します。
• こっそりとサプリメントを摂取するのはやめましょう。治療中は、栄養補助食品について腫瘍専門医に相談してください。「天然」の物質であっても、細胞増殖抑制剤や肝臓の薬物代謝と相互作用を起こします。

まとめ

この研究は、腫瘍栄養補助食品（オンコニュートラシューティカルズ）の分野を簡潔に概説しています。「背景」としてのメディダイエットから、妥当なメカニズムを持ち、化学療法との相乗効果の可能性を持つ特定の分子まで、多岐にわたります。臨床推奨にはまだ遠いですが、方向性は明確です。炎症と腫瘍の「燃料」を減らし、腫瘍の脆弱性への攻撃を強化することです。そして、これらすべてが栄養学、薬理学、腫瘍学の交差点にあります。

出典： Altomare C. et al. 「がんの発生と進行を抑制するための栄養補助食品サプリメントの可能性：病態生理学的観点」 Nutrients 17(14):2354、2025年7月18日。オープンアクセス。https ://doi.org/10.3390/nu17142354