抗サイトカインシールドとしてのエクストラバージンオリーブオイル：がんと筋肉への影響

Nutrients誌は、エクストラバージンオリーブオイル（EVOO）の主要成分であるヒドロキシチロソール、オレオカンタール、オレウロペイン、チロソール、トコフェロールが、慢性炎症と癌を結びつける炎症経路にどのように阻害するかについて、大規模なレビューを発表しました。著者らは細胞実験と動物実験のデータを統合し、EVOOポリフェノールが炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-6）を抑制し、NF-κB/STAT3を阻害し、抗酸化反応であるNRF2を活性化し、さらに組織損傷、腫瘍細胞の増殖、骨格筋の代謝分解を緩和することを示しています。特に癌性悪液質に焦点を当てています。全身性炎症と「サイトカインストーム」は筋タンパク質の分解を促進しますが、EVOOの生理活性物質は、筋肉量を維持する方向にバランスを変化させる可能性があります。

背景

慢性の「低レベル」炎症は多くの腫瘍に共通する特徴であり、がん性悪液質の主な要因の 1 つです。TNF-α や IL-6 などの炎症性サイトカインは、NF-κB/JAK-STAT カスケードを活性化し、酸化ストレスを増加させ、筋肉代謝をタンパク質分解（ユビキチン-プロテアソームおよびオートファゴリソソーム系）へと移行させ、治療耐性を悪化させます。もう一方の極端な例は、炎症負荷の低い食事パターンです。地中海式ダイエットでは、伝統的にエキストラバージンオリーブオイル（EVOO）を主な脂肪源としています。精製油とは異なり、EVOO には豊富なフェノール化合物（ヒドロキシチロソール、オレオカンタール、オレウロペイン、チロソール、トコフェロール）が含まれており、前臨床モデルでは、これらの化合物が TNF-α/IL-6 発現を低下させ、NF-κB/STAT3 を抑制し、NRF2 抗酸化応答を活性化します。疫学研究および小規模介入研究では、オリーブ食はCRP/IL-6の低下と代謝プロファイルの改善に関連していることが示されています。同時に、EVOOの定期的な摂取ががん患者の全身性炎症を弱め、骨格筋を異化から保護するかどうかについての関心が高まっています。

もう一つの動機は「腸管・肝・筋」軸です。バリア障害と微生物由来のエンドトキシンは肝臓および全身のサイトカイン放出を促進するため、腸管と肝臓は食物ポリフェノールの最初の「標的」となります。EVOOについては、大腸炎および代謝性肝障害モデルにおいて、赤血球の酸化バランスの改善、TLR4/NF-κBシグナル伝達活性の低下、サイトカインプロファイルの部分的な正常化が報告されています。このような背景から、個々のEVOO成分が腫瘍の進行や筋力低下に関連する炎症誘発経路をどの程度修正できるかを検証することは理にかなっています。未解決の問題としては、フェノールの用量依存性とバイオアベイラビリティ（品種、採取・抽出技術によって異なる）、衰弱患者における忍容性、そして最も重要な点として、「重度」悪液質の転帰に対する臨床的に有意な効果の有無などが挙げられます。このような背景から、EVOO ポリフェノールと癌におけるサイトカイン ネットワークの相互作用、およびそれらが骨格筋の生物学に及ぼす可能性のある影響を体系的に調査するレビューが作成されました。

この作業とは何ですか、なぜ必要なのですか?

• 記事タイプ: 腫瘍学および骨格筋生物学の観点から見た EVOO 成分と炎症誘発性サイトカインの相互作用に焦点を当てた叙述的レビュー。
• 主なターゲット: TNF-α、IL-6、IFN-γ、LIF、NF-κB、JAK/STAT3、p38 MAPK シグナル伝達軸、NRF2 抗酸化経路。
• 実際のコンテキスト: 腸と肝臓の炎症を軽減することから、がん患者の予後、治療の忍容性、生存を悪化させる状態である悪液質の筋肉組織を保護することまで。

腸と肝臓では、その様相は特に鮮明です。例えば、大腸細胞培養（Caco-2）において、オキシステロールはROSとIL-8/IL-6/iNOSの放出を促進しますが、EVOOのフェノール抽出物で前処理することで、この増加は抑制されます。大腸炎モデル（DSS）では、EVOOを含む食事は死亡率と炎症マーカー（TNF-α、iNOS、p38 MAPK）を低下させ、IL-10を増加させました。また、オイルにヒドロキシチロソールを添加することで、この効果はさらに高まりました。肝臓では、EVOOポリフェノールがNrf2を活性化し、NF-κBおよびERストレス（PERK）を抑制し、脂肪肝と線維症を軽減します。マウスの高脂肪食では、ヒドロキシチロソールがTNF-α、IL-6、COX-2の発現を低下させました。

どのEVOO分子が「機能」するのか、そして実験ではどのように見えるのか

• ヒドロキシチロソール/オレウロペイン/チロソール
  の抗酸化物質は、フリーラジカルを「除去」し、in vitro（10〜100 μM）およびin vivo（10〜50 mg/kg/日）で酸化ストレスを軽減します。IL-6/TNF-α放出の減衰、iNOS/COX-2の抑制、NF-κBの阻害をもたらします。
• オレオカンタールの
  抗炎症作用、疼痛経路の遮断（イブプロフェンのような作用）、NF-κB および炎症誘発性カスケードの阻害、腸内での MPO 活性および局所サイトカインの減少。
• HFD の全身的影響
  には、LPS 負荷の減少、腸管/肝臓における TLR4⁺ マクロファージの割合の減少、および循環 TNF-α/IFN-γ の減少が含まれます。

著者らは筋肉に二つの側面からアプローチしている。中等度の局所炎症（損傷、トレーニング）においては、TNF-αとIL-6が再生と肥大に関与し、筋芽細胞の増殖、免疫細胞の動員、分化の開始を促進する。しかし、全身的にサイトカインレベルが高い場合（がん、うっ血性心不全、敗血症、糖尿病）には、バランスが異化作用へと移行する。NF-κBはユビキチン-プロテアソームとオートファゴリソソームによるタンパク質分解を活性化し、Akt/mTORの抑制は合成を減少させる。中枢神経系レベルでは、食欲不振と副腎皮質機能亢進症がみられる。筋ジストロフィーにおいては、IL-6受容体の遮断が再生を改善し、同様にIFN-γの調節は「増殖↔分化」のバランスを変化させた。このような観点から、EVOOポリフェノールを「サイトカインバックグラウンド」と酸化ストレスを軽減するアジュバントとして考えることは理にかなっている。

問題の規模を示す数字と事実

• 悪液質：複合性異化亢進症候群（体重、脂肪、筋肉量の減少、エネルギー消費量の増加、ミトコンドリア機能不全）は、肺がん、肝がん、消化器がんの70～90%に発生し、乳がんおよび「ソフト」リンパ腫では約30%に発生します。有効な標準治療法は未だ確立されていません。
• 食事の背景: 臨床研究において、地中海式ダイエット (EVOO をベース脂肪として使用) は、TNF-α、CRP、IL-6 を減少させ、健康状態と運動耐性を改善しました。これは間接的に「抗サイトカイン」仮説を裏付けています。

これが実際に何を意味するか（慎重な結論であり、治療ガイドではありません）

• EVOOは「万能薬」ではなく、環境資源です。EVOOを主食の調理油として、植物由来の「コア」を含む多様な食事に取り入れることは、特に腸と肝臓における炎症を軽減する方法の一つです。腸と肝臓は、がんリスクの大きな割合を占めています。
• 悪液質（胃腸、肺、肝臓の腫瘍）のリスクがある場合は、標準治療の代替としてではなく、補助として抗炎症食（EVOO、魚、野菜、豆類を含む）を医師と相談するのが合理的です。
• 実験ではバイオ成分の形と投与量が重要ですが、実際には、個々のヒドロキシチロソール「錠剤」ではなく、品質（ポリフェノールプロファイル）が保証されたEVOOオイル全体に焦点を当てる方が良いでしょう。

閲覧制限

• これは、選択された臨床研究を補足した実験データと前臨床データのレビューであり、細胞と動物で多くの効果が示されています。
• サイトカインの相互作用には2つの側面があります。IL-6/TNF-αは急性の修復には有益ですが、慢性の過剰産生には有害です。目標は「すべてをオフにする」ことではなく、調整することです。
• 悪液質は多因子性であり、食事療法だけでは止められず、複雑な戦略（運動、栄養補給、抗炎症療法、抗腫瘍療法）が必要です。

記事の要点

• EVOO ポリフェノールは、TNF-α/IL-6 の活性と下流の炎症カスケード (NF-κB/STAT3) を低下させ、NRF2 保護を活性化します。
• 腸と肝臓においては、これは炎症と損傷の減少と関連しており、腫瘍学の観点からは、進行にとって好ましくない環境と関連しています。
• 筋肉では、慢性炎症を背景に、EVOO シグナルがタンパク質分解から機能維持へとバランスを移行するのに役立ちます。これは悪液質のリスクに関する重要な議論です。

出典： De Stefanis D.、Costelli P. 「エクストラバージンオリーブオイル（EVOO）の成分：炎症誘発性サイトカインとの相互作用、がんと骨格筋生物学に焦点を当てて」Nutrients 17(14):2334、2025年7月16日。オープンアクセス。https ://doi.org/10.3390/nu17142334