皮膚のアミロイドーシス

皮膚のアミロイドーシスは、アミロイドが皮膚に沈着する代謝障害である。

アミロイドはタンパク質糖タンパク質であることが研究によって示されている。このタンパク質の沈着は、組織および器官の生命活動の破壊をもたらす。

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皮膚アミロイドーシスの原因と病因

アミロイドーシスの原因および病因は完全には理解されていない。一部の著者によれば、この疾患の根底にある原因は、間葉性起源の細胞 - アミロイド芽細胞のクローンの形成を導く突然変異であり、原線維タンパク質アミロイドを合成する。

アミロイドーシスは間質組織 - アミロイド中に複合物質が形成された組織中の異常原線維タンパク質の出現を伴う間葉性異形成症である。

VV SerovおよびGN Tikhonov（1976）、L.N。Kapinus（1978）は、アミロイド物質が主成分が原線維タンパク質（F成分）であるグルコプロテインであることを示した。電子顕微鏡法により、アミロイド原線維は、横紋切りのない直径7.5nmおよび長さ800nmを有することが明らかになった。原線維タンパク質は、間葉系細胞であるアミロイド芽細胞（線維芽細胞、網状細胞）によって合成される。組織では、電子顕微鏡では、五角形の地層からなる、10nmから400nmの長さの直径を有する棒状テクスチャの形で見え、その第二の結合成分（R成分）は、タンパク質および多糖類、血漿、に結合します。アミロイド線維および血漿成分は、組織のグリコサミノグリカンとの結合に入り、フィブリンおよび免疫複合体は、得られた複合体に結合する。線維および血漿成分は抗原性を有する。GG Glenner（1972）は、モノクローナル免疫グロブリンおよびその軽鎖に関係なく、両方の一次および二次性アミロイドーシスにおけるアミロイドの臨床的分類のアミロイド線維の一部であるため、アミロイドが生じ得ると考えます。G.Husby et al。（1974）は、非免疫グロブリンタンパク質（アミロイドA）からのアミロイド塊の発生を記載している。アミロイドの両方のタイプは、一般的に一緒に起こる。

アミロイドーシスの形態形成、V.V. SerovおよびGN。Tikhonova（1976）、V.V. SerovおよびI.A. Shamova（1977）は、以下のリンクで構成されています。

1. アミロイドの原線維成分を合成することができる細胞のクローンの出現を伴うマクロファージ - 組織球系のエレメントの形質転換;
2. これらの細胞による原繊維タンパク質の合成;
3. アミロイド物質の「骨格」の形成を伴う原線維の凝集および
4. タンパク質および血漿グルコタンパク質、ならびにグリコサミノグリカン組織を伴う原線維成分の化合物。

Periretikulyarnogoとperikollagenovogo - アミロイド形成、アミロイドの二つのタイプを区別する理由を与える、結合組織線維（コラーゲンおよびretikulinovymi）と密接に関連して、細胞外に生じます。Periretikulyarnyアミロイドーシスは、脾臓、肝臓の病変や腎臓、副腎、小腸、血管内膜、外膜および血管、心筋perikollagenovyアミロイドーシスの特性、横紋筋と平滑筋組織、神経、皮膚で優先的に起こります。

ヘマトキシリンおよびエオシンで染色した場合のアミロイドの塊は、Van Gyzonの方法、黄色によれば淡いピンク色で染色されている。特定の色 - コンゴー赤色それは赤色です。アミロイドを検出するための特別な方法は、チオフラビンTとの反応、続いて免疫蛍光顕微鏡法である。

原因因子に依存して、V.V. SerovおよびI.A. Shamova（1977）。アミロイドーシスは、特発性（原発性）、遺伝性、後天性（二次性）、老人性、局所性（腫瘍）の3つの形態に分類される。

皮膚は、多くの場合、原発性のもの、次いで原発性の全身性アミロイドーシスの影響を受ける。アミロイドーシスの家族型では、全身型よりも皮膚の変化が少ない。全身性アミロイドによる皮膚の変化は多型である。出血性病変がより一般的であるが、より典型的には無症候性である、結節性は、同様に、口腔内で、顔、首、胸に主に配置されている黄結節要素は、しばしば巨舌を伴います。強皮症様のプラーク病巣、変化が認められます。まれなケース - 水疱性反応、脱毛症のような、カント性および粘液性の病変に類似している。二次全身性アミロイドは、原則として、皮膚の変化なしに生じる。皮膚の二次的局所アミロイドーシスは、主に赤い扁平な苔癬および神経皮膚炎の病巣において様々な皮膚疾患の背景に対して発症する。

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皮膚アミロイド症の病態

病変部に限局した丘疹アミロイドーシスがあると、通常は真皮の乳頭層にアミロイド塊が検出される。新しい病変では、皮膚の乳頭が縮小しているか、または表皮の真下に小さな凝集物が観察されます。これらの沈着物は、しばしば局所化されたペリカピラルルノであり、その周りにはいくつかの場合には中程度の数の線維芽細胞であるレチキュリン繊維（慢性炎症性浸潤）が存在する。

大きなアミロイド塊では、メラニン抑制マクロファージ、線維芽細胞、組織球、時にはリンパ球が見られる。場合によっては、厚くなった表皮においてアミロイドの厚い沈着物が観察されることがある。皮膚の付属物はほとんど損なわれていない。

アミロイドの組織形成は完全に解明されていない。上皮細胞の局所的損傷によるアミロイドの表皮起源の証拠があり、それらを線維塊に変換し、その後アミロイドに変換する。ケラチンアミロイドの形成への参加にヒトのケラチンに対する抗体とアミロイド線維の反応、アミロイド内ジスルフィド結合の存在、ならびにレチノイン酸誘導体の間接的な正の効果を示しています。

原発斑状皮膚アミロイドーシス

背中上部に、肩甲骨間領域 - 原発性アミロイドーシスを大幅斑状皮膚外観かゆみスポット最も頻繁に本体上に配置されるが、褐色または褐色の直径2〜3センチ、によって特徴付けられます。眼周囲の色素性アミロイド症の出現の場合が記載されている。スポットは融合する傾向があり、色素沈着領域を形成する。メッシュ色素沈着は、アミロイドーシスの特徴である。色素沈着過剰と同時に、色素沈着した病巣が発生する可能性があり、これは上皮炎に似ている。患者は様々な強度のかゆみを訴える。18％の症例で、かゆみがないことがあります。点状発疹と同時に小結節（結節性アミロイドーシス）が現れる。

病理組織学的研究では、真皮の乳頭層にアミロイドが認められる。エプスタインバーウイルス患者の斑状丘疹アミロイドーシスの発症が報告されている。アシクロビルおよびインターフェロンで処理した後、斑状丘疹が有意に観察され、組織におけるアミロイドの沈着におけるウイルスの役割が確認された。アミロイド症の発症形態は成人で起こり、男性と女性は同じように苦しむ。この疾患は、アジアや中東ではしばしば、ヨーロッパや北米ではほとんど見られません。

皮膚アミロイドーシスの結節性プラーク形態

ノットプラーク形態は、原発性皮膚アミロイドーシスのまれな変異型である。ほとんど病気の女性。単一または複数の小結節および斑は、しばしば下肢に局在し、時には体幹および四肢に局在する。厳密に対称両方の脛骨の前面にエンドウ、球形にピンヘッドの大きさは、光沢のある小結節が互いに密接に隣接して、しかしコンフルエントではない、と細溝健康な皮膚で分離されている、多数あります。いくつかの病変は、表面に角質層状化および鱗屑を伴う疣贅形成の特徴を有する。発疹には痛みを伴うかゆみが伴い、皮膚の掻痒および養生の病巣を視覚化する。ほとんどの患者において、血清中のα-グロブリンおよびγ-グロブリンのレベルは上昇する。組み合わせ糖尿病、シェーグレン症候群および病理学的プロセスにおける内部器官を含む形式全身性アミロイドーシスで遷移に結節性アミロイドーシスプラークを記載しています。

真皮の大幅なアミロイド沈着、血管の壁に皮下脂肪層、汗腺や脂肪細胞の周囲に基底膜を示します。重みは、形質細胞、巨細胞および異物を検出した慢性炎症性浸潤物の細胞間アミロイドであり得ます。生化学分析では、分子量29,000のペプチドがアミロイド線維中に見出されている。20 000 17 000イムノブロッティングは、抗体および免疫グロブリン鎖に29,000の分子量を有するペプチドの染色を明らかにしました。預金χ-光とλ鎖の免疫グロブリンの組み合わせの証拠があります。これらの物質は、アミロイドーシスのこの形態におけるアミロイドの免疫グロブリンの性質を示す。形質細胞の蓄積の中心に水疱性でnolulyarnogoアミロイドーシス、アミロイドーシスが全身性アミロイドーシスを除外するようにマクロファージによって貪食およびアミロイド原線維に変換された光L鎖免疫グロブリンを分泌することが想定されます。水疱性アミロイドーシスの特有の形態はT. Ruziekaらが記載されています。（1985）は、臨床的には、掻痒性蕁麻疹eritematoおよび水疱性発疹及びハイパー斑点脱色による非定型疱疹状皮膚炎との類似性を有します。養生と魚鱗癬化角化症の病巣もある。組織学的研究では、真皮の上層にアミロイド沈着が見られる。電子顕微鏡によれば、ブリスターは基底膜の光プレートの領域に位置する。種々のタンパク質およびIgA抗体が陰性の結果を与えたmonoklonalyshhアミロイド線維に対する抗血清を使用してImmunogistohimncheskoe研究。

二次全身性アミロイドーシス

皮膚における二次全身性アミロイドーシスは、主に骨髄腫および形質細胞腫を有する患者において種々の慢性化を伴って発症し得る。皮膚の臨床的変化はまれであるが、組織学的にはアルカリ性のコンゴレッドの色でアミロイドの質量を明らかにすることができ、偏光顕微鏡では緑色に見える。これらの症例では、汗腺の周り、時には毛髪や脂肪細胞の嚢の周りに見られることがあります。

二次性局在性アミロイドーシス

脂漏性いぼ、基底細胞癌およびボーエン病：二次ローカライズアミロイドーシスは、扁平苔癬、アトピー性皮膚炎、だけでなく、いくつかの皮膚腫瘍などの慢性皮膚病、各種の背景に開発することができます。周角膜または上皮内アミロイドーシス、アミロイド苔を見つけたとき、慢性湿疹は、多くの場合、いわゆるアミロイド体（塊アミロイド、アミロイド塊）を観察しました。それらは真皮の乳頭層に局在しており、大群の形態をとっています。時々、個々の乳頭は完全に均質な塊で満たされ、彼らはまた、しこりの形で、多くの場合、真皮の深い部分で発生する可能性があります。彼らは、好酸球、赤PAS陽性、特異的染色コンゴ、偏光顕微鏡黄緑色、チオフラビンと蛍光と特異的抗血清に対する免疫応答を提供します。アミロイド小体は、多くの場合、多くの結合組織細胞、いくつかの著者はこれらの質量は、線維芽細胞によって産生されていることを考慮しているとの関連で、それらに関連付けられているプロセスに囲まれています。

家族性（遺伝性）アミロイドーシス

家族性（遺伝性）アミロイドーシスは、家族性および局所性皮膚アミロイドーシスの両方を伴って記載されている。影響を受けたメンバーには色素沈着過多とかゆみがありました。この疾患は常染色体優性経路によって遺伝していると考えられている。プライマリ！皮膚アミロイドーシスは、アミロイド症に加えて種々の先天性異常に罹患した一卵性双生児において見出された。文献らは、先天性皮膚アミロイドーシスpachyonychia、角化異常、先天性、掌蹠keratoderma、多発性内分泌異形成とケースの組み合わせを記載しています。

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組織病理学

この病態学的研究により、血管の壁の皮膚および皮下脂肪にアミロイドが拡散し、汗腺および脂肪細胞の膜が明らかになる。

皮膚のアミロイドーシスの症状

現在、アミロイドーシスは以下の形態に分類される：

1. 全身性アミロイドーシス
   • 原発性（骨髄腫関連）全身性アミロイドーシス
   • 二次全身性アミロイドーシス
2. 皮膚アミロイドーシス
   • 原発性皮膚アミロイドーシス
   • 原発性アミロイドーシス
   • pyatnistyyamiloidoz
   • uzelkovyyamiloidoz
   • 結節性プラークアミロイドーシス
   • 二次（腫瘍関連）皮膚アミロイドーシス
3. 家族性（遺伝性）アミロイドーシスまたはアミロイドーシスと家族性症候群との組合せ。

原発性全身性アミロイドーシス

原発性全身性アミロイドーシスは、以前の疾患なしに起こる。この場合、間葉起源の器官、例えば舌、心臓、GITおよび皮膚が冒される。骨髄分化アミロイドーシスはまた、原発性全身性アミロイドーシスにも含まれる。皮膚のような点状出血の多型であると思われる発疹、紫色、結節、プラークノード、腫瘍のpoykilodermii、膨れ、sklerodermopodobnyh変更を報告している症例の40％において原発性全身性アミロイドーシスです。要素はマージする傾向があります。最も一般的なのは紫斑（患者の15-20％）です。アミロイドに囲まれて圧力容器の増加があるので、紫斑は、過電圧、負傷後の口腔内で、四肢に...目の周りに表示され、身体運動、嘔吐、激しい咳。

艶や炎症は20％の症例で起こり、原発性全身性アミロイドーシスの初期症状であり、嚥下障害に至ることがあります。舌の大きさが増して溝になると、歯の印象が見えます。時には舌の上に出血のある丘疹や結節があります。非常にまれな泡立ちが記載されています。出血量と気泡が表皮水疱症と晩発性皮膚ポルフィリン症と泡と非常によく似た臨床的に最大のトラウマ（手、足）と地域で表示されます。

原発性全身性アミロイドーシスにおいても、拡散性及び限局性脱毛症が記載され、強皮症様及び強硬症様の発疹が挙げられる。

Amiloidnyyzlastoz

皮膚及び皮下組織、漿膜obodochek、筋肉タイプの血管壁の弾性線維の周りのアミロイド沈着 - 全身性アミロイドーシスのユニークな形は、臨床的に顕在化結節または結節性発疹及び組織学zlastozアミロイドです。以前に、通常の弾性繊維のミクロフィブリルに関連するアミロイドP成分は、アミロイド線維の沈着に関与し得ることが示されています。

斑状アミロイドーシスでは、皮膚は真皮の乳頭にアミロイドのわずかな沈着を示す。それらは、必ずしもそうではないが、特殊な染色だけによって検出することができる。この様々なアミロイドーシスを伴うアミロイド腫瘤は、表皮の真下および基底細胞の一部に位置する小球または均質な塊の形態であり得る。その結果、真皮の乳頭層のメラノファージにしばしば生じる、通常は炎症反応を伴う色素の失禁があるかもしれない。臨床的に発見されたアミロイドーシスは、主に背中の皮膚に位置する様々な大きさの色素沈着したスポット、またはメッシュ病巣によって現れる。このスポットに加えて、アミロイド性の地衣類で観察されるような結節性噴火を検出することもできる。ナイロンとの接触によりアミロイドーシスが発見された場合、アミロイドの主成分は変化したケラチンであることが示された。

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二次全身性アミロイドーシス

二次全身性アミロイドーシスは、結核、らい腫らいの種類、ホジキン病、関節リウマチ、Behchsta病、潰瘍性大腸炎などの慢性疾患を患っている患者に発症します。この場合、実質器官は冒されるが、皮膚は苦しまない。

一次局所化皮膚アミロイドーシス

皮膚の一次局在性アミロイドーシスは、丘疹アミロイドーシスとして最もしばしば現れる。より少ない頻度で - 小結節性プラーク、点状および塊状性。

丘疹アミロイドーシスは、脚の皮膚でより頻繁に発症するが、他の場所でも起こり得る。家族の場合があります。病変は、互いに密接に隣接しているかゆみのある濃密な半球状の扁平または円錐状の丘疹によって表される。融合すると、それらは虚弱な表面を有する大きなプラークを形成する。

差動診断

アミロイドーシスは、粘液腫、赤い扁平な苔癬、結節性痒みと区別する必要があります。

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皮膚のアミロイドーシスの治療

原発性限局性皮膚アミロイドーシスの流れが容易であるため、局所的局所グルココルチコステロイドが有効である。原発性皮膚アミロイドーシスの多くの症例があったエクアドルでは、10％ジメチルスルホキシド（DMSO）の局所適用により良好な効果が観察された。結節性の形態では、網膜炎は十分有効であるが、薬物の中断後に疾患が再発することが多い。シクロホスファミド（1日50mg）は、痒みを有意に減少させ、結節性形態の皮膚アミロイドーシスを伴う丘疹を解消する。

一部の著者は、レゾルシン（デラギル）を用いた皮膚のアミロイドーシスの治療法を、長時間、0.5g /日、レーザー療法、5％ - イニシオリウム - 筋肉内に推奨しています。