ペニシラミン

ペニシラミン（3,3-ジメチルシステイン）は、天然アミノ酸システインの類似体であるカルボキシル、アミノおよびスルフヒドリル基を含む三官能性アミノ酸である。不斉中心に位置する炭素原子のために、ペニシラミンはD-およびL-異性体として存在することができる。ペニシリンの制御された加水分解によって得られたペニシラミンは、D-異性体の形態でのみ存在し、これは現在臨床において使用されている。

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使用および投薬の適応症

治療の開始時に1〜2時間ペニシラミンは2-3時間夕食の前に取られるべきで小数第二用量での朝食とレセプションの前に125〜250ミリグラムの用量で1日1回、薬剤を処方することをお勧めします。これは、食品が薬物の吸収およびバイオアベイラビリティを著しく低下させるという事実による。

ペニシラミンは、食事前の摂取が胃腸病変の症状の発症を引き起こす場合にのみ食事後に処方される。

8週間後、薬物の用量は125〜250mg /日増加する。ペニシラミン治療の臨床的有効性を評価する最適な時期は8週間であると考えられている。吐き気、嘔吐、食欲不振および他の毒性徴候の出現により、125mg /日の用量の増加が示される。ペニシラミンの1日用量が1gに達した場合、それは2回に分けられる。治療中は、一定用量の薬剤ではなく、臨床効果に応じて最適な用量を選択してください。

ペニシラミンを治療する場合、特に患者の摂食障害の場合、ビタミンB6（ピリドキシン）を50-100mg /日の用量で、マルチビタミンサプリメントを処方することをお勧めします。ピリドキシン欠乏症の臨床的兆候は極めてまれであるが、ピリドキシンの投与によってのみ止めることができる末梢神経障害の患者の所見が記載されている。

治療の過程では、2週間ごとに治療の最初の数ヶ月間に、臨床検査、血液検査（血小板数を含む）、および尿を含む患者の注意深い監視が必要である。1か月に少なくとも1回。

一般的な特性

水溶性物質であるペニシラミンは、酸化代謝産物の形で尿中に排泄される上胃腸管によく吸着される。治療中止後も長期間組織に留まることができます。

ペニシラミンの作用機序

リウマチ性疾患におけるペニシラミンの作用機序は完全には理解されていない。しかし、この薬物は、炎症性リウマチ疾患に使用されている。これは、インビトロ患者の治療において、様々な免疫および抗炎症効果をもたらすからである

1. D-ペニシラミンの水不溶性活性スルフヒドリル基は、銅、亜鉛、全水銀を含む重金属のキレート化を誘発し、スルフヒドリルジスルフィド交換反応に関与することができる。この機構は、肝脾臓変性における銅含量を低下させるD-ペニシラミンの能力を決定することが示唆されている（Wilson）。
2. D-ペニシラミンとアルデヒド基のコラーゲンとの相互作用は、コラーゲン分子の架橋および水溶性コラーゲンの含有量の増加を引き起こす。
3. D-ペニシラミン分子のスルフヒドリル（SH）基とジスルフィド結合の鎖間交換は、個々のサブユニットがSS架橋で裏打ちされたRF IgMポリマー分子の形成をもたらす。

ペニシラミンの抗炎症効果は、

• CD4 Tリンパ球（Tヘルパー）の活性の選択的阻害; γ-インターフェロンおよびIL-2 CD4 Tリンパ球の合成の抑制;
• RF合成の抑制、CECの生成およびRF含有免疫複合体の解離;
• 線維芽細胞に対する抗増殖効果。

ペニシラミンの副作用

ペニシラミン治療の背景に対して、様々な副作用を発現させることが可能である。

頻繁な重度でない（薬物離脱を必要としない）：

• 味覚感度の低下;
• 皮膚炎;
• 口内炎;
• 悪心;
• 食欲不振

頻繁な重度（治療の中断が必要）：

• 血小板減少症;
• 白血球減少症; 蛋白尿/ネフローゼ症候群。

希少重い：

• 再生不良性貧血;
• 自己免疫症候群（重症筋無力症、天疱瘡、全身性エリテマトーデス、グッドパスチャー症候群、多発性筋炎、乾燥シェーグレン症候群）。

リウマチ学におけるペニシリウムの使用を制限する主な要因、頻繁な副作用。それらのうちのいくつかは用量依存性を有し、治療の短期間の中断または薬剤の用量の減少によって消失することがある。他の副作用は特異性に関連し、投与量に依存しない。ペニシラミンの副作用のほとんどは、治療の最初の18ヶ月間に発現し、他の治療期間中に副作用がより少なくなる。

ペニシラミンの臨床効果

ペニシラミンは、種々の全身症状（血管炎、フェルティ症候群、アミロイドーシス、リウマチ性肺疾患）を含む能動性関節リウマチの治療に使用される。パリンドローム性リウマチ; 予備薬としての若年性関節炎のいくつかの形態。

この薬物の使用は、びまん性強皮症においても有効である。

この薬はACでは効果がありません。

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