パクリタキセル・ジェン

パクリタキセルをベースとした抗腫瘍薬および免疫調節薬の代表的なものの一つに、インドの製薬会社 Genom Biotech pvt. Ltd. が製造する注射液「パクリタキセル ジーン」があります。

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適応症 パクリタキセル・ジェン

抗腫瘍薬パクリタキセルゲンは、卵巣、乳腺、非小細胞肺がん、および HIV 感染患者のカポジ肉腫の癌プロセスに対する化学療法の一部として使用されます。

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リリースフォーム

抗腫瘍薬パクリタキセルゲンは、静脈内注入用の注射液として製造されています。

この薬剤は有効成分としてパクリタキセルを含有し、1ml 中に含まれる量は 6mg です。

追加の成分には、クエン酸、ヒマシ油、変性アルコールが含まれます。

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薬力学

この薬剤は、抗有糸分裂性細胞増殖抑制性抗腫瘍薬の代表的な薬剤と考えられています。その治療作用原理は、細胞分裂過程の阻害に関連しています。パクリタキセル遺伝子は、チューブリン二量体からの微小管形成を阻害し、現在のプロセスを正常化し、脱重合を阻害することで、二量体とポリマーのバランスをポリマー側に崩します。

パクリタキセルゲンは、細胞周期全体を通じて異常な微小管集合体の形成を誘導するとともに、有糸分裂期間中に複数の「放射状」微小管の形成を誘導し、細胞周期を G² 期または M 期で停止させます。

パクリタキセルゲンの作用により、有糸分裂紡錘体の形成が開始されます。腫瘍細胞は分裂を停止し、細胞骨格とその運動性が破壊され、細胞内移動と膜を介したシグナル伝達のプロセスが阻害され、これらが相まって癌細胞の死に至ります。

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薬物動態

パクリタキセル-ゲンの運動特性は、135〜175 mg/m²の溶液を3時間静脈内注入して研究されました。

平均分布容積は1平方メートルあたり198～688リットルでした。血流中の有効成分含有量は二相曲線に従って減少します。投与量の増加に伴い、非線形依存性が発現します。

投与量が 30% 増加すると、最大濃度と AUC はそれぞれ 75% と 81% 増加します。

複数回繰り返して注入しても有効成分が蓄積されることはありません。

血漿タンパク質結合は 89 ～ 98% の範囲になります。

シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミンによる前投薬は、有効成分のタンパク質への結合に影響を与えません。

代謝プロセスは十分に研究されていないものの、肝臓においてヒドロキシル基最終生成物の形成を伴う生物学的変換反応が起こることが知られています。活性物質の半減期は3～52.7時間で、平均排出速度は11.6～24L/時/m²です。

薬は胆汁を通して排泄されます。

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投薬および投与

注入前に、パクリタキセルゲン溶液を 5% ブドウ糖または生理食塩水で希釈します。1 ml あたり 0.3 ～ 1.2 mg のパクリタキセルが含まれます。

パクリタキセルゲンの通常の投与量は175 mg/m²で、3週間に1回、3時間かけて点滴します（血小板数が10万個以上かつ好中球絶対数が1,500/mm³以上の場合。それ以外の場合は、血球数が回復するまで投与を延期します）。治療初期段階で重度の好中球減少症（好中球絶対数が500/mm³未満）が1週間以上続く場合、または感染症を背景に好中球減少症が発症した場合は、パクリタキセルゲンの投与量を20%減量します。

パクリタキセル-ゲンによる治療を開始する前に、患者には以下のものの使用を含む前投薬が処方されます。

• グルココルチコステロイドホルモン（例：パクリタキセル注入の12時間前と6時間前にデキサメタゾン20 mgを筋肉内または経口投与）
• 抗ヒスタミン薬（例えば、パクリタキセルの注入の30分前にジェット気流でジフェンヒドラミン50 mgを静脈内投与する）
• h2-ヒスタミン受容体遮断薬（例：パクリタキセル注入の30分前にシメチジン300 mgまたはラニチジン50 mgを静脈内投与）。

パクリタキセル遺伝子の注入は、注入システムに組み込まれた0.22μm以下のセルを備えたメンブレンフィルターを用いて行われます。システムにはポリ塩化ビニル製の部品が含まれていてはなりません。

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妊娠中に使用する パクリタキセル・ジェン

パクリタキセルゲンによる治療は、妊娠期間および授乳期間と両立しません。

禁忌

パクリタキセルゲンによる治療は処方されません。

• 薬剤に対して過敏症の傾向がある場合;
• 有意な好中球減少症（1500/1 mm³未満）を伴う場合;
• 妊娠中および授乳中の患者。

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副作用 パクリタキセル・ジェン

パクリタキセルゲン点滴液は、標準用量で適切な点滴を行えば、通常は副作用を引き起こしません。毒性作用は造血機能の抑制として現れることがあります。好中球増多は約8～11日目に認められ、22日目には好中球数は正常化します。有意な好中球減少症は患者の27%に認められますが、これは短期間で、感染性合併症を引き起こすことはありません。第4度の有意な好中球減少症の持続期間が1週間を超える症例はわずか1%です。

造血予備能が低下した患者（多発性骨転移、頻繁な化学療法コース）では、血小板減少症および貧血の複雑な症例の発生が検出されます。

パクリタキセル-ゲンによる治療中に造血合併症が発生しないように、血球数の変化を毎週監視し、必要に応じて薬剤の注入量を減らす必要があります。

過敏症反応を防ぐため、必ず前投薬を最初に投与します。これにより、過敏症反応の重症度を3%まで軽減できます。

過敏症の初期症状（息切れ、高血圧、胸痛など）は、点滴開始直後（3分から10分後）に現れます。アレルギー予防対策を適時に講じれば、点滴を中止する必要はありません。

徐脈は3%の患者に、血圧低下は22%の患者に発生する可能性があります。これらの症例は、追加治療や点滴の中止の理由にはなりません。

起こりうる障害を防ぐために、点滴前と化学療法の全過程を通じて心電図検査が必須です。

パクリタキセルゲンは神経毒性があり、一時的な末梢感覚神経障害を引き起こす可能性があります。

患者の60%が筋肉痛や関節痛を経験します。

パクリタキセル-ゲンによる治療を受けているほぼすべての患者に脱毛がよく見られます。

さらに、パクリタキセルゲンによる化学療法中には、消化不良、口内炎、肝臓トランスアミナーゼ活性の変化、ビリルビン量の増加などの兆候が現れる場合があります。

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過剰摂取

過剰摂取の兆候は次のとおりです。

• 浮腫の出現;
• 痛みを伴う感覚;
• 注射部位の発赤;
• 弱さの状態;
• 消化不良;
• 血圧の低下;
• 心拍数の低下;
• 皮膚の発疹;
• 局所的な痒みの感覚。

診断結果には、骨髄機能の抑制、粘膜炎、末梢神経障害などが含まれる場合があります。

過剰摂取の場合、解毒作用のある特別な薬剤がないため、対症療法が処方されます。

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他の薬との相互作用

パクリタキセルゲンとシスプラチンを併用すると、骨髄抑制がより顕著になります。

ケトコナゾールの使用はパクリタキセルの代謝反応を阻害する可能性があります。

最初にパクリタキセルを投与し、その後にドキソルビシンを投与すると、血清中のドキソルビシン濃度が上昇する可能性があります。

テストステロン、ケルセチン、エチニルエストラジオール、およびレチノイン酸製剤は、「in vitro」においてヒドロキシパクリタキセルの形成を阻害します。これらの製剤をCYP 2C8およびCYP 3A4の基質、阻害剤、および誘導剤と併用すると、「in vivo」におけるパクリタキセル遺伝子の動態特性が変化する可能性があります。

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保管条件

パクリタキセル遺伝子は、+2℃～+8℃の一定温度インジケーターを備えた冷蔵庫に保管してください。保管場所は暗く、子供の手の届かない場所にしてください。

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賞味期限

パクリタキセルゲンを含むパッケージは最大 2 年間保管されます。

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