パクリタキセル

パクリタキセルに基づく抗悪性腫瘍薬および免疫調節薬の代表的なものの1つは、パクリタキセル・ジェン（Paclitaxel-jen）であり、これはインドの製薬会社「Genom Biotech pvt。株式会社

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適応症 パクリタキセル

抗悪性腫瘍薬パクリタキセルジェンは、非小細胞肺癌で、卵巣、乳腺の癌化学療法の一部として、HIV感染患者におけるカポジ肉腫を使用しました。

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リリースフォーム

抗腫瘍剤パクリタキセルは、静脈内注入のための注射溶液の形態で製造される。

調製物は活性成分パクリタキセルで表され、1ml中の含有量は6mgである。

追加の成分の中には、ある量のクエン酸、リシン油、アルコール変性アルコールがある。

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薬力学

この薬剤は、抗有糸分裂性細胞増殖抑制抗腫瘍薬の典型的な代表例と考えられている。その治療効果の原理は、細胞分裂の過程における干渉に関連する。パクリタキセルは、チューブリン二量体からのマイクロチューブの回収を防止し、現在のプロセスを標準化し、解重合を阻害し、二量体とポリマーのバランスを崩させる。

パクリタキセルジェンは、細胞サイクルの異常収集微小管の形成の誘導に関与すると停止ライフサイクルG²相又はM期を引き起こし、分裂期に複数の「線」微小管の形成を引き起こします。

パクリタキセル - ジェンの効果の結果として、有糸分裂の紡錘体の形成が引き起こされる。腫瘍細胞が分裂を止めると、細胞の骨格とその移動性、細胞内運動のプロセスとインパルスの伝達伝達が破壊され、一緒になって癌細胞が死ぬ。

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薬物動態

パクリタキセルの速度論的特徴は、1平方メートルにつき135-175mgの量の溶液の3時間の静脈内注入で研究した。

平均分布容積は1982〜688リットル/ m2であった。血流中の活性成分の含量は、2相曲線に従って減少する。線量を増やすと、非線形依存が発生します。

 用量を30％増加させると、限界濃度およびAUCがそれぞれ75％および81％増加する。

反復された複数回の注入は、有効成分の蓄積を引き起こさない。

血漿タンパク質との結合は、89〜98％の範囲であり得る。

シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミンによる前投薬は、活性成分とタンパク質との関連に影響を与えない。

代謝プロセスは十分に研究されていないが、ヒドロキシル化最終産物の形成を伴う肝臓において生物学的形質転換反応が起こることが知られている。活性物質の半減期は3-52.7時間以内に起こり、平均クリアランスは1時間当たり11.6-24リットル/ m2である。

薬物の除去は胆汁を通して起こる。

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投薬および投与

注入前Paclitaxel-jen溶液を1ml中に0.3-1.2mgのパクリタキセルを含む5％グルコースまたは生理食塩水で希釈する。

通常の投与パクリタキセルジェン - ㎡当たり175ミリグラム：3時間の注入を3週間毎（血流中の血小板含有量に等しいか、10万以上である、および好中球の絶対数は、等しいまたは1mm³につき1500よりも大きい場合には、他の状況の治療において。血球数の回復まで延期する）。患者の初期治療は、一週間以上の強力な好中球減少（500番号1mm³以下絶対好中球数を）検出されるか、または好中球減少症は、感染症の背景に発生した場合、パクリタキセルジェンの投与量を20％削減します。

パクリタキセル製剤の治療に先立って、患者には前投薬が処方されており、

• グルココルチコステロイドホルモン（例えば、パクリタキセル注入の12時間前および6時間前に、20mgのデキサメタゾンを筋肉内にまたは経口的に）;
• 抗ヒスタミン剤（例えば、50mgのジフェンヒドラミンをパクリタキセルの点滴前に静脈内に30分間）;
• （例えば、300mgのシメチジンまたは50mgのラニチジンをパクリタキセルの注入の30分前に静脈内に投与する）。

パクリタキセル・ジェンの注入は、0.22μmより幅の広いセルを備えていない注入システムに組み込まれたメンブレン・フィルターを用いて実施される。システムはポリ塩化ビニル製の部品を使用しないでください。

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妊娠中に使用する パクリタキセル

パクリタキセルの治療や妊娠と母乳育児の時期は両立しません。

禁忌

処方されていない治療パクリタキセル：

• 薬物に対する過敏症傾向がある。
• 重大な好中球減少症（1500 / 1mm3未満）;
• 妊娠中および授乳中の患者。

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副作用 パクリタキセル

輸液パクリタキセルは、標準的な用量で、適格な輸液で通常副作用を引き起こさない。有害な影響は、造血機能の抑制によって明らかにすることができる。好中球増加は約8-11日目に認められ、22日目には好中球数が正常化する。重要な好中球減少症は患者の27％に認められ、短命であり、感染性合併症の出現につながりません。1％の症例においてのみ、第4度の有意な好中球減少の期間は1週間以上である。

血小板減少症および貧血の複雑な症例の出現は、低倍率造血（多発性骨転移、頻繁な化学療法コース）を有する患者において見られる。

治療期間中の造血合併症の発症を防ぐために、パクリタキセルは毎週の血球数の変化を観察し、兆候がある場合には薬剤の注入量を低下させるべきである。

過敏反応を防ぐために、常に前投薬が行われる。これにより、そのような反応の重症度を3％まで低減することが可能になる。

呼吸困難、高血圧、および胸痛の形の過敏症の初期兆候は、注入の冒頭（3分〜10分）で生じる。適時にアレルギーを予防するための対策が講じられれば、輸液の導入を止める必要はありません。

3％の患者では、徐脈が起こり、血圧が22％低下する。このような場合は、追加の治療や輸液の停止の言い訳ではありません。

可能性のある障害を防ぐために、心電図は、注入の前および化学療法コースを通して処方されなければならない。

パクリタキセルは神経毒性であり、一時的な末梢感覚ニューロパシーの発症を誘発する可能性がある。

患者の60％に筋肉や関節に痛みがあります。

脱毛症は、パクリタキセルで治療を受けているほとんどすべての患者に典型的である。

さらに、パクリタキセルの化学療法中に、消化不良、口内炎、肝臓トランスアミナーゼ活性の変化、およびビリルビンの量の増加が起こり得る。

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過剰摂取

過剰摂取の兆候は次のとおりです。

• 浮腫の出現;
• 痛い感覚;
• 注射部位での赤み;
• 弱い状態。
• 消化不良。
• 血圧の低下。
• 心拍数の低下。
• 皮膚発疹;
• 局所的なかゆみの感覚。

診断は、骨髄機能の抑制、粘膜炎、末梢性ニューロパチーの発見が可能である。

過量投与が対症療法を処方されている場合、解毒剤の特性を有する特別な投薬はないので。

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他の薬との相互作用

パクリタキセルとシスプラチンの併用は、より重要な骨髄抑制をもたらす。

ケトコナゾールの使用は、パクリタキセルの代謝反応を阻害することができる。

血清中のドキソルビシンの含有量は、最初にパクリタキセルを導入し、次にドキソルビシンを導入すると増加する可能性がある。

テストステロン、ケルセチン、エチニルエストラジオール、レチノイン酸の調製は、インビトロでヒドロキシパクリタキセルの形成を阻害する。CYP 2C8およびCYP 3A4の基質、阻害剤および誘導物質などの薬物との組み合わせの結果として、「生体内」のパクリタキセルの動力学的特性は変化し得る。

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保管条件

パクリタキセルは、+ 2℃〜+ 8℃の一定の温度値を提供する冷蔵庫に保存される。保管場所は暗くして、子供がアクセスできないようにする必要があります。

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賞味期限

パッケージはパクリタキセルと2年まで保存されます。

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