ニトロキソリン

ニトロキソリンは、キノリン系に属する抗菌・抗真菌薬です。感受性微生物による尿路感染症（UTI）の治療および予防、ならびに前立腺炎、精巣上体炎、腎臓および膀胱の感染症の治療に広く使用されています。ニトロキソリンは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の幅広い範囲に加え、カンジダを含む一部の真菌にも効果があります。

ニトロキソリンの作用機序は、微生物細胞におけるDNA合成を阻害し、細胞を死滅させることです。この薬剤は微生物細胞における生合成プロセスを複数のレベルで阻害するため、幅広い病原体に対して効果を発揮します。

ニトロキソリンは通常、経口錠として処方されます。推奨用量と治療期間は、感染症の重症度と種類、患者の年齢と状態によって異なります。ほとんどの患者は忍容性が高いですが、他の医薬品と同様に、胃腸障害やアレルギー反応などの副作用を引き起こす可能性があります。

特に慢性疾患がある場合や他の薬を服用している場合は、相互作用や望ましくない副作用を避けるために、ニトロキソリンの使用を開始する前に医師に相談することが重要です。

適応症 ニトロキソリン

1. 膀胱炎：感染によって引き起こされる膀胱の炎症。ニトロキソリンは急性および慢性の膀胱炎の治療に使用できます。
2. 尿道炎：尿道の炎症で、ほとんどの場合は感染によって引き起こされます。ニトロキソリンは、様々な種類の尿道炎の治療に効果がある可能性があります。
3. 腎盂腎炎：腎杯・腎盂腎盂系の炎症で、通常は細菌感染によって引き起こされます。ニトロキソリンは腎盂腎炎の治療に推奨される場合があります。
4. 再発性尿路感染症の予防: 再発性尿路感染症、特に再発性膀胱炎を患う一部の患者では、再発性増悪を予防するためにニトロキソリンが使用されることがあります。
5. ニトロキソリンに感受性のある微生物による感染症の治療：ニトロキソリンは、その抗菌作用に感受性のある細菌による感染症の治療に広く使用されています。

リリースフォーム

ニトロキソリン錠：標準用量は1錠あたり50mgまたは100mgのニトロキソリンです。具体的な用量と治療期間は、感染症の種類と重症度、そして個々の患者の特性に応じて医師が決定します。

薬力学

1. DNA合成阻害：ニトロキソリンは8-ヒドロキシキノリンの誘導体であり、微生物におけるDNA合成を阻害します。これにより、微生物の増殖と繁殖が阻害されます。
2. 微生物細胞への浸透：ニトロキソリンは微生物細胞に浸透して抗菌作用を発揮し、微生物の正常な機能と繁殖を阻害します。
3. 細菌に対する作用：ニトロキソリンは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む様々な細菌に対して効果があります。細菌叢によって引き起こされる尿路感染症の治療に使用できます。
4. 真菌および原生動物に対する活性: さらに、ニトロキソリンは一部の真菌および原生動物に対して活性があり、これらの病原体によって引き起こされる感染症の治療に役立ちます。

ニトロキソリンは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む多くの種類の細菌、ならびに一部の真菌および原生動物に対して活性を示します。ニトロキソリンが有効な細菌の例は以下のとおりです。

1. グラム陽性細菌:

   • ブドウ球菌属（黄色ブドウ球菌を含む）
   • 連鎖球菌属
   • エンテロコッカス属
   • コリネバクテリウム属
   • リステリア属

2. グラム陰性細菌:

   • 大腸菌
   • クレブシエラ属
   • プロテウス属
   • エンテロバクター属
   • シトロバクター属
   • セラチア属
   • サルモネラ属菌
   • 赤痢菌属
   • インフルエンザ菌
   • 淋菌
   • 髄膜炎菌

3. その他の微生物:

   • 結核菌
   • トリコモナス膣炎
   • カンジダ属

これはニトロキソリンが有効なすべての微生物を網羅したリストではありません。また、薬剤の効果は地域や現地の細菌株の耐性によって異なる場合があります。

ニトロキソリンは、もともと大腸菌などの微生物によって引き起こされる尿路感染症の治療に使用されていた抗生物質です。その作用機序は、バイオフィルムマトリックスからZn2+イオンとFe2+イオンをキレート（結合）することで、細菌の増殖と発達を阻害することです。ニトロキソリンは、カルバペネム耐性株に対する活性を含む広範な抗菌スペクトルを有しており、合併症のない尿路感染症の治療選択肢として使用することができます（Fuchs et al., 2022）。

さらに、最近の研究では、ニトロキソリンが癌治療薬としての可能性を示唆しています。特に、ニトロキソリンはAMPキナーゼ（AMP活性化プロテインキナーゼ）の活性化を介してアポトーシスを誘導し、前立腺腫瘍の増殖を抑制することがin vitroおよびin vivoで明らかになっています。AMPキナーゼはmTOR-p70S6Kシグナル伝達経路を阻害し、細胞周期を停止させます（Chang et al., 2015）。

ニトロキソリンは緑膿菌バイオフィルムに対しても活性を示し、鉄イオンと亜鉛イオンをキレート化することでバイオフィルムの形成を阻害し、分解を促進するため、バイオフィルム感染を制御するための有望な薬剤となっています (Sobke et al.、2012)。

これらの研究は、ニトロキソリンが抗菌作用だけでなく抗腫瘍作用も持つ可能性があることを示しており、さまざまな医学分野でのさらなる研究の興味深い対象となっています。

薬物動態

1. 吸収：ニトロキソリンは経口投与後、通常は消化管から良好に吸収されます。吸収は腸の上部で起こります。
2. 分布：ニトロキソリンは腎臓、尿路、軟部組織を含む体組織に広く分布します。また、血漿関門および血液脳関門も通過します。
3. 代謝：ニトロキソリンは肝臓で最小限の代謝を受けます。ほとんどの薬剤は変化せずに体外に排出されます。
4. 排泄：ニトロキソリンの体外排泄の主な経路は、腎臓での濾過と近位尿細管および遠位尿細管における能動分泌による腎排泄です。少量の薬剤は胆汁を通しても排泄されます。
5. 半減期：ニトロキソリンの半減期は比較的短く、約2～4時間です。そのため、感染症と戦うのに十分な血中濃度を維持するために、通常は1日に数回服用する必要があります。
6. 作用機序：ニトロキソリンは抗菌薬であり、細菌のDNA合成を阻害することで作用します。グラム陽性菌およびグラム陰性菌の一部、ならびに一部の真菌および原生動物を含む、幅広い細菌に対して有効です。

投薬および投与

成人および12歳以上の子供に対するニトロキソリンの使用に関する一般的な推奨事項:

大人と12歳以上の子供

• 持続性尿路感染症の治療における標準投与量は通常、1日4回（6時間ごと）100 mgです。
• 治療期間は、医師の指示と治療への反応に応じて7日から10日間と異なります。慢性感染症の場合は、治療期間が2～3週間、あるいはそれ以上に延長される場合もあります。
• 感染を完全に撲滅し再発を防ぐためには、症状が早く消えたとしても、ニトロキソリンを定期的に服用し、治療コース全体を完了することが重要です。

12歳未満のお子様

• 12歳未満のお子様への投与量は通常、体重に基づいて決定されますが、より少ない投与量が推奨される場合があります。お子様への正確な投与量については、必ず小児科医または専門医にご相談ください。

特別な指示

• ニトロキソリンは吸収を高めるために食事と一緒に、または食後すぐに服用してください。
• ニトロキソリンによる治療中は、十分な水分補給を確保し、尿路から感染を洗い流すために十分な量の水分を摂取する必要があります。
• 服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、次の服用量を2倍にしないでください。

妊娠中に使用する ニトロキソリン

現時点では、妊娠中のニトロキソリンの安全性について明確な結論を導き出すのに十分な研究はありません。そのため、医師は通常、妊婦、特に胎児の臓器が形成される妊娠初期には、この薬の処方を避けようとします。

ただし、感染症の治療が必要な場合、治療のメリットが胎児への潜在的なリスクを上回ると判断された場合、医師は妊娠中にニトロキソリンを処方することがあります。ニトロキソリンの処方が必要な場合、医師はニトロキソリンの使用状況をモニタリングし、起こりうるリスクを評価します。

禁忌

1. 過敏症: ニトロキソリンまたは他のキノロン系薬剤に対して過敏症があることが知られている人は、アレルギー反応のリスクがあるため、この薬を使用しないでください。
2. 重度の腎機能障害：体内に薬物が蓄積するリスクや毒性作用があるため、重度の腎機能障害のある患者にはニトロキソリンの使用は禁忌となる場合があります。
3. 重度の肝機能障害：重度の肝機能障害のある患者の場合、毒性作用のリスクがあるため、ニトロキソリンの使用は禁忌となることもあります。
4. 小児: ニトロキソリンの小児における安全性と有効性は確立されていないため、この年齢層での使用は制限される可能性があります。
5. 妊娠と授乳: 妊娠中および授乳中のニトロキソリンの使用には注意が必要であり、医師に相談する必要がある場合があります。
6. キノロンに対する過敏症: ニトロキソリンを含むキノロンに対して過敏症があることが知られている人も、その使用を避ける必要があります。
7. てんかん: 発作活動が増加するリスクがあるため、てんかん患者にはニトロキソリンの使用は禁忌となる場合があります。

副作用 ニトロキソリン

1. 胃障害: ニトロキソリンは、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの消化不良を引き起こすことがあります。
2. アレルギー反応: 一部の患者では、皮膚の発疹、掻痒、蕁麻疹、血管性浮腫などのアレルギー反応が起こる場合があります。
3. 尿酸値の上昇：ニトロキソリンは血液中の尿酸濃度を上昇させる可能性があり、人によっては痛風の症状を悪化させる可能性があります。
4. ビリルビン値の上昇: ニトロキソリン服用中に、血中ビリルビン値が一時的に上昇する患者もいます。
5. 排尿困難: ニトロキソリン服用中に排尿困難または排尿時の痛みを経験する患者もいます。
6. 肝酵素の増加：ニトロキソリンを服用中に、血液中の肝酵素のレベルが一時的に上昇する場合があります。
7. 血液の変化: 患者によっては、貧血や白血球減少症などの血液の変化が現れる場合があります。
8. その他の副作用: 頭痛、めまい、関節痛、筋肉痛が起こる場合があります。

過剰摂取

ニトロキソリンの過剰摂取に関する情報は限られており、どの程度の用量が危険とみなされるかについての明確なデータはありません。しかし、過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受けるか、毒物学者に相談してください。

過剰摂取の兆候としては、急性の腹痛、吐き気、嘔吐、めまい、失神、発作、頻脈などの症状が挙げられます。

過剰摂取の治療には、対症療法と生命維持機能の維持が含まれます。適切な時期に医師の診察を受けることが重要であり、自己判断で過剰摂取を治療しようとしないでください。

他の薬との相互作用

1. マグネシウム、アルミニウム、鉄、または亜鉛を含む薬剤：マグネシウム、アルミニウム、鉄、または亜鉛を含む制酸剤は、ニトロキソリンの消化管からの吸収を低下させる可能性があります。そのため、ニトロキソリンと制酸剤は数時間の間隔をあけて服用することをお勧めします。
2. アルカリ性尿反応を引き起こす薬剤: 尿の pH を上げる薬剤 (一部の炭酸塩製剤や重炭酸塩製剤など) は、ニトロキソリンの効果を低下させる可能性があります。
3. 中枢神経系を抑制する薬物: 中枢作用を有する薬物 (一部のバルビツール酸系薬物、ベンゾジアゼピン系薬物、麻薬など) は、めまいや眠気などのニトロキソリンの副作用を増強させる可能性があります。
4. 血液学的副作用を増強する薬剤: ニトロキソリンは、低血糖薬、抗凝固薬、降圧薬などの薬剤の血液学的副作用を増強する可能性があります。
5. 肝臓で代謝される薬物：ニトロキソリンは肝臓で代謝される他の薬物の代謝に影響を及ぼす可能性があるため、投与量を調整する必要がある場合があります。

保管条件

ニトロキソリンは通常、室温（15～25℃）で保管してください。直射日光、湿気、熱源を避けて保管してください。誤用を防ぐため、子供の手の届かない場所に保管することをお勧めします。

薬剤は、製造元から提供された元の包装または容器に入れて保管してください。薬剤の腐敗や効力の低下を防ぐため、薬剤を過剰に充填したり、湿気の多い場所に保管したりしないことが重要です。