ニトロキソリン

ニトロキソリンは、キノリンクラスに属する抗菌薬および抗真菌薬です。感受性微生物によって引き起こされる尿路感染症（UTI）の治療と予防、また前立腺炎、精巣上体炎、腎臓や膀胱に影響を及ぼす感染症の治療に広く使用されています。ニトロキソリンは、広範囲のグラム陽性菌およびグラム陰性菌、さらにはカンジダなどのいくつかの種類の真菌に対して効果的です。

ニトロキソリンの作用機序は、微生物細胞の DNA 合成を阻害し、微生物細胞を死に至らしめるものです。この薬は微生物の細胞における生合成プロセスをいくつかのレベルで妨害するため、広範囲の病原体に対して効果を維持します。

ニトロキソリンは通常、経口錠剤として処方されます。推奨される投与量と治療期間は、感染症の重症度や種類、患者の年齢や状態によって異なります。ほとんどの患者には十分に耐えられますが、他の医薬品と同様に、胃腸障害やアレルギー反応などの副作用を引き起こす可能性があります。

特に慢性疾患がある場合や他の薬を服用している場合は、相互作用や望ましくない副作用を避けるために、ニトロキソリンを開始する前に医師に相談することが重要です。

適応症 ニトロキソリン

1. 膀胱炎：感染による膀胱の炎症。ニトロキソリンは、急性および慢性の膀胱炎の治療に使用できます。
2. 尿道炎: 尿道の炎症。ほとんどの場合は感染によって引き起こされます。ニトロキソリンは、さまざまな性質の尿道炎の治療に効果がある可能性があります。
3. 腎盂腎炎: 腎杯-局所系の炎症。通常は細菌感染によって引き起こされます。腎盂腎炎の治療にはニトロキソリンが推奨される場合があります。
4. 尿路感染症の再発の予防処置: 再発性尿路感染症、特に再発性膀胱炎を患っている一部の患者では、再発性の増悪を防ぐためにニトロキソリンが使用される場合があります。
5. 感受性のある微生物によって引き起こされる感染症の治療: ニトロキソリンは、その抗菌作用に敏感な細菌によって引き起こされる感染症の治療に広く使用されています。

薬力学

1. DNA合成の阻害: ニトロキソリンは 8-ヒドロキシキノリンの誘導体であり、微生物の DNA 合成を阻害することができます。これは成長と生殖の障害につながります。
2. 微生物の細胞内への浸透: ニトロキソリンは微生物の細胞に浸透して抗菌作用を発揮し、微生物の正常な機能と繁殖を妨げます。
3. 細菌に対する活性: ニトロキソリンは、グラム陽性菌やグラム陰性菌を含むさまざまな細菌に対して効果を発揮します。細菌叢によって引き起こされる尿路感染症の治療に使用できます。
4. 真菌および原虫に対する活性: さらに、ニトロキソリンは一部の真菌や原虫に対して活性があるため、これらの病原体によって引き起こされる感染症の治療に役立ちます。

ニトロキソリンは、多くの種類のグラム陽性微生物やグラム陰性微生物、さらにはいくつかの真菌や原生動物を含むさまざまな細菌に対して活性があります。ニトロキソリンが有効な細菌の一部を以下に示します。

1. グラム陽性菌:

   • ブドウ球菌属(黄色ブドウ球菌を含む)
   • 連鎖球菌属
   • エンテロコッカス属
   • コリネバクテリウム属
   • リステリア属菌

2. グラム陰性菌:

   • 大腸菌
   • クレブシエラ属
   • プロテウス属
   • エンテロバクター属
   • シトロバクター属
   • セラチア属
   • サルモネラ属菌
   • シゲラ属
   • インフルエンザ菌
   • 淋菌
   • 髄膜炎菌

3. その他の微生物:

   • 結核菌
   • 膣トリコモナス
   • カンジダ属

これはニトロキソリンが作用するすべての微生物の完全なリストではなく、薬の有効性は地域や局所的な細菌株の耐性によって異なる可能性があります。

ニトロキソリンは、もともと大腸菌などの微生物によって引き起こされる尿路感染症の治療に使用されていた抗生物質です。その作用機序には、バイオフィルムマトリックスからの Zn2+ イオンと Fe2+ イオンをキレート化 (結合) し、細菌の増殖と発達を阻害することが含まれます。ニトロキソリンは、カルバペネム耐性株に対する活性を含む広範囲の抗菌活性を有しており、合併症のない尿路感染症の治療選択肢として使用できます (Fuchs et al., 2022)。

さらに、最近の研究では、癌の治療法としてニトロキソリンの可能性が示されています。特に、AMPK (AMP 活性化プロテインキナーゼ) の活性化を通じて作用し、アポトーシスを誘導し、インビトロおよびインビボで前立腺腫瘍の増殖を阻害することが判明しました。これは、mTOR-p70S6K シグナル伝達経路の阻害につながり、細胞周期停止を引き起こします ( Chang et al.、2015)。

ニトロキソリンはまた、緑膿菌バイオフィルムに対して活性を示し、その形成を阻害し、鉄および亜鉛イオンをキレート化することによってその分解を促進し、バイオフィルム感染を制御するための有望な薬剤となっている(Sobke et al., 2012)。

これらの研究は、ニトロキソリンが抗菌効果だけでなく潜在的に抗腫瘍効果も持っていることを示しており、ニトロキソリンがさまざまな医学分野におけるさらなる研究の興味深い対象となっています。

薬物動態

1. 吸収: ニトロキソリンは通常、経口投与後、胃腸管からよく吸収されます。その吸収は腸の上部で起こります。
2. 分布: ニトロキソリンは腎臓、尿路、軟組織などの身体組織によく分布しています。また、血漿関門や血液脳関門を通過することもあります。
3. 代謝: ニトロキソリンは肝臓で最小限の代謝を受けます。薬物の大部分は変化せずに体外に排泄されます。
4. 排泄: ニトロキソリンの体からの主な排泄経路は、腎臓での濾過による腎排泄と、近位尿細管および遠位尿細管での活発な分泌です。少量の薬物も胆汁を通じて排泄されます。
5. 人生の半分: ニトロキソリンの半減期は比較的短く、約 2 ～ 4 時間持続します。これは、感染症と戦うために十分な血中濃度を維持するために、通常、薬を 1 日に数回服用することを意味します。
6. 作用機序: ニトロキソリンは抗菌薬であり、細菌の DNA 合成を阻害することで作用します。いくつかの種のグラム陽性菌やグラム陰性菌、さらにはいくつかの真菌や原生動物を含む幅広い細菌に対して効果があります。

妊娠中に使用する ニトロキソリン

現時点では、妊娠中のニトロキソリンの安全性について最終的な結論を導くための十分な研究はありません。したがって、医師は通常、特に赤ちゃんの臓器が形成される妊娠初期には、この薬を妊婦に処方することを避けようとします。

ただし、感染症の治療が必要な場合、治療の利点が赤ちゃんへの潜在的なリスクを上回る場合、医師は妊娠中にニトロキソリンを処方することを決定することがあります。ニトロキソリンの処方が必要な場合、医師はその使用状況を監視し、起こり得るリスクを評価します。

禁忌

1. 過敏症: ニトロキソリンまたは他のキノロンに対する過敏症があることがわかっている人は、アレルギー反応のリスクがあるため、この薬を使用しないでください。
2. 重度の腎インプ空気：ニトロキソリンの使用は、体内への薬物の蓄積とその毒性作用のリスクのため、重度の腎障害のある患者には禁忌となる場合があります。
3. 重度の肝臓病 障害：重度の肝障害のある患者では、毒性作用のリスクがあるため、ニトロキソリンの使用も禁忌となる場合があります。
4. 小児の年齢: 小児におけるニトロキソリンの安全性と有効性は確立されていないため、この年齢層での使用は制限される可能性があります。
5. 妊娠と授乳: 妊娠中および授乳中のニトロキソリンの使用には注意が必要であり、医師との相談が必要な場合があります。
6. 過敏症 キノロン類へ: ニトロキソリンを含むキノロン類に対して過敏症があることがわかっている人も、その使用を避けるべきです。
7. てんかん: ニトロキソリンの使用は、発作活動が増加するリスクがあるため、てんかん患者には禁忌となる場合があります。

副作用 ニトロキソリン

1. 胃疾患: ニトロキソリンは、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの消化不良障害を引き起こすことがあります。
2. アレルギー反応: 一部の患者では、皮膚発疹、そう痒症、蕁麻疹、血管浮腫などのアレルギー反応が発生する場合があります。
3. 尿酸値の上昇: ニトロキソリンは血中の尿酸濃度を上昇させる可能性があり、人によっては痛風の症状を悪化させる可能性があります。
4. ビリルビンの増加 レベル：一部の患者は、ニトロキソリンの服用中に血中ビリルビンレベルの一時的な上昇を経験することがあります。
5. 排尿障害: 一部の患者は、ニトロキソリンを服用中に排尿困難や排尿痛を経験することがあります。
6. 肝臓酵素の増加: ニトロキソリンを服用中に、血中の肝酵素レベルの一時的な上昇を経験する人もいます。
7. 血液の変化: 患者によっては、貧血や白血球減少などの血液の変化が起こる場合があります。
8. その他の副作用：頭痛、めまい、関節痛、筋肉痛等が起こることがあります。

過剰摂取

ニトロキソリンの過剰摂取に関する情報は限られており、どのくらいの用量が危険であると考えられるかについての決定的なデータはありません。ただし、過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受けるか、毒物学者に相談する必要があります。

過剰摂取の兆候には、急性腹痛、吐き気、嘔吐、めまい、失神、発作、頻脈、その他の症状が含まれる場合があります。

過剰摂取の治療には、対症療法と生命機能の維持が含まれます。過剰摂取を自分で治療しようとせず、タイムリーに医師の診察を受けることが重要です。

他の薬との相互作用

1. マグネシウム、アルミニウム、鉄、亜鉛を含む薬剤: マグネシウム、アルミニウム、鉄、または亜鉛を含む制酸剤は、胃腸管からのニトロキソリンの吸収を低下させる可能性があります。したがって、ニトロキソリンと制酸薬を数時間間隔で服用することをお勧めします。
2. 尿のアルカリ性反応を引き起こす薬剤: 尿の pH を上昇させる薬剤 (例、一部の炭酸塩または重炭酸塩製剤) は、ニトロキソリンの有効性を低下させる可能性があります。
3. 薬 中枢神経系を抑制する: 中枢作用のある薬剤 (例: 一部のバルビツレート系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、麻薬) は、めまいや眠気などのニトロキソリンの副作用を増加させる可能性があります。
4. 血液系の副作用を増加させる薬剤: ニトロキソリンは、血糖降下薬、抗凝固薬、降圧薬などの薬剤の血液副作用を増加させる可能性があります。
5. 肝臓で代謝される薬物: ニトロキソリンは肝臓で代謝される他の薬物の代謝に影響を与える可能性があるため、投与量を調整する必要がある場合があります。

保管条件

ニトロキソリンは通常、摂氏 15 ～ 25 度の室温で保管する必要があります。薬剤は直射日光、湿気、熱源から保護する必要があります。誤って使用しないように、ニトロキソリンは子供の手の届かない場所に保管することをお勧めします。

医薬品は、製造元から提供された元のパッケージまたは容器に保管する必要があります。分解や効力の損失を防ぐために、薬剤の過剰充填や湿気の多い環境での保管を避けることが重要です。