ニコチン中毒：急性、慢性

窒素化合物ピリジンの誘導体であるタバコアルカロイドのニコチンは、強力な神経毒および心臓毒です。喫煙自体による身体的および精神的依存を引き起こす有害性に加え、成人および子供の両方において、直接的なニコチン中毒を引き起こす可能性があります。

疫学

最近まで、ニコチン中毒は比較的まれで、水溶性ニコチン塩を含む殺虫剤への曝露が原因であることが一般的でした。しかし、電子タバコの普及に伴い、中毒の報告件数が大幅に増加しています。専門家は、蒸気状のニコチンの悪影響が増大していると警告しています。

米国中毒情報センター協会（AAPCC）の統計によると、2011年から2014年にかけて、電子タバコとニコチンリキッドによる中毒率は14.6倍に増加し、年間271件から3,900件以上に増加しました。2015年から2017年には、6歳未満の乳幼児におけるニコチンリキッドへの曝露に関する報告が2,500件以上（乳幼児の84%が3歳未満）登録されました。そのうち93%の症例は、ニコチンリキッドを電子タバコで吸引した際にニコチン中毒が発生しました。米国では、呼吸停止による死亡例が1件記録されています。

あるデータによると、世界におけるグリーンタバコ病の有病率は8.2%から47%と幅があります。またインドでは、タバコ葉摘み取り作業員の平均73%が慢性ニコチン中毒の症状を抱えています。

原因 ニコチン中毒

ニコチンの過剰摂取とそれが身体に及ぼす過剰な影響は、急性ニコチン中毒の原因となります。WHOは、成人の場合、一回の致死量を40～60 mgまたは体重1kgあたり0.5～1.0 mg（経口摂取の場合：6.5～13 mg/kg）、小児の場合0.1 mg/kgとしています。毒物学者はまた、タバコを10本続けて吸ったり、ニコチン溶液10mlを摂取したりすると致死的となる可能性があると指摘しています。通常のタバコ（10～15 mg）に含まれるニコチン（約1 mg）の10分の1しか体内に取り込まれないため、喫煙による過剰摂取は考えにくいと考えられます。[ 1 ]

したがって、ニコチン中毒の危険因子は、ニコチンの吸入、摂取（禁煙の追加手段として利用可能なニコチンチューインガムやロゼンジの使用を含む）、または皮膚からの吸収（特に、ブランドとサイズに応じて、24時間にわたって5〜22mgのニコチンを経皮的に体内に送達するパッチの誤った使用）です。

タバコ 1 本、またはタバコの吸い殻 3 ～ 4 本でも、消化管に入ると小さな子供にとって潜在的に有毒となる可能性があります。

しかし近年、ニコチン中毒のほとんどは電子タバコやベイプ（電子ニコチン供給システム（ENDS）を使用）と、それを満たすために使用される濃縮溶液を吸うことに起因するものとなっており、液体ニコチンが含まれており、特に小さな子供にとって有毒です。[ 2 ]

通常の喫煙経験がないまま、加熱したニコチン含有溶液の蒸気を吸入するベイプ（電子タバコ）を試みる人は、喫煙者よりもニコチン中毒のリスクが高くなります。喫煙中にニコチンパッチやニコチンガムを使用することも、過剰摂取のリスクがあります。

ニコチン硫酸塩溶液を含む農薬の誤飲や自殺の可能性も否定できません。また、プランテーションで新鮮なタバコの葉を採取する人々は、ニコチンが皮膚から浸透することで起こる慢性ニコチン中毒、いわゆるグリーンタバコ病に苦しんでいます。

病因

ニコチン（3-(N-メチルピロリジル-2)ピリジン）の毒性メカニズム、すなわち中毒の病態は十分に研究されています。このアルカロイドは口腔粘膜、肺、皮膚、腸管から吸収され、あらゆる生体膜を通過します。心血管系、呼吸器系、消化器系、神経系に作用し、神経インパルスの伝達を担う中枢および末梢のN-コリン受容体（ニコチンに感受性のある神経伝達物質アセチルコリンの膜貫通型受容体）に結合します。

その結果、自律神経系の神経節が露出し、交感神経系が刺激されます。この効果が続くと、N-コリン受容体が遮断され、副交感神経系の働きが抑制され、神経節および神経筋の遮断が起こります。

ニコチンは、m-コリン作動性受容体（ムスカリン性アセチルコリン受容体）の作動薬として予測不能に作用し、副交感神経型の反応を引き起こします。

症状 ニコチン中毒

ニコチンは局所的な作用だけでなく、末梢神経系と中枢神経系にも特異的に作用します。中毒の場合、最初の症状は体内に取り込まれたニコチンの量と体重によって異なり、口や喉の炎症や灼熱感、唾液分泌の増加、めまいや頭痛、吐き気や嘔吐、腹痛や下痢（胃腸の蠕動運動の亢進による）などが見られます。

急性ニコチン中毒は通常、2段階または相で発症します。最初の15～60分間は、上記の症状に加えて、速く激しい呼吸や咳、心拍数の増加（頻脈）、血圧の上昇、多量の発汗、震え、筋線維束性収縮、けいれんなどの症状が見られます。

第二段階（数時間後）では、ニコチンの抑制作用が始まります。具体的には、血圧低下、縮瞳（瞳孔の縮小）、徐脈（心拍数の低下）、心房細動および息切れ、皮膚の蒼白および悪寒、無気力、筋力低下、眠気などが挙げられます。極端な場合には、呼吸困難および呼吸機能低下、意識低下（虚脱）または意識消失が認められ、虚脱や昏睡に進行する可能性があります。呼吸筋麻痺および／または中枢性呼吸不全により、致命的な結果に至る可能性も否定できません。

慢性ニコチン中毒は、頻繁な頭痛や腹痛、体力の低下や睡眠障害、食欲不振や吐き気、息切れ、血圧の急上昇や心拍数の変化（頻脈から徐脈）、心臓痛、多汗症や脱水症状、目の炎症や視力の低下、口内炎や歯茎の出血などの症状として現れることがあります。

合併症とその結果

軽度の急性中毒の場合は、すぐに治療すれば完全に回復することが保証されますが、重度の場合や慢性中毒の場合は、長期的な影響や合併症が生じる可能性があります。

中毒を起こすと、眠気や悪寒が増したり、個々の筋肉が硬直したり、無気力になったり、呼吸困難になったりすることがあります。

ニコチンは、血漿中の遊離脂肪酸濃度を上昇させて粘度を上昇させ、グリコーゲン合成を促進し（空腹時血糖値の低下につながる）、冠状動脈の血流を減少させ、骨格筋の血流を増加させます。

慢性ニコチン中毒は、消化性潰瘍やアレルギーの経過を悪化させ、インスリン抵抗性に影響を与え、メタボリックシンドロームの発症を促し、動脈性高血圧、心不全、狭心症を引き起こします。女性では、月経不順、早期閉経、異常妊娠などの症状が現れることがあります。

医師が喫煙とみなす自発的なニコチン中毒は、脂質過酸化の増加、酸化ストレスと神経細胞のアポトーシスの増加、そしてDNA損傷を引き起こします。N-コリン受容体への長期曝露は、臓器系、免疫、そして生殖機能に広範囲にわたる長期的な悪影響を及ぼします。

ニコチン中毒の後でも喫煙は可能ですか？ 中毒症状、特に重度の中毒症状の場合、喫煙への嫌悪感が生じることがあります。医師は、この状況を利用して悪い習慣を永久に断つことを勧めています。

診断 ニコチン中毒

ニコチン中毒の場合は、症状と病歴に基づいて診断が行われます。

急性ニコチン中毒を確認するには、尿検査と血液検査を行って、血清中に 18 ～ 20 時間残留するニコチンまたはその代謝物であるコチニンの有無を確認します。

差動診断

有機リン物質、メチルアルコール、アヘン剤、n-コリン作動薬群の薬物、コリンエステラーゼ阻害剤による中毒の鑑別診断が行われます。

処理 ニコチン中毒

中毒症状が現れた場合は、救急医療を受けてください。ニコチン中毒の救急処置としては、水に溶かした活性炭を服用することが挙げられます。これは、ニコチンの消化管吸収を抑えるためです。皮膚から吸収された場合は、その部分を流水で少なくとも15分間洗い流してください。さらに、過マンガン酸カリウム溶液で胃を洗浄してください。

治療は基本的に支持療法であり、病院で行われます。呼吸器系で中毒が発生した場合は、酸素カーボゲン吸入療法が必要です。呼吸困難は人工呼吸器で解決します。血液透析、血液灌流、その他の体外療法では血液からニコチンを除去できないため、これらの治療法は用いられません。

以下の薬剤が使用されます。

• m-抗コリン薬アトロピン（徐脈、低血圧、息切れに対する0.1％溶液の皮下または筋肉内注射）
• α遮断薬フェントラミン（メタンスルホン酸塩）は、静脈内投与により血管のけいれんを緩和し、血管内腔を拡張し、血圧を低下させます。
• 抗てんかん抗不安薬、ベンゾジアゼピン誘導体;
• 頻脈や不整脈を緩和し、高血圧を正常化するβ遮断薬アナプリリン（プロプラノロール、プロパミン）。

防止

ニコチン中毒を防ぐ最も効果的な方法は、喫煙やその他のニコチン含有物質の使用をやめることです。

その他の予防策としては、ニコチンを含む液体を使用する際に皮膚を保護すること、ニコチン製品を子供の手の届かない安全な場所に保管すること、タバコの吸い殻や空のニコチン電子タバコカートリッジなどのニコチン製品を適切に廃棄することなどが挙げられます。

2016年5月、欧州議会はEU加盟28カ国における電子タバコの使用を規制するEUタバコ製品指令を採択しました。この公式文書によると、ニコチン含有リキッドはニコチン濃度が20mg/mlを超えない場合にのみ販売できます。

2016年7月より米国では小児ニコチン中毒防止法が施行されており、ニコチン含有電子タバコ液の製造業者は包装要件の遵守と一般適合証明書の存在が義務付けられています。

予測

ニコチン中毒の人の予後は、摂取したニコチンの量と、どれだけ早く治療を受けるかによって左右されます。迅速な治療を受ければ予後は良好で、ほとんどの人は長期的な後遺症もなく完全に回復します。

まれに、重度のニコチン中毒が致命的となる場合があります。