ネクサゾール

ネクサゾールは抗腫瘍薬であり、非ステロイド性選択的アロマターゼ（エストロゲン結合酵素）阻害剤です。抗エストロゲン作用を有します。

アロマターゼの作用は、ヘムタンパク質P450（本酵素のサブユニット）の補欠分子族（ヘム）との競合合成によって弱められます。閉経後女性では、エストロゲンは主にアロマターゼ酵素の助けを借りて生成されます。アロマターゼは、副腎内に結合したアンドロゲン（主にアンドロステンジオンを含むテストステロン）をエストロンを含むエストラジオールに変換します。

適応症 ネクサゾール

以下の病状に使用されます。

• ホルモン関連終末を有する乳癌の初期段階（閉経後補助療法として）
• 閉経後乳がんの初期段階（タモキシフェンを5年間使用する標準的な補助療法サイクルの完了後）
• 閉経後ホルモン依存性乳がん（広範囲性）（第一選択治療）
• 以前に抗エストロゲン治療を受けた女性に広く見られる（人工的に誘発された、または自然な閉経後）ホルモン依存性の乳がん。

リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で放出されます。10個がセルプレートの中に入っています。箱の中には、同じプレートが3枚入っています。

薬力学

閉経後女性にレトロゾールを0.1～5mg/日毎日投与すると、血漿中のエストロン、エストラジオール、およびエストロン硫酸塩の値が初期値の75～95%減少します。すべての患者において、治療中は低エストロゲンレベルが維持されます。

閉経期に乳房部にエストロゲン依存性悪性腫瘍を発症した女性の場合、本剤は循環血中のエストロゲン濃度を低下させ、腫瘍組織内でのエストロゲンの結合を阻害することで、腫瘍の退縮（症例の23%）と再発および死亡数の減少をもたらします。本剤はアロマターゼに対する高い特異性を有するため、副腎におけるステロイドホルモンの結合を阻害しません。

レトロゾールは、タモキシフェンが効果がない場合、閉経後女性に使用できます。

薬物動態

吸収。

レトロゾールは消化管で完全に速やかに吸収されます。空腹時に投与した場合、60分後のCmaxは129±20.3 nmol/l、食事摂取後2時間経過後に投与した場合、Cmaxは98.7±18.6 nmol/lです。AUCに変化は見られないため、食事摂取量に関係なく使用できます。バイオアベイラビリティ指標は99.9%です。

配布プロセス。

血漿内タンパク質合成率は60%（主にアルブミンに結合 - 55%）。赤血球内のレトロゾール指数は血漿値の80%である。

Vss値取得後の見かけの分布容積レベルは1.87 l/kgです。2.5 mgを毎日投与した場合、0.5～1.5ヶ月後には安定した平衡値が観察されます。血漿中の平衡値の変化は、単回投与（2.5 mg）後の値の約7倍、また計算値よりも1.5～2倍高くなっています。これは、2.5 mg投与時の薬剤の非線形性を示しています。長期使用は薬剤の蓄積にはつながりません。

代謝プロセスと排泄。

代謝プロセスは主に肝臓内でヘムタンパク質アイソザイムP450 3A4および2A6の助けを借りて行われ、薬効のないカルビノール誘導体が形成されます。

薬物の排泄は主に腎臓から代謝成分として行われ、腸管からも行われます。半減期は48時間です。血液透析によって血漿から排泄されます。

投薬および投与

ネキサゾールは、1 日 1 回 1 錠 (2.5 mg) を経口摂取します。

補助療法の一環として、この薬剤は5年間使用されます。病状の進行を示す症状が認められた場合は、薬剤の使用を中止します。

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妊娠中に使用する ネクサゾール

ネキサゾールは妊娠中や授乳中、また閉経前には使用されません。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に関連する重度の不耐性。
• 生殖期間に対応する内分泌指標
• premenopause.

副作用 ネクサゾール

副作用は次のとおりです:

• 試験データ：体重増加は頻繁に観察されます。体重減少が見られる場合もあります。
• 心血管系の機能に影響を及ぼす病変：狭心症や頻脈が現れる場合があり、さらに血栓塞栓症、血栓性静脈炎（深部静脈または表在静脈）を伴う心不全、または動悸と血圧上昇を伴う心筋梗塞が現れることがあります。まれに、肺塞栓症、動脈血栓症、または脳梗塞が観察されることもあります。
• リンパと血液に影響を及ぼす障害：白血球減少症が発生することがあります。
• 神経系の機能障害：めまいや頭痛がよく見られます。活動期における脳血流障害、眠気、記憶障害、味覚障害、知覚障害（知覚低下や知覚異常を含む）、不眠症が現れることもあります。
• 視覚障害：視界のぼやけ、目の刺激、白内障が起こることがあります。
• 縦隔および胸骨の臓器、ならびに呼吸器系に関連する兆候：咳や呼吸困難が起こることもあります。
• 消化器系病変：嘔吐、下痢、吐き気、便秘、消化不良がよく起こります。口内炎、腹痛、口腔乾燥症が現れることもあります。
• 排尿障害：排尿頻度が増加することがあります。
• 表皮および皮下層に関連する疾患：主に多汗症がみられます。発疹（斑状丘疹状、小水疱状、紅斑状、乾癬状）や脱毛症がよく見られます。乾燥肌やかゆみ、蕁麻疹を伴う場合もあります。
• 結合組織と筋骨格構造の機能に問題がある場合：主に関節痛が現れます。骨に影響を与える痛み、骨粗鬆症、筋肉痛、骨折などが生じることもあります。関節炎がみられる場合もあります。
• 栄養・代謝障害：食欲が増進し、高コレステロール血症や食欲不振が現れることが多い。全身性浮腫が現れることもある。
• 感染症: 感染症が発生することがあります。
• 特定されない悪性または良性の腫瘍（ポリープや嚢胞を含む）：腫瘍の発生部位に痛みが生じることがあります。
• 全身症状：通常は重度の疲労（無力症も含む）またはほてりが現れます。倦怠感や末梢浮腫がしばしば認められます。粘膜の乾燥、高体温、または喉の渇きが生じることもあります。
• 肝胆道機能障害：肝臓内酵素の活性が上昇することがあります。
• 乳腺および生殖活動に関連する病変：膣分泌物または出血が起こったり、乳房の圧痛または膣の乾燥が認められることがあります。
• 精神障害：うつ病を発症することがよくあります。イライラ、不安、神経過敏が見られる場合もあります。

過剰摂取

中毒に関するデータは散発的なものしかなく、特別な治療は行われず、対症療法と支持療法のみが行われます。

他の薬との相互作用

試験管内試験において、レトロゾールはヘムタンパク質P450アイソザイム2A6および2C19（中等度）の作用を阻害します。CYP2A6成分は薬物の代謝プロセスに重大な影響を与えません。したがって、ネクサゾールを、これらのアイソザイムによって分布が主に決定される、薬物指数が低い物質と併用する場合は、細心の注意が必要です。

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保管条件

ネキサゾールは小児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は最高30℃です。

賞味期限

ネクサゾールは、治療薬の販売日から 3 年間使用することが許可されています。

お子様向けアプリケーション

この薬は小児科では使用されません。

類似品

この薬の類似物質は、Extrasa と Letroza です。