嚢胞性線維症-治療

嚢胞性線維症は、嚢胞性線維症膜貫通制御因子 (CFTR) 遺伝子の変異によって引き起こされる一般的な単一遺伝子疾患であり、重要な臓器や器官系の外分泌腺の損傷を特徴とし、通常は重篤な経過と予後を呈します。

この疾患は人口10万人あたり7～8人の割合で発症します。1989年に嚢胞性線維症遺伝子が単離され、その構造が解読されました。この遺伝子は27のエクソンを含み、25万ヌクレオチド対をカバーし、常染色体7の長腕の中央に位置しています。嚢胞性線維症遺伝子の変異により、呼吸器、膵臓、腸、肝臓、生殖器系の汗腺の上皮細胞における水電解質代謝を調節する塩化物チャネルとして機能するCFTRタンパク質の構造と機能が破壊されます。CFTRタンパク質機能の破壊により、塩化物イオンが細胞膜の頂端部分内に存在します。その結果、排泄管腔内の電位が変化し、管腔から細胞内へのナトリウムイオンと水の流出が増加します。

これらの障害の結果として、上記の外分泌腺の分泌物の濃縮、それらの分泌の困難、およびこれらの臓器の二次的変化が起こり、気管支肺系で最も顕著になります。

嚢胞性線維症における気管支肺系の損傷は、以下の臨床的変異として現れます。

• 気管支炎（急性、再発性、慢性）
• 肺炎（繰り返し、再発性）。

病気が進行するにつれて、無気肺、肺膿瘍、膿気胸、気管支拡張症の発症、肺性心疾患などの合併症が発生します。

嚢胞性線維症の治療には以下の方法が含まれます。

1. 気管支の排水機能を改善し、粘性の痰を気管支から排除します。
   • 粘液溶解性去痰薬の使用;
   • 気管支拡張薬による治療;
   • 運動療法（体位ドレナージ、胸部のトコジラミマッサージと振動マッサージ、特別な咳の訓練、能動呼吸サイクルと強制呼気、フラッターまたは特別なマスクを使用した正圧呼気）。
2. 気管支肺系感染症と闘います。

嚢胞性線維症患者における罹患率および死亡率の主な原因は、慢性および再発性の呼吸器感染症です。

感染症の主な原因菌は緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa ）で、患者の70～90%に認められます。Ficlc（1989）によると、緑膿菌は患者の喀痰中にほぼ常に存在しています。黄色ブドウ球菌とインフルエンザ菌は同時に検出されることがよくあります。

緑膿菌は、肺組織に損傷を与える様々な因子（外毒素AおよびS、アルカリプロテアーゼ、エラスターゼ、ロイコシジン、色素）を産生するほか、アルギン酸ポリマーからなる粘液膜を合成します。この膜は粘稠な気管支分泌物と結合し、閉塞を増強し、病原菌に対する抗生物質の効果を阻害します。緑膿菌はβ-ラクタム系抗生物質に対して極めて強い耐性を示します。

抗緑膿菌ペニシリン、アミノグリコシド、フルオロキノロン、モノバクタム、カルバペネム、第3世代（セフォペラゾン、セフタジジム）および第4世代（セフピロム、セフスロジン、セフェピム）の抗緑膿菌セファロスポリンが、緑膿菌感染症の治療に使用されます。セフスロジンは特異的な抗緑膿菌抗生物質ですが、他の微生物への効果は弱いです。セフォペラゾンは他の抗緑膿菌抗生物質よりも効果に劣ります。セフタジジムは緑膿菌感染症に対して最も効果的です。セフォペラゾンとセフタジジムは、緑膿菌だけでなく、ほとんどのグラム陰性細菌にも効果があります。セフピロムとセフェピムは、緑膿菌だけでなく、非陽性菌叢、エンテロバクター、シトロバクター、クレブシエラ、大腸菌にも有効です。

3. 膵外分泌機能不全の改善は、膵酵素を含む薬剤を用いて行われます。最も効果的なのは、耐酸性シェルでコーティングされた微粒子薬剤（クレオン、ランシトレート、プロリパーゼ、パンクレアーゼ）です。

近年、代替塩素チャネルを開くオミロライドおよびアデノシン三リン酸ナトリウムによる嚢胞性線維症の治療の可能性が議論されており、抗サイトカインおよび抗インターロイキン（抗IL-2、抗IL-8）による治療の可能性が研究されており、嚢胞性線維症の遺伝子欠陥を修正するための遺伝子工学的アプローチが開発されています。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]