嚢胞性線維症の症状

嚢胞性線維症の最初の症状は、ほとんどの患者において生後1年以内に顕著になり、60%の症例では生後6ヶ月までに発症します。新生児期には、嚢胞性線維症は腸閉塞（胎便性イレウス）の兆候を伴い、場合によっては腸壁の穿孔を伴う腹膜炎を呈します。胎便性イレウスを呈する小児の最大70～80%が嚢胞性線維症を呈しています。胎便性イレウスの患者の50%にみられる新生児黄疸の持続も、嚢胞性線維症の最初の臨床徴候となることがあります。

乳児では嚢胞性線維症の典型的な症状として以下が見られます。

• 再発性または慢性の呼吸器症状（咳または息切れ）
• 再発性または慢性の肺炎;
• 身体発達の遅れ;
• ゆるくて多量の、油っぽくて悪臭のある便。
• 慢性下痢;
• 直腸粘膜の脱出;
• 新生児黄疸の長期化;
• 皮膚の「塩辛さ」
• 暑い天候での脱水症状（熱中症に至ることもあります）
• 慢性低電解質血症;
• 生後1年以内に子供が死亡した家族歴、または同様の臨床症状を示す兄弟がいる場合。
• 低タンパク血症、浮腫。

年長児では、身体発達の遅れ、悪臭のある脂肪便、頻繁な細菌性呼吸器感染症、胆汁うっ滞の兆候が見られます。

嚢胞性線維症の症状は、さまざまな臓器や器官系への損傷の程度によって異なり、気管支肺、肝胆道系、膵臓、消化管への損傷の症状のほか、生殖機能の低下や発汗などの症状が含まれます。

嚢胞性線維症の主な症状

生後1年の子供の場合	就学前の子供の場合	学齢期の子供の場合	青年期および成人期
再発性または持続性の咳（息切れ）	持続性の咳、膿性痰を伴う可能性あり	原因不明の慢性下気道感染症の症状	原因不明の肺の化膿性炎症性疾患の頻発
再発性肺炎	原因不明の再発性または持続性呼吸困難	慢性副鼻腔炎	「指の末端の指節骨がドラムスティック状に肥厚する」
身体発達の遅れ	低体重、成長遅延	鼻ポリープ症	膵炎
形がなく、量が多く、油っぽく、悪臭のある便	直腸脱	気管支拡張症	遠位小腸閉塞
慢性下痢	腸重積症	「指の末端の指節骨がドラムスティック状に肥厚する」	肝硬変と門脈圧亢進症の兆候
直腸脱	慢性下痢	慢性下痢	成長遅延
新生児黄疸の長期化	「指の末端の指節骨がドラムスティック状に肥厚する」	遠位小腸閉塞	性的発達の遅れ
皮の塩味	皮膚上の塩の結晶	膵炎	男性の不妊症および無精子症（97％）
慢性低ナトリウム血症および低塩素血症	低ナトリウム血症、低塩素血症、代謝性アルカローシス	原因不明の肝腫大または肝機能障害
低タンパク血症（浮腫）	原因不明の肝腫大または肝機能障害
高温環境下での熱中症または脱水症状	低張性脱水	直腸脱	女性の生殖能力の低下（<50%）

上記の症状はいずれも、あらゆる年齢で臨床像に現れる可能性があります（生後数年間に「ドラムスティック」症状や肝疾患が現れる非典型的な症例があります）。嚢胞性線維症の最初の症状は、ほとんどの患者で生後1年目に現れますが、後期（成人期まで）に臨床症状が現れる症例も報告されています。嚢胞性線維症の特定の症状が疾患の全体像に現れるかどうかは、変異の種類（または変異群）に大きく依存します。最も一般的な欠失はF508で、この欠失では嚢胞性線維症の臨床徴候が早期に現れ、90%の症例で膵機能不全が発症します。

新生児期の嚢胞性線維症患者では、主に以下のような症状が見られます。

• 胎便性イレウス - 嚢胞性線維症の新生児の 20% に発生し、腸壁の穿孔に関連する胎便性腹膜炎を合併することもあります (胎便性イレウスの小児の最大 70～80% に嚢胞性線維症が見られます)。
• 新生児黄疸の長期化 - 胎便性イレウス患者の 50% に発生します。

嚢胞性線維症の乳児のほとんどは、再発性または持続性の咳、排便習慣、発育不全が組み合わさった症状を経験しますが、そのうちの 1 つの症状が他の症状よりも顕著です。

• 咳は最初は乾いた咳で、頻度は少ないのですが、その後、頻繁で痰の絡まない咳へと進行し、時には嘔吐を伴うようになり、慢性化します。咳の発作が百日咳に似た症状を示す場合もあります。多くの場合、咳の発作は上気道感染症を背景にして最初に現れますが、その後も消えず、徐々に重症度と頻度が増加していきます。
• 嚢胞性線維症の患者によく見られる特徴は、未消化の食物残渣を含む、頻繁に大量に、悪臭を放ち、油っぽい便が出ることです。便はトイレやおむつから洗い流すのが難しく、目に見える脂肪の混入物が含まれていることもあります。
• 場合によっては、発育不全が病気の唯一の症状となることもあります。
• 直腸脱は、嚢胞性線維症患者の5～10%において最初の臨床症状となります。適切な治療を受けない場合、嚢胞性線維症患者の25%に直腸脱が見られ、最も多くは1～2歳で発症します。5歳以上の小児では、この症状の頻度ははるかに低くなります。咳嗽発作は、以下の背景で発生します。
  • 便の変化;
  • 身体発達の遅れ;
  • 筋緊張の低下;
  • 腸の膨満感;
  • 断続的な便秘。

嚢胞性線維症は就学前期には比較的稀で、学齢期にはさらに稀です。このような遅い診断は、患者に「ソフト」な変異が存在することと関連していることが多く、これにより膵臓機能は長期間維持されます。思春期および成人期、特に既往歴に疾患の症状がない場合には、嚢胞性線維症は極めて稀にしか発症せず、通常は臨床像において典型的な症状を示さずに進行します。

嚢胞性線維症の治療における主要な課題の一つは、気管支肺系における慢性の感染および炎症過程の増悪を予防または最小限に抑えることです。適切かつ迅速な治療を確実に行うためには、増悪の特徴的な症状の出現をモニタリングする必要があります。具体的には、以下のような症状が挙げられます。

• 咳の性質の変化;
• 夜間の咳の出現;
• 痰の量の増加とその性質の変化。
• 息切れが悪化する;
• 発熱の出現;
• 心拍数の増加;
• 食欲不振;
• 体重減少;
• 身体活動に対する耐性の低下;
• チアノーゼ;
• 肺の聴診および放射線学的画像の悪化;
• FVDパラメータの劣化。

嚢胞性線維症の合併症

• ビタミン E 欠乏症により新生児に溶血性貧血が生じ、また年長児に神経障害が生じる。
• 遠位小腸閉塞は、5歳未満の小児では2%、30歳以上では27%（全患者の7～15%）に発生します。軽症の場合、患者は疼痛を訴え、身体診察で盲腸の腫大を触知することがあります。重症の場合、疼痛症候群、腸の膨張、嘔吐、便秘、腹部X線写真における体液貯留などの腸閉塞の徴候が現れます。
• 鼻ポリープ症は胆石症を併発することが多く、実質的には無症状です。
• 嚢胞性線維症の成人患者の20%に糖尿病が発症します。糖尿病の発症は、グルココルチコイド薬の使用や高カロリーの食事によって誘発される可能性があります。病態の症状は糖尿病に典型的なもので、患者は喉の渇き、多尿、多飲、体重減少に苦しみます。嚢胞性線維症と糖尿病を併発する患者におけるケトアシドーシスは比較的まれです。
• 嚢胞性線維症の患者全員に、様々な重症度の肝線維症が認められます。5～10%の症例では、肝線維症が胆汁性肝硬変および門脈圧亢進症の形成につながります。

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